(Z)-2-(dihydroxyphosphinoylmethyl)-3-phenylpropenoic acid | 117012-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-2-(dihydroxyphosphinoylmethyl)-3-phenylpropenoic acid
• 英文别名: (Z)-3-phenyl-2-(phosphonomethyl)propenoic acid；(Z)-3-phenyl-2-(phosphonomethyl)prop-2-enoic acid
• CAS: 117012-71-2
• 化学式: C₁₀H₁₁O₅P
• 分子量: 242.168
• InChiKey: VWSYHAONIODAGP-RMKNXTFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 甲醇 、 碘 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (Z)-2-(dihydroxyphosphinoylmethyl)-3-phenylpropenoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过用磷亲核试剂取代Morita-Baylis-Hillman加合物获得的脲酶抑制剂的新型有机磷支架。

  摘要：

  利用Morita-Baylis-Hillman乙酸烯丙酯的反应性，通过亲核取代将含磷官能团引入肉桂酸共轭体系的侧链。通过最近描述的抑制剂框架，两个酸性基团（羧酸根和膦酸酯/次膦酸酯基）的接近对于在脲酶的活性位点形成相互作用是必需的。获得了几种有机磷支架，并筛选了抑制细菌尿素酶的方法，尿素酶是尿液和胃肠道病原体存活所必需的一种酶。α-取代的膦酰基甲基-肉桂酸酯和2-膦酰基乙基-肉桂酸酯似乎是最有效的并且已被进一步优化。结果，确定了脲酶最有效的有机磷抑制剂之一，α-膦酰基甲基-对甲基肉桂酸，Ki = 0。6μM的巴氏芽孢杆菌尿素酶。通过这种结构可以实现与酶活性位点的高度互补，因为任何进一步的修饰都会大大降低其亲和力。最后，这项工作描述了开发脲酶配体所面临的挑战。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.070

文献信息

• McFadden, Helen G.; Harris, Roger L. N.; Jenkins, Colin L. D., Australian Journal of Chemistry, 1987, vol. 40, # 10, p. 1619 - 1629
  作者：McFadden, Helen G.、Harris, Roger L. N.、Jenkins, Colin L. D.

  DOI：——

  日期：——
• MCFADDEN, HELEN G.;HARRIS, ROGER L. N.;JENKINS, COLIN L. D., AUSTRAL. J. CHEM., 40,(1987) N 10, 1619-1629
  作者：MCFADDEN, HELEN G.、HARRIS, ROGER L. N.、JENKINS, COLIN L. D.

  DOI：——

  日期：——
• Novel organophosphorus scaffolds of urease inhibitors obtained by substitution of Morita-Baylis-Hillman adducts with phosphorus nucleophiles
  作者：Vassilis Ntatsopoulos、Stamatia Vassiliou、Katarzyna Macegoniuk、Łukasz Berlicki、Artur Mucha

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.070

  日期：2017.6

  The reactivity of Morita-Baylis-Hillman allyl acetates was employed to introduce phosphorus-containing functionalities to the side chain of the cinnamic acid conjugated system by nucleophilic displacement. The proximity of two acidic groups, the carboxylate and phosphonate/phosphinate groups, was necessary to form interactions in the active site of urease by recently described inhibitor frameworks

  利用Morita-Baylis-Hillman乙酸烯丙酯的反应性，通过亲核取代将含磷官能团引入肉桂酸共轭体系的侧链。通过最近描述的抑制剂框架，两个酸性基团（羧酸根和膦酸酯/次膦酸酯基）的接近对于在脲酶的活性位点形成相互作用是必需的。获得了几种有机磷支架，并筛选了抑制细菌尿素酶的方法，尿素酶是尿液和胃肠道病原体存活所必需的一种酶。α-取代的膦酰基甲基-肉桂酸酯和2-膦酰基乙基-肉桂酸酯似乎是最有效的并且已被进一步优化。结果，确定了脲酶最有效的有机磷抑制剂之一，α-膦酰基甲基-对甲基肉桂酸，Ki = 0。6μM的巴氏芽孢杆菌尿素酶。通过这种结构可以实现与酶活性位点的高度互补，因为任何进一步的修饰都会大大降低其亲和力。最后，这项工作描述了开发脲酶配体所面临的挑战。