5-氯-2-肼基嘧啶 | 823-90-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 肼或胲的有机衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-氯-2-肼基嘧啶
• 英文名称: 5-chloro-2-hydrazinylpyrimidine
• 英文别名: 5-chloro-2-hydrazineylpyrimidine；5-Chloro-2-hydrazinopyrimidine；(5-chloropyrimidin-2-yl)hydrazine
• CAS: 823-90-5
• 化学式: C₄H₅ClN₄
• 分子量: 144.564
• InChiKey: WUDNSGDMTFEQIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180.5-182 °C
• 沸点：
  254.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯 、 5-氯-2-肼基嘧啶 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以230 mg的产率得到ethyl 1-(5-chloropyrimidin-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS TAAR MODULATORS FOR USE IN THE TREATMENT OF SEVERAL DISORDERS, SUCH AS DEPRESSION, DIABETES AND PARKINSON'S DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE-CARBOXAMIDE EN TANT QUE MODULATEURS DE TAAR POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE PLUSIEURS TROUBLES, TELS QUE LA DÉPRESSION, LE DIABÈTE ET LA MALADIE DE PARKINSON

  摘要：

  本发明涉及以下式（I）的化合物，其中R1是苯基，可以被卤素、较低烷基、较低环烷基、较低烷氧基、氰基、被卤素取代的较低烷基、被羟基取代的较低烷基、被卤素取代的较低烷氧基或被羟基取代的较低烷氧基；或是吡啶-2、3或4-基，可以被卤素、较低烷基、较低环烷基、氰基、被卤素取代的较低烷基、被羟基取代的较低烷基、较低烷氧基、被卤素取代的较低烷氧基或被羟基取代的较低烷氧基取代；或是嘧啶-2、4或5-基，可以被卤素、较低烷基、较低环烷基、被羟基取代的较低烷基或被卤素取代的较低烷基取代；或是吡嗪-2-基，可以被卤素、较低烷基、较低环烷基、被卤素取代的较低烷基、被羟基取代的较低烷基或氰基取代；或是2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环-5-基，或是噻唑基，可以被被卤素取代的较低烷基取代；R2是氢或较低烷基；R3是氢、氨基或较低烷基；Z是键，-CH2-或-O-；或其药学上适用的酸盐。现已发现，式I的化合物对追踪胺相关受体（TAARs）有很好的亲和力，尤其是对TAAR1。这些化合物可用于治疗抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、与压力相关的障碍、精神分裂症等精神障碍、帕金森病等神经系统疾病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用以及代谢障碍，如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍，以及心血管疾病。

  公开号：

  WO2014041007A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯嘧啶 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-氯-2-肼基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  KDM5A抑制剂的发现：同源性建模，虚拟筛选和结构-活性关系分析

  摘要：

  在此，我们报告发现了一系列新的KDM5A抑制剂。首先基于同源性建模建立了KDM5A jumonji域的三维（3D）结构模型。然后针对商业化学数据库进行基于分子对接的虚拟筛选。检索了许多命中化合物。对活性最高的化合物9（IC 50：2.3μM ）进行了进一步的结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，从而发现了几种新的KDM5A抑制剂。其中，化合物15e是最强效的IC 50相对于KDM5A的0.22μM值。该化合物显示出对KDM5A的良好选择性，并具有在完整细胞中抑制H3K4me3脱甲基化的显着能力。化合物15e可作为进一步研究的良好先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.048

文献信息

• NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MODULATORS OF MGLUR7
  申请人：Pragma Therapeutics

  公开号：EP3459939A1

  公开（公告）日：2019-03-27

  The present invention relates to novel heterocyclic compounds. The invention is also directed to compounds which are modulators of the metabotropic glutamate receptors (mGluR), preferably of the metabotropic glutamate receptor subtype 7 ("mGluR7"). The present invention also relates to pharmaceutical composition comprising such compound and their use for the treatment of prevention of disorders associated with glutamate dysfunction.

  本发明涉及新颖的杂环化合物。该发明还涉及调节代谢型谷氨酸受体（mGluR）的化合物，优选是代谢型谷氨酸受体亚型7（"mGluR7"）。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物及其用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的疾病的用途。
• [EN] GPR139 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GPR139
  申请人：BLACKTHORN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020097609A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  Compounds are provided that modulate the GPR139 receptor, compositions containing the same, and to methods of their preparation and use for treatment of a malcondition wherein modulation of the GPR139 receptor is medically indicated or beneficial. Such compounds have the structure of Formula (X) or a pharmaceutically acceptable isomer, racemate, hydrate, solvate, isotope, or salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R9, R10, R11, and R12, Q5, Q6, Q7 and Q8 are as defined herein.

