(1S,3Z,5R,7R)-3-[(3,4-dihydroxyphenyl)-hydroxymethylidene]-6,6-dimethyl-5,7-bis(3-methylbut-2-enyl)-1-[(2S)-5-methyl-2-prop-1-en-2-ylhex-4-enyl]bicyclo[3.3.1]nonane-2,4,9-trione | 78824-30-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,3Z,5R,7R)-3-[(3,4-dihydroxyphenyl)-hydroxymethylidene]-6,6-dimethyl-5,7-bis(3-methylbut-2-enyl)-1-[(2S)-5-methyl-2-prop-1-en-2-ylhex-4-enyl]bicyclo[3.3.1]nonane-2,4,9-trione
• CAS: 78824-30-3
• 化学式: C₃₈H₅₀O₆
• 分子量: 602.8
• InChiKey: DTTONLKLWRTCAB-BZSUNBQASA-N

物化性质

• 熔点：
  132 °C
• 沸点：
  710.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.114±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达25mg/ml）或乙醇（高达25mg/ml）。
• LogP：
  11.546 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Garcinol 是一种从印度藤黄中提取的聚异戊二烯基二苯甲酮，对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 具有抗胆碱酯酶特性，其 IC50 分别为 0.66 µM 和 7.39 µM。Garcinol 还抑制组蛋白乙酰转移酶 (HATs, IC50=7 μM) 和 p300/CPB 相关因子 (PCAF, IC50=5 μM)，并具有抗炎和抗癌活性。

靶点

• Human Endogenous Metabolite

体外研究

Garcinol（10-50 µM；24-72 小时）能够以时间和剂量依赖性的方式抑制两个头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞系（CAL27 和 UMSCC1）的增殖。此外，它还能诱导 HNSCC 细胞凋亡。Garcinol（50 µM；1-6 小时）能够以时间依赖性的方式抑制 IκBα 的磷酸化和降解。

细胞增殖实验

• 细胞系：CAL27 和 UMSCC1 细胞
• 浓度：10, 25, 50 µM
• 孵育时间：24, 48, 72 小时
• 结果：抑制了两个 HNSCC 细胞系的增殖。

凋亡分析

• 细胞系：CAL27 和 UMSCC1 细胞
• 浓度：10, 25, 50 µM
• 孵育时间：24, 48, 72 小时
• 结果：诱导 HNSCC 细胞凋亡。

Western Blot 分析

• 细胞系：CAL27 细胞
• 浓度：50 µM
• 孵育时间：1, 2, 4, 6 小时
• 结果：以时间依赖性的方式抑制 IκBα 的磷酸化和降解。

体内研究

Garcinol（腹腔注射；1 和 2 mg/kg；连续四周，每周五次）能够显著抑制肿瘤生长。

实验动物模型

• 动物模型：5 周龄无胸腺裸鼠（nu/nu），皮下移植 CAL27 肿瘤
• 剂量：1 和 2 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；连续四周，每周五次
• 结果：显著抑制肿瘤生长。

文献信息

• Methods and compositions for administering a specific wavelength phototherapy
  申请人：Follea International

  公开号：US10111821B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  Methods are disclosed for administering electromagnetic radiation (EMR), which may include filtering EMR from part of the EMR spectrum while allowing passage of EMR at a desired wavelength range. Uses may include the treatment of such conditions as psoriasis, vitiligo, pruritus, acne, vitamin-D deficiency and atopic dermatitis. Topical creams, sprays, or other compositions may be used, with or without dosimeters, or in conjunction with an application, which calculates local UV exposure and other factors relating to dosage.

  所公开的方法用于管理电磁辐射（EMR），其中可包括过滤电磁辐射光谱的一部分，同时允许所需波长范围的电磁辐射通过。其用途可包括治疗牛皮癣、白癜风、瘙痒症、痤疮、维生素 D 缺乏症和特应性皮炎等疾病。可以使用外用药膏、喷雾剂或其他组合物，可以使用或不使用剂量计，也可以与计算局部紫外线照射量和与剂量有关的其他因素的应用程序结合使用。
• METHOD FOR OBTAINING PANCREATIC BETA CELL SURROGATES BY INCREASING PANCREATIC AND DUODENAL HOMEOBOX 1 (PDX-1) EXPRESSION
  申请人：Fundación Pública Andaluza Progreso Y Salud

  公开号：EP3191583A1

  公开（公告）日：2017-07-19
• Methods And Compositions For Administering A Specific Wavelength Phototherapy
  申请人：Goren Andy Ofer

  公开号：US20130115180A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Methods and compositions are disclosed for administering electromagnetic radiation (EMR), for therapeutic or cosmetic purposes, or for purposes of curing a polymeric material.
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR ADMINISTERING A SPECIFIC WAVELENGTH PHOTOTHERAPY
  申请人：Applied Biology, Inc.

  公开号：US20140121732A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Methods are disclosed for administering electromagnetic radiation (EMR), which may include filtering EMR from part of the EMR spectrum while allowing passage of EMR at a desired wavelength range. Uses may include the treatment of such conditions as psoriasis, vitiligo, pruritus, acne, vitamin-D deficiency and atopic dermatitis. Topical creams, sprays, or other compositions may be used, with or without dosimeters, or in conjunction with an application, which calculates local UV exposure and other factors relating to dosage.
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING GLIOBLASTOMA BY MODULATING A MGMT ENHANCER
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US20210060006A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The present invention provides, inter alia, methods for treating or ameliorating the effects of a cancer in a subject, e.g., glioblastoma (GBM) in a subject that is resistant to temozolomide (TMZ), methods for delaying the emergence of TMZ resistance and/or increasing the TMZ sensitivity in a subject, and methods for reducing tumor aggressiveness in a subject. Also provided are pharmaceutical compositions and kits to implement such methods.