methyl (3S)-5-(benzyloxy)-2,2-dimethyl-3-hydroxypentanoate | 298694-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (3S)-5-(benzyloxy)-2,2-dimethyl-3-hydroxypentanoate
• 英文别名: methyl (3S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-5-phenylmethoxypentanoate
• CAS: 298694-27-6
• 化学式: C₁₅H₂₂O₄
• 分子量: 266.337
• InChiKey: SZYNCQYARDDPMK-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S)-5-(benzyloxy)-2,2-dimethyl-3-hydroxypentanoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 混旋樟脑磺酸 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 N-甲基吗啉氧化物 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 、 叔丁醇 、 正戊烷 为溶剂， 反应 52.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现，全合成和关键结构元素的cocosolide，一种来自海洋蓝细菌的对称糖基化大环内酯二聚体的免疫抑制活性。

  摘要：

  从初步鉴定为Symploca sp。的海洋蓝细菌中分离出一种新的二聚体大环内酯木糖吡喃糖苷cocosolide（1）。来自关岛。结构是通过NMR光谱学，HRMS，X射线衍射研究和基础水解产物的Mosher分析的组合来确定的。它的碳骨架非常类似于从海绵Myriastra clavosa分离得到的clavosolides A–D的骨架，其生物活性尚不清楚。我们进行了cocosolide（1）及其[ α，α ]-异头物（26）和大环核（28）的首次全合成，从而证实了天然1的结构。。收敛合成的特征是Wadsworth-Emmons环丙烷化，Sakurai环化，Yamaguchi大环化/二聚化反应，α-选择性糖苷化和β-选择性糖苷化。化合物1和26以依赖T细胞受体的方式和独立方式有效抑制IL-2的产生。完整的活性需要糖部分以及完整的二聚体结构的存在。Cocosolide还以剂量依赖的方式抑制了抗CD3刺激的T细胞的增殖。

  DOI：

  10.1002/chem.201600674
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-(benzyloxy)-2,2-dimethyl-3-oxopentanoate 在 [bis(2-methylallyl)cycloocta-1,5-diene]ruthenium(II) 、 氢溴酸 、 氢气 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 110.0h， 以85%的产率得到methyl (3S)-5-(benzyloxy)-2,2-dimethyl-3-hydroxypentanoate
  参考文献：
  名称：

  用于β-微管蛋白光亲和标记的C26-羟基埃坡霉素D衍生物的全合成和评价

  摘要：

  埃坡霉素 D 的三种光亲和标记衍生物通过全合成制备，使用有效的新型不对称合成方法制备两种重要的合成结构单元。( S , E )-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-4-methyl-5-(2-methylthiazol-4-yl)pent-4-enal不对称合成的关键步骤涉及用 ( R )进行酮还原-Me-CBS-恶唑硼烷。用于合成 (5 S )-5,7-di[( tert-丁基二甲基甲硅烷基)氧基]-4,4-二甲基庚烷-3-one β-酮酯的不对称 Noyori 还原被使用。C26 羟基埃坡霉素 D 衍生物是按照成熟的全合成策略构建的，并且光亲和标签连接到 C26 羟基。在微管蛋白组装试验中测试了光亲和类似物对 MCF-7 和 HCT-116 癌细胞系的细胞毒性。在微管蛋白组装试验中发现 3-和 4-叠氮苯甲酸类似物的活性与埃坡霉素 B 一样，但与埃坡霉素 B 相比，细胞毒性显着降低。二苯甲

  DOI：

  10.1021/jo901752v

文献信息

• 天然产物Cocosolide及其结构类似物
  申请人：北京大学深圳研究生院

  公开号：CN105884843B

  公开（公告）日：2018-07-20

  本发明涉及从关岛附近的浅石滩及Cocos环湖礁上的藻青菌种Symploco sp.中分离得到的含有木吡喃糖苷结构的二聚体大环内酯化合物Cocosolide及其结构类似物和它们的全合成方法，并验证了它们对于T细胞生长因子IL‑2的优良抑制活性，具有很强的医药工业的应用前景。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2017152099A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  The instant invention describes macrocyclic compounds having therapeutic activity, and methods of treating disorders such as methods of modulating immune response processes, and methods of treating disease, disorders, and symptoms thereof.

