5-氟吲哚-3-丁酸 | 319-72-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 双环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氟吲哚-3-丁酸
• 英文名称: 4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butyric acid
• 英文别名: 5-fluoro-3-(3-carboxypropyl)-1H-indole；4-(5-fluoroindol-3-yl)butanoic acid；5-Fluoroindole-3-butyric acid；4-(5-fluoro-indol-3-yl)-butyric acid；4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butanoic acid；4-(5-Fluor-indol-3-yl)-buttersaeure
• CAS: 319-72-2
• 化学式: C₁₂H₁₂FNO₂
• mdl: MFCD03839847
• 分子量: 221.231
• InChiKey: IJAVCLNGRFTCBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-124°C
• 沸点：
  429.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微、加热、超声处理）、DMSO（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

5-氟吲哚-3-丁酸主要用于有机合成。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3-(4-butanenitrile)-5-fluoro-1H-indole	——	C12H11FN2	202.231
  3-(5-氟-1H-3-吲哚)-1-丙醇	3-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)propan-1-ol	141071-80-9	C11H12FNO	193.221
  3-(3-溴丙基)-5-氟-1H-吲哚	3-(3-Bromopropyl)-5-fluoro-1H-indole	191013-68-0	C11H11BrFN	256.117

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl 4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butanoate	843652-74-4	C13H14FNO2	235.258
  ——	4-(5-fluoroindol-3-yl)butanal	843654-83-1	C12H12FNO	205.232
  ——	1-(4-benzylpiperazin-1-yl)-4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butan-1-one	——	C23H26FN3O	379.477
  ——	5-Fluoro-3-[4-(4-phenyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl)-butyl]-1H-indole	143682-57-9	C23H25FN2	348.463
  ——	4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-1-(4-phenyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl)butan-1-one	143682-30-8	C23H23FN2O	362.447
  ——	4-[1-(tert-butoxycarbonyl)-5-fluoro-1H-indol-3-yl]butanoic acid	843652-76-6	C17H20FNO4	321.349
  ——	4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butanoic acid (4-dimethylamino-4-phenylcyclohexylmethyl)amide	——	C27H34FN3O	435.585

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟吲哚-3-丁酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-(5-fluoroindol-3-yl)butanal
  参考文献：
  名称：

  通过分子内Friedel-Crafts烷基化反应破译基于DNA的不对称催化。

  摘要：

  我们描述了基于DNA的混合催化剂的不对称分子内Friedel-Crafts烷基化反应，并提出了可能的结合模型。这项研究为研究DNA的螺旋手性与化学反应的对映选择性之间的关系提供了希望。

  DOI：

  10.1039/c2cc35625b
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-溴丙基)-5-氟-1H-吲哚 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-氟吲哚-3-丁酸
  参考文献：
  名称：

  具有三重5-HT1A受体和5-羟色胺转运蛋白亲和力的3-氨基苯并二氢吡喃衍生物类化合物中新化合物的合成和生物学评估。

  摘要：

  制备了包含5-氨基甲酰基-8-氟-3-氨基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃和通过共同碱性氮连接的3-烷基吲哚部分的化合物并评估了5-HT1A亲和力转运蛋白亲和力和体外功能拮抗剂活性。已发现26a是该系列中最有效和最具选择性的化合物，并通过在大鼠额叶皮层中产生5-HT急剧且快速的增加而显示其在体内具有神经化学活性。

  DOI：

  10.1021/jm060218h

文献信息

• 5-HT Reuptake Inhibitors with 5-HT_1B/1D Antagonistic Activity:  A New Approach toward Efficient Antidepressants
  作者：Lisa Matzen、Christoph van Amsterdam、Wilfried Rautenberg、Hartmut E. Greiner、Jürgen Harting、Christoph A. Seyfried、Henning Böttcher

  DOI：10.1021/jm9811054

  日期：2000.3.1

  block the sumatriptan-induced inhibition of potassium-evoked [(3)H]5-HT release. The 5-HT reuptake inhibition of the ureas determined in rat brain synaptosomes was found to be either increased or decreased as compared to the uncoupled indole derivatives indicating that the reuptake inhibition shown by the ureas is not only due to the indole part but also affected by the aniline moiety of the molecule. Among

  作为我们针对新型潜在抗抑郁药的研究计划的一部分，已制备了一系列不对称尿素，并将其评估为具有5-HT（1B / 1D）拮抗活性的5-HT再摄取抑制剂。这些化合物的设计基于各种吲哚衍生物（以前显示出抑制5-HT再摄取的作用）与三个不同的苯胺部分的偶联，而苯胺部分是已知的5-HT（1B / 1D）配体的一部分。分别在大鼠额叶皮层中使用[（125）I]碘氰基吲哚醇，在小腿纹状体中使用[（3）H] 5-HT以及在大鼠海马中使用[（3）H] 8-OH-DPAT作为放射性配体的结合实验，揭示了与5-HT（1A）和5-HT（1D）受体对许多化合物的亲和力相比，对5-HT（1B）受体的亲和力明显更高，其中4-（5-氟-1H-吲哚-3-基）哌啶-1-甲酸[4-甲氧基-3-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基]酰胺（5），相应的4-氟-1H-吲哚-3-基类似物21a和相应的6-氟-1H-吲哚-3-基类似物21b。苯胺部
• [DE] 4-AMINOMETHYL-1-ARYL-CYCLOHEXYLAMIN-DERIVATE<br/>[EN] 4-AMINOMETHYL-1-ARYL-CYCLOHEXYLAMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 4-AMINOMETHYL-1-ARYL-CYCLOHEXYLAMINE
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2004043899A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  Die vorliegende Erfindung betrifft 4-Aminomethyl-1-Ary.-Cyclohexylamin-Derivate, verfahren zu deren Herstellung, Arzneimittel enthaltend diese Verbindung und die Verwendung von 4-Aminomethyl-1-Aryl-Cyclohexylamin-Derivaten zur Herstellung von Arzneimitteln.