  提供了调节GPR139受体的化合物，含有这些化合物的组合物，以及它们的制备和用于治疗GPR139受体调节在医学上指示或有益的失调的方法。这些化合物具有Formula（X）的结构或其在药学上可接受的异构体，消旋体，水合物，溶剂合物，同位素或盐，其中R1，R2，R3，R4，R9，R10，R11和R12，Q5，Q6，Q7和Q8如本文所定义。
• Discovery of KDM5A inhibitors: Homology modeling, virtual screening and structure–activity relationship analysis
  作者：Xiaoai Wu、Zhen Fang、Bo Yang、Lei Zhong、Qiuyuan Yang、Chunhui Zhang、Shenzhen Huang、Rong Xiang、Takayoshi Suzuki、Lin-Li Li、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.048

  日期：2016.5

  (SAR) analysis were carried out to the most active hit compound, 9 (IC50: 2.3 μM), which led to the discovery of several new KDM5A inhibitors. Among them, compound 15e is the most potent one with an IC50 value of 0.22 μM against KDM5A. This compound showed good selectivity for KDM5A and considerable ability to suppress the demethylation of H3K4me3 in intact cells. Compound 15e could be taken as a good lead

  在此，我们报告发现了一系列新的KDM5A抑制剂。首先基于同源性建模建立了KDM5A jumonji域的三维（3D）结构模型。然后针对商业化学数据库进行基于分子对接的虚拟筛选。检索了许多命中化合物。对活性最高的化合物9（IC 50：2.3μM ）进行了进一步的结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，从而发现了几种新的KDM5A抑制剂。其中，化合物15e是最强效的IC 50相对于KDM5A的0.22μM值。该化合物显示出对KDM5A的良好选择性，并具有在完整细胞中抑制H3K4me3脱甲基化的显着能力。化合物15e可作为进一步研究的良好先导化合物。
• PYRAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150218131A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to compounds of formula wherein R 1 is phenyl, optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, cyano, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, lower alkoxy substituted by halogen or lower alkoxy substituted by hydroxy; or is pyridine-2, 3 or 4-yl, optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, cyano, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen or lower alkoxy substituted by hydroxyl; or is pyrimidin-2, 4 or 5-yl, optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkyl substituted by hydroxy or lower alkyl substituted by halogen; or is pyrazin-2-yl, optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy or cyano; or is 2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl, or is thiazolyl, optionally substituted by lower alkyl substituted by halogen; R 2 is hydrogen or lower alkyl; R 3 is hydrogen, amino or lower alkyl; Z is a bond, —CH 2 — or —O—; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. It has now been found that the compounds of formulas I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及以下式的化合物： 其中， R1是苯基，可以被卤素、低烷基、低环烷基、低烷氧基、氰基、被卤素取代的低烷基、被羟基取代的低烷基、被卤素取代的低烷氧基或被羟基取代的低烷氧基；或是吡啶-2、3或4-基，可以被卤素、低烷基、低环烷基、氰基、被卤素取代的低烷基、被羟基取代的低烷基、低烷氧基、被卤素取代的低烷氧基或被羟基取代的低烷氧基取代； 或是嘧啶-2、4或5-基，可以被卤素、低烷基、低环烷基、被羟基取代的低烷基或被卤素取代的低烷基取代； 或是吡唑-2-基，可以被卤素、低烷基、低环烷基、被卤素取代的低烷基、被羟基取代的低烷基或氰基取代； 或是2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环-5-基； 或是噻唑基，可以被被卤素取代的低烷基取代； R2是氢或低烷基； R3是氢、氨基或低烷基； Z是键，-CH2-或-O-； 或是其药学上适宜的酸盐。 现已发现，式I的化合物对微量胺基关联受体(TAARs)具有良好的亲和力，尤其是对TAAR1。 该化合物可用于治疗抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、压力相关障碍、精神疾病如精神分裂症、神经疾病如帕金森病、神经退行性疾病如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢性疾病如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病的治疗。
• Tandem Synthesis of 1,2,3-Thiadiazoles with 3,4-Dichloroisothiazoles and Hydrazines under External Oxidant- and Sulfur-Free Conditions
  作者：Yue Zhang、Kun Li、Wei Gao、Xiaoyu Liu、Haolin Yuan、Liangfu Tang、Zhijin Fan

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c02595

  日期：2022.9.16

  1,2,3-Thiadiazoles are among the most important heterocyclic motifs, with wide applications in natural products and medicinal chemistry. Herein, we disclose a tandem reaction for the synthesis of structurally diverse 1,2,3-thiadiazoles from 3,4-dichloroisothiazol-5-ketones and hydrazines. This method is characterized by mild external oxidant- and sulter-free reaction conditions, a broad substrate scope

  1,2,3-噻二唑是最重要的杂环基序之一，在天然产物和药物化学中具有广泛的应用。在此，我们公开了一种串联反应，用于从 3,4-二氯异噻唑-5-酮和肼合成结构多样的 1,2,3-噻二唑。该方法具有温和的外部氧化剂和无硫反应条件、广泛的底物范围和易于纯化的特点。