  本发明描述了具有治疗活性的大环化合物，以及治疗疾病的方法，如调节免疫反应过程的方法，以及治疗疾病、障碍及其症状的方法。
• Discovery, Total Synthesis and Key Structural Elements for the Immunosuppressive Activity of Cocosolide, a Symmetrical Glycosylated Macrolide Dimer from Marine Cyanobacteria
  作者：Sarath P. Gunasekera、Yang Li、Ranjala Ratnayake、Danmeng Luo、Jeannette Lo、Joseph H. Reibenspies、Zhengshuang Xu、Michael J. Clare-Salzler、Tao Ye、Valerie J. Paul、Hendrik Luesch

  DOI：10.1002/chem.201600674

  日期：2016.6.6

  first total synthesis of cocosolide (1) along with its [α,α]‐anomer (26) and macrocyclic core (28), thus leading to the confirmation of the structure of natural 1. The convergent synthesis featured Wadsworth–Emmons cyclopropanation, Sakurai annulation, Yamaguchi macrocyclization/dimerization reaction, α‐selective glycosidation and β‐selective glycosidation. Compounds 1 and 26 potently inhibited IL‐2 production

  从初步鉴定为Symploca sp。的海洋蓝细菌中分离出一种新的二聚体大环内酯木糖吡喃糖苷cocosolide（1）。来自关岛。结构是通过NMR光谱学，HRMS，X射线衍射研究和基础水解产物的Mosher分析的组合来确定的。它的碳骨架非常类似于从海绵Myriastra clavosa分离得到的clavosolides A–D的骨架，其生物活性尚不清楚。我们进行了cocosolide（1）及其[ α，α ]-异头物（26）和大环核（28）的首次全合成，从而证实了天然1的结构。。收敛合成的特征是Wadsworth-Emmons环丙烷化，Sakurai环化，Yamaguchi大环化/二聚化反应，α-选择性糖苷化和β-选择性糖苷化。化合物1和26以依赖T细胞受体的方式和独立方式有效抑制IL-2的产生。完整的活性需要糖部分以及完整的二聚体结构的存在。Cocosolide还以剂量依赖的方式抑制了抗CD3刺激的T细胞的增殖。
• Total Synthesis and Evaluation of C26-Hydroxyepothilone D Derivatives for Photoaffinity Labeling of β-Tubulin
  作者：Emily A. Reiff、Sajiv K. Nair、John T. Henri、Jack F. Greiner、Bollu S. Reddy、Ramappa Chakrasali、Sunil A. David、Ting-Lan Chiu、Elizabeth A. Amin、Richard H. Himes、David G. Vander Velde、Gunda I. Georg

  DOI：10.1021/jo901752v

  日期：2010.1.1

  Three photaffinity labeled derivatives of epothilone D were prepared by total synthesis, using efficient novel asymmetric synthesis methods for the preparation of two important synthetic building blocks. The key step for the asymmetric synthesis of (S,E)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-methyl-5-(2-methylthiazol-4-yl)pent-4-enal involved a ketone reduction with (R)-Me-CBS-oxazaborolidine. For the synthesis

  埃坡霉素 D 的三种光亲和标记衍生物通过全合成制备，使用有效的新型不对称合成方法制备两种重要的合成结构单元。( S , E )-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-4-methyl-5-(2-methylthiazol-4-yl)pent-4-enal不对称合成的关键步骤涉及用 ( R )进行酮还原-Me-CBS-恶唑硼烷。用于合成 (5 S )-5,7-di[( tert-丁基二甲基甲硅烷基)氧基]-4,4-二甲基庚烷-3-one β-酮酯的不对称 Noyori 还原被使用。C26 羟基埃坡霉素 D 衍生物是按照成熟的全合成策略构建的，并且光亲和标签连接到 C26 羟基。在微管蛋白组装试验中测试了光亲和类似物对 MCF-7 和 HCT-116 癌细胞系的细胞毒性。在微管蛋白组装试验中发现 3-和 4-叠氮苯甲酸类似物的活性与埃坡霉素 B 一样，但与埃坡霉素 B 相比，细胞毒性显着降低。二苯甲