  这项发明涉及4-氨甲基-1-芳基-环己胺衍生物，其制备方法，含有该化合物的药物，以及利用4-氨甲基-1-芳基-环己胺衍生物制备药物的用途。
• [EN] 3-AMINO CHOMAN AND 2-AMINO TETRALIN DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES 3-AMINO CHOMANE ET 2-AMINO TETRALINE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2005012291A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  3-Amino chroman and 2-amino tetralin derivatives and compositions containing such compounds are disclosed. Methods of using the 3-amino chroman and 2-amino tetralin compounds and compositions containing such compounds in the treatment of serotonin disorders, such as depression and anxiety, are also disclosed.

  揭示了3-氨基色苷和2-氨基四氢萘衍生物以及含有这些化合物的组合物。还揭示了在治疗血清素失调症，如抑郁症和焦虑症中使用3-氨基色苷和2-氨基四氢萘化合物以及含有这些化合物的组合物的方法。
• Synthesis and dopaminergic activity of some 3-(1,2,3,6-tetrahydro-1-pyridylalkyl)indoles. A novel conformational model to explain structure-activity relationships
  作者：Henning Boettcher、Gerhard Barnickel、Hans Heinrich Hausberg、Anton F. Haase、Christoph A. Seyfried、Volker Eiermann

  DOI：10.1021/jm00100a006

  日期：1992.10

  The synthesis and dopaminergic properties of a novel type of dopamine agonist is described. The number and kind of essential structural elements differ significantly from that of the rigid apomorphine-type dopamine agonists. Using standard molecular modeling techniques, a conformational model is developed proposing a U-shaped conformation which might be energetically preferred through aromatic pi-pi-interactions

  描述了新型多巴胺激动剂的合成和多巴胺能性质。基本结构元素的数量和种类与刚性阿朴吗啡型多巴胺激动剂的数量和种类明显不同。使用标准的分子建模技术，开发了一种构象模型，提出了一种U形构象，通过此类化合物的两个富电子芳族结构元素之间的芳香pi-pi相互作用，在能量上可能是优选的。铅化合物28的构象与阿扑吗啡的重叠产生了一个新颖的模型，解释了在这类吲哚烷基胺中发现的非典型结构-活性关系。
• [DE] PIPERAZIN-DERIVATE<br/>[EN] PIPERAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PIPERAZINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO1999003855A1

  公开（公告）日：1999-01-28

  (DE) Piperazin-Derivate der Formel (I) worin R1, m, k und R2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, sind potente 5-HT1A-Agonisten und zeigen 5-HT-reuptake hemmende Wirkungen und eignen sich zur Behandlung und Prophylaxe von Angstzuständen, Depressionen, Schizophrenie, Zwangsvorstellung, tardiven Dyskinesien, Lernstörungen, altersabhängigen Erinnerungsstörungen, zur positiven Beeinflussung von Zwangsverhalten, wie auch zur Behandlung und zur Bekämpfung der Folgen cerebraler Infarktgeschehen wie Schlaganfall und cerebraler Ischämien.(EN) The invention relates to piperazine derivatives of formula (I), wherein R1, m, k and R2 have the meaning given in Claim 1. Said piperazine derivatives are potent 5-HT1A agonists, have 5-HT-re-uptake inhibiting effects and are suitable for treating and preventing anxiety states, depression, schizophrenia, obsessive thoughts, tardive dyskensia, learning impairments and memory disturbances caused by age, for positively influencing compulsive behaviour, and for treating and combating the effects of cerebral infarctions, such as strokes and cerebral ischaemia.(FR) L'invention concerne des dérivés de pipérazine de la formule (I), dans laquelle R1, m, k et R2 correspondent à la définition donnée dans la revendication 1. Ces dérivés sont des puissants agonistes de 5-HT1A, présentent des effets inhibant la réabsorption de 5-HT et peuvent être utilisés pour le traitement et la prophylaxie d'états d'angoisse, de dépressions, de la schizophrénie, d'obsessions, de dyskinésies tardives, de troubles de l'apprentissage, de troubles de la mémoire dépendant de l'âge, pour influer positivement sur des comportements obsessionnels, et également pour traiter et pour combattre les séquelles d'infarctus cérébraux tels que l'apoplexie cérébrale et des ischémies cérébrales.

  该发明涉及式(I)的哌嗪衍生物，其中R1、m、k和R2具有权利要求1中给出的含义。这些哌嗪衍生物是有效的5-HT1A激动剂，具有5-HT再摄取抑制作用，并适用于治疗和预防焦虑状态、抑郁症、精神分裂症、强迫思维、迟发性运动障碍、学习障碍和因年龄引起的记忆障碍，对强迫行为具有积极影响，以及用于治疗和对抗脑梗死等脑梗死后遗症的影响，例如中风和脑缺血。