2-((2-(4-(1H-imidazol-1-yl)phenoxy)ethyl)thio)-5-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-imidazole | 1430210-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-((2-(4-(1H-imidazol-1-yl)phenoxy)ethyl)thio)-5-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 2-[[2-[4-(1H-Imidazol-1-yl)phenoxy]ethyl]thio]-5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-yl]-1-(4-fluorophenyl)-1H-imidazole；5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-yl]-1-(4-fluorophenyl)-2-[2-(4-imidazol-1-ylphenoxy)ethylsulfanyl]imidazole
• CAS: 1430210-54-0
• 化学式: C₃₁H₃₁FN₄O₃S
• 分子量: 558.677
• InChiKey: ZRQBEFYILDBORB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-(4-(1H-imidazol-1-yl)phenoxy)ethyl)thio)-5-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-imidazole 在 三溴化硼 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以30%的产率得到4-(2-(2-((2-(4-(1H-imidazol-1-yl)phenoxy)ethyl)thio)-1-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl)propan-2-yl)benzene-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-THIO-IMIDAZOLE DERIVATIVES AS TGR5 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-THIOL-IMIDAZOLE UTILES COMME MODULATEURS DE TGR5

  摘要：

  本发明涉及一般式I的化合物及其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化合物、对映体、非对映体、前药、它们的N-氧化物、代谢物、多型体，在医学上用于治疗糖尿病（TGR5调节剂）以及其制备中涉及的中间体。

  公开号：

  WO2013054338A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-methylbutan-2-ol 在 草酰氯 、 乌洛托品 、 tetra-N-butylammonium tribromide 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 71.5h， 生成 2-((2-(4-(1H-imidazol-1-yl)phenoxy)ethyl)thio)-5-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)propan-2-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Efficacious TGR5 Receptor Agonist

  摘要：

  TGR5 is a G protein -coupled receptor (GPCR), activation of which promotes secretion of glucagon-like peptide -1 (GLP-1) and modulates insulin secretion. The 2-thio-imidazole derivative 6g was identified as a novel, potent, and selective TGR5 agonist (hTGR5 EC50 = 57 pM, mTGR5 = 62 pM) with a favorable pharmacokinetic profile. The compound 6g was found to have potent glucose lowering effects in vivo during an oral glucose tolerance test in DIO C57 mice with ED50 of 7.9 mg/kg and ED90 of 29.2 mg/ kg.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00323

文献信息

• Practical and Efficient Synthesis of 2-Thio-imidazole Derivative—<b>ZY12201</b>: A Potent TGR5 Agonist
  作者：Vivek M. Joshi、Chandrakant Sojitra、Santosh Sasane、Mrigendra Shukla、Rakesh Chauhan、Vipin Chaubey、Sarika Jain、Kalpesh Shah、Hemant Mande、Shubhangi Soman、Padmaja Sudhakar Pamidimukkala、Shailesh R. Shah、Bipin Pandey、Kumar K. Singh、Sameer Agarwal

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00234

  日期：2020.8.21

  development for the synthesis of ZY12201, a novel TGR5 receptor agonist, as a potential clinical candidate is described. A practical, efficient, and scalable synthetic route provided ZY12201 in seven steps and 32% overall yield. The key step involves an inexpensive acetic acid-mediated cyclization of thiourea 6 for the construction of 2-thio-imidazole derivative 7. The developed process demonstrated cost-effective

  描述了用于潜在的临床候选物ZY12201（一种新型TGR5受体激动剂）的合成的早期可扩展方法开发。一条实用，高效且可扩展的合成路线以七个步骤提供了ZY12201，总产率为32％。关键步骤涉及廉价的乙酸介导的硫脲6的环化反应，以构建2-硫代咪唑衍生物7。所开发的工艺证明了ZY12201具有成本效益，高产量，可缩放规模且环保的特点。这种高产途径使我们能够快速合成大量纯度为99％的ZY12201，以支持体内和毒性研究。