NBI35583 | 268539-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: NBI35583
• 英文别名: GW808990；9-Heptan-4-yl-3-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-1,3,5,9-tetrazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-4,6,8(12)-trien-2-one
• CAS: 268539-94-2
• 化学式: C₂₃H₃₀N₄O₂
• 分子量: 394.517
• InChiKey: SGVFYKDWYYUFDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NBI35583 在 硫酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.08h， 生成 3-(4-Methoxyphenyl)-6-methyl-9-pentan-3-yl-1,3,5,9-tetrazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-4,6,8(12)-trien-2-one
  参考文献：
  名称：

  三环咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮作为促肾上腺皮质激素释放因子-1拮抗剂的设计与合成。

  摘要：

  本文讨论了三环咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮作为人类促肾上腺皮质激素释放因子受体（CRF（1））拮抗剂的合成和SAR研究。化合物16g被确定为一种功能性拮抗剂，可抑制CRF刺激的环磷酸腺苷生成和CRF诱导的肾上腺皮质营养激素释放。在大鼠体内进行的药代动力学研究表明，16g口服生物可利用的，具有良好的脑部渗透能力，并且半衰期适中。在我们努力确定具有改善的药代动力学特性的CRF（1）拮抗剂的过程中，16g的药物显示出较低的分布体积。

  DOI：

  10.1021/jm050384+
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-6-甲基-3-硝基-2-吡啶醇 在 platinum on activated charcoal 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 吡啶 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 2-二环己基磷-2'-甲基联苯 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 NBI35583
  参考文献：
  名称：

  A Palladium-Catalysed Urea Arylation Route to a CRF1 Receptor Antagonist

  摘要：

  据报道，一种新的合成方法可以合成一种强效的 CRF 拮抗剂 GW808990 (NBI35583)。该方法以 2-氯吡啶催化的脲分子内芳基化为基础。自发的哌嗪环闭合意味着高产的双annulation 反应是最后一步。

  DOI：

  10.1055/s-2006-950276

文献信息

• A Novel Synthesis of a 1,3-Disubstituted 1,3-Dihydro-2H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-one. Application to GW808990 a CRF1 Receptor Antagonist
  作者：Jerome F. Hayes、Matthew E. Popkin

  DOI：10.3987/com-10-s(e)62

  日期：——

  A novel synthesis of a 1,3-disubstituted 1,3-dihydro-2H-imidazo-[4,5-b]pyridin-2-one has been achieved by condensation of iminohydantoin 3 with t-butyl acetoacetate in diglyme at 160 °C. Hydrogenation of the product in the presence of 4-heptanone followed by a Buchwald-Hartwig amination afforded GW808990, a CRF 1 receptor antagonist.

  通过亚氨基乙内酰脲 3 与乙酰乙酸叔丁酯在二甘醇二甲醚中 160° 缩合，实现了 1,3-二取代 1,3-二氢-2H-咪唑并-[4,5-b]吡啶-2-酮的新合成C。在 4-庚酮存在下对产物进行氢化，然后进行 Buchwald-Hartwig 胺化，得到 GW808990，一种 CRF 1 受体拮抗剂。
• Design and Synthesis of Tricyclic Imidazo[4,5-<i>b</i>]pyridin-2-ones as Corticotropin-Releasing Factor-1 Antagonists
  作者：Zhiqiang Guo、John E. Tellew、Raymond S. Gross、Brian Dyck、Jonathan Grey、Mustapha Haddach、Mehrak Kiankarimi、Marion Lanier、Bin-Feng Li、Zhiyong Luo、James R. McCarthy、Manisha Moorjani、John Saunders、Robert Sullivan、Xiaohu Zhang、Said Zamani-Kord、Dimitri E. Grigoriadis、Paul D. Crowe、Ta Kung Chen、John P. Williams

  DOI：10.1021/jm050384+

  日期：2005.8.1

  The synthesis and SAR studies of tricyclic imidazo[4,5-b]pyridin-2-ones as human corticotropin-releasing factor receptor (CRF(1)) antagonists are discussed herein. Compound 16g was identified as a functional antagonist that inhibited CRF-stimulated cyclic adenosine monophosphate production and CRF-induced adrenocorticotrophic hormone release. Pharmacokinetics studies in rats showed that 16g was orally

  本文讨论了三环咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮作为人类促肾上腺皮质激素释放因子受体（CRF（1））拮抗剂的合成和SAR研究。化合物16g被确定为一种功能性拮抗剂，可抑制CRF刺激的环磷酸腺苷生成和CRF诱导的肾上腺皮质营养激素释放。在大鼠体内进行的药代动力学研究表明，16g口服生物可利用的，具有良好的脑部渗透能力，并且半衰期适中。在我们努力确定具有改善的药代动力学特性的CRF（1）拮抗剂的过程中，16g的药物显示出较低的分布体积。
• A Palladium-Catalysed Urea Arylation Route to a CRF1 Receptor Antagonist
  作者：Matthew Popkin、Richard Bellingham、Jerome Hayes

  DOI：10.1055/s-2006-950276

  日期：2006.10

  A new synthetic approach to a potent CRF antagonist, GW808990 (NBI35583), is reported. The route hinges on the palladium-catalysed intramolecular arylation of a urea with 2-chloro­pyridine. Spontaneous piperazine ring closure means that a high-yielding bisannulation reaction is the final step.

  据报道，一种新的合成方法可以合成一种强效的 CRF 拮抗剂 GW808990 (NBI35583)。该方法以 2-氯吡啶催化的脲分子内芳基化为基础。自发的哌嗪环闭合意味着高产的双annulation 反应是最后一步。