5-氯-N-((2R)-2-羟基-3-{[4-(3-氧代-4-吗啉基)-苯基]氨基}丙基)-2-噻吩甲酰胺 | 721401-53-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 5-氯-N-((2R)-2-羟基-3-{[4-(3-氧代-4-吗啉基)-苯基]氨基}丙基)-2-噻吩甲酰胺
• 中文别名: 利伐沙班杂质I(潜在杂质)；(R)-5-氯-N-(2-羟基-3-((4-(3-氧代吗啉)苯基)氨基)丙基)噻吩-2-甲酰胺；利伐沙班杂质358；利伐沙班杂质P4D-P；5-氯-N-[(2R)-2-羟基-3-[[4-(3-氧-4-吗啉基)苯基]氨基]丙基]-2-噻吩甲酰胺；利伐沙班杂质35；利伐沙班杂质
• 英文名称: 5-chloro-N-[(2R)-2-hydroxy-3-{[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]amino}propyl]thiophene-2-carboxamide
• 英文别名: (R)-5-Chloro-N-(2-hydroxy-3-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)propyl)thiophene-2-carboxamide；5-chloro-N-[(2R)-2-hydroxy-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)anilino]propyl]thiophene-2-carboxamide
• CAS: 721401-53-2
• 化学式: C₁₈H₂₀ClN₃O₄S
• 分子量: 409.894
• InChiKey: OKMRQXXUAFSBCM-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  >188°C (dec.)
• 沸点：
  772.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.434±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  应存放在2-8°C的环境中，并避免光照，同时需要保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-N-((2R)-2-羟基-3-{[4-(3-氧代-4-吗啉基)-苯基]氨基}丙基)-2-噻吩甲酰胺 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以64%的产率得到5-chloro-N-({(5S)-2-oxido-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]-1,2,3-oxathiazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophene-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compounds

  摘要：

  本发明涉及血液凝固领域。该发明特别涉及某些杂环化合物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病的用途，以及它们用于制造用于治疗和/或预防疾病的药物的用途。

  公开号：

  US20070066615A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-酰氯噻吩 在 magnesium(II) perchlorate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 5-氯-N-((2R)-2-羟基-3-{[4-(3-氧代-4-吗啉基)-苯基]氨基}丙基)-2-噻吩甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE RIVAROXABAN

  摘要：

  本发明提供了制备利伐罗班的工艺过程。本发明还提供了制备利伐罗班中间体的工艺过程。

  公开号：

  WO2015011617A1

文献信息

• 一种噁唑烷酮类化合物的制备方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN104592143B

  公开（公告）日：2017-04-05

  本发明公开了一种噁唑烷酮类化合物（II）的制备方法，该方法以消旋或光学活性的3‑氯‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（2）为起始原料，在适当溶剂和碱性条件下与氨经氨解反应得3‑氨基‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（3），化合物3经酰化反应得3‑酰胺基‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（4），所得化合物4再与相应的酰化试剂进行环合反应得消旋或光学活性的噁唑烷酮类化合物（II）；式中：R1表示吗啉基或3‑氧‑4‑吗啉基；R2表示H或F；R3表示C1‑12烷基、5‑氯噻吩‑2‑基、噻吩‑2‑基或4,5‑二氯噻吩‑2‑基；化合物为消旋体、(S)‑或(R)‑光学异构体。
• 利伐沙班的制备方法
  申请人：浙江天顺生物科技有限公司

  公开号：CN104788444B

  公开（公告）日：2018-11-06

  本发明提供了一种利伐沙班的制备方法，采用4‑(4‑氨基苯基)‑3‑吗啉酮和5‑氯‑N‑(2‑环氧乙烷基甲基)‑2‑噻吩甲酰胺反应得到5‑氯噻吩‑2‑(R)‑2‑羟基‑3‑【4‑(3‑氧代‑4‑吗啉基)苯基氨基】‑丙基}酰胺，然后加入N，N′‑羰基二咪唑，4‑二甲氨基吡啶，开始搅拌，加热反应得到‑5‑氯‑N‑(((5S)‑2‑氧代‑3‑(4‑(3‑氧代吗啉‑4‑基)苯基)‑1，3‑恶唑啉‑5‑基)甲基)噻吩‑2‑甲酰胺。本发明的工艺路线经过条件优化后，反应温和，收率高。
• N-环氧丙基-N-酰基苯胺类化合物其制备方法 和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN104860904B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明公开了一类N‑环氧丙基‑N‑酰基苯胺类化合物（I），还公开了该类化合物的制备方法及其在制备噁唑烷酮类治疗药物，包括但不限于利奈唑胺和利伐沙班消旋体或光学异构体中的应用，式中：R1表示吗啉基或3‑氧‑4‑吗啉基；R2表示H或F；R3表示C1‑12烷基、噻吩‑2‑基或5‑氯噻吩‑2‑基；所述化合物为消旋体、(S)‑光学异构体、或(R)‑光学异构体。
• Method for the preparation of rivaroxaban
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP2354128A1

  公开（公告）日：2011-08-10

  The present invention relates to the use of a compound having the formula (II) for the preparation of a compound having the formula (V). Methods of preparing the compound having the formula (V) using the compound having the formula (II) are also described. Individual reaction steps as well as intermediates are additionally claimed.

  本发明涉及使用具有化学式（II）的化合物制备具有化学式（V）的化合物。还描述了使用具有化学式（II）的化合物制备具有化学式（V）的方法。此外，还声明了单个反应步骤以及中间体。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU RIVAROXABAN
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2011098501A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to the use of a compound having the formula (II) for the preparation of a compound having the formula (V). Methods of preparing the compound having the formula (V) using the compound having the formula (II) are also described. Individual reaction steps as well as intermediates are additionally claimed.

  本发明涉及使用具有化学式（II）的化合物制备具有化学式（V）的化合物。还描述了利用具有化学式（II）的化合物制备具有化学式（V）的方法。此外，还声明了各个反应步骤以及中间体。