5-氰基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 | 105191-13-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氰基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
• 中文别名: 5-氰基吲哚-2-甲酸乙酯；5-氰基-吲哚-1h-2-甲酸乙酯；5-氰基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
• 英文名称: ethyl 5-cyano-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: 5-Cyano-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 5-cyanoindole-2-carboxylate
• CAS: 105191-13-7
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD04966999
• 分子量: 214.224
• InChiKey: VZSOXWAHGVEQOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

性质：无色、无味的白色晶体。

用途：5-氰基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯是制备普利类药物和染料产品的关键化工原料，并且在制药工业中也有广泛应用。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-氰基-1H-吲哚-2-羧酸	5-cyano-1H-indole-2-carboxylic acid	169463-44-9	C10H6N2O2	186.17
  5-溴吲哚-2-羧酸乙酯	ethyl 5-bromoindolecarboxylate	16732-70-0	C11H10BrNO2	268.11
  5-氯吲哚-2-羧酸乙酯	5-chloro-indole-2-carboxylic acid ethyl ester	4792-67-0	C11H10ClNO2	223.659

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-氰基-1H-吲哚-2-羧酸	5-cyano-1H-indole-2-carboxylic acid	169463-44-9	C10H6N2O2	186.17
  ——	ethyl 5-carbamoyl-1H-indole-2-carboxylate	796871-05-1	C12H12N2O3	232.239
  ——	ethyl 5-[(hydroxyamino)(imino)methyl]-1H-indole-2-carboxylate	1201146-37-3	C12H13N3O3	247.254
  ——	ethyl 5-cyano-1-methylindole-2-carboxylate	200185-44-0	C13H12N2O2	228.25
  ——	ethyl 5-cyano-3-fluoro-1H-indole-2-carboxylate	1420206-22-9	C12H9FN2O2	232.214
  3-溴-5-氰基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯	ethyl 3-bromo-5-cyano-1H-indole-2-carboxylate	1245648-72-9	C12H9BrN2O2	293.12
  ——	2-formyl-1H-indole-5-carbonitrile	105191-11-5	C10H6N2O	170.17
  ——	2-(hydroxymethyl)indole-5-carbonitrile	104291-67-0	C10H8N2O	172.186
  ——	ethyl 5-cyano-1-ethyl-1H-indole-2-carboxylate	200185-54-2	C14H14N2O2	242.277
  ——	5-cyano-1H-indole-2-carboxamide	877998-55-5	C10H7N3O	185.185

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氰基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 在 钯 Mangandioxid 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-<2-(5-Cyanindol-2-yl)ethyl>-1-benzofuran-5-carbonitril
  参考文献：
  名称：

  Dann, Otto; Char, Helmut; Fleischmann, Paul, Liebigs Annalen der Chemie, 1986, # 3, p. 438 - 455

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 生成 5-氰基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and structure–Activity relationships of benzoxazinone-Based factor Xa inhibitors

  摘要：

  A series of benzoxazinone derivatives was designed and synthesized as factor Xa inhibitors. We demonstrated that the naphthyl moiety in the aniline-based compounds I and 2 can be replaced with benzene-fused heterobicycles and biaryls to give factor Xa inhibitors with improved trypsin selectivity. The P4 modifications lead to monoamidines which are moderately active. The benzoxazinones 41-45 are potent against factor Xa, retain the improved trypsin selectivity of the corresponding aniline-based compounds, and show strong antithrombotic effect dose responsively. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00927-7

文献信息

• [EN] TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE TRKA, COMPOSITIONS EN CONTENANT ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013009582A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The present invention is directed to compounds of formula I and la: which are tropomyosin-related kinase (Trk) family protein kinase inhibitors, and hence are useful in the treatment of pain, inflammation, cancer, restenosis, atherosclerosis, psoriasis, thrombosis, a disease, disorder, injury, or malfunction relating to dysmyelination or demyelination or a disease or disorder associated with abnormal activities of nerve growth factor (NGF) receptor TrkA.

  本发明涉及式I和la化合物，它们是原肌球蛋白相关激酶（Trk）家族蛋白激酶抑制剂，因此可用于治疗疼痛、炎症、癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、银屑病、血栓形成、与脱髓鞘或髓鞘形成障碍相关的疾病、紊乱、损伤或功能障碍，或与神经生长因子（NGF）受体TrkA异常活性相关的疾病或紊乱。
• Substituted n-(indole-2-carbonyl)-glycinamides and derivatives as
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：US06107329A1

  公开（公告）日：2000-08-22

  Compounds of Formula (1) wherein R.sub.6 is carboxy, (C.sub.1 -C.sub.8)alkoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, C(O)NR.sub.8 R.sub.9 or C(O)R.sub.12 as glucogen phosphorylase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat diabetes, hyperglycemia, hypercholesterolemia, hypertension, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, atherosclerosis and myocardial ischemia in mammals.

  公式（1）的化合物，其中R6是羧基，（C1-C8）烷氧基羰基，苄氧基羰基，C(O)NR8R9或C(O)R12作为葡萄糖磷酸化酶抑制剂，包含此类抑制剂的药物组合物以及使用此类抑制剂治疗哺乳动物中的糖尿病、高血糖、高胆固醇血症、高血压、高胰岛素血症、高脂血症、动脉粥样硬化和心肌缺血。
• Reductive cyanation of organic chlorides using CO2 and NH3 via Triphos–Ni(I) species
  作者：Yanan Dong、Peiju Yang、Shizhen Zhao、Yuehui Li

  DOI：10.1038/s41467-020-17939-2

  日期：——

  pharmaceuticals, agrochemicals and organic materials. Traditional cyanation methods often rely on the use of toxic metal cyanides which have serious disposal, storage and transportation issues. Therefore, there is an increasing need to develop general and efficient catalytic methods for cyanide-free production of nitriles. Here we report the reductive cyanation of organic chlorides using CO2/NH3 as the electrophilic

  含氰化合物是重要的药物、农用化学品和有机材料。传统的氰化方法通常依赖于有毒金属氰化物的使用，这些氰化物具有严重的处置、储存和运输问题。因此，越来越需要开发通用且有效的催化方法来生产无氰腈。在这里，我们报告了使用 CO 2 /NH 3对有机氯化物进行还原氰化作为亲电子 CN 源。使用三齿膦配体 Triphos 可以使多种芳基和脂肪族氯化物在镍催化下氰化，从而以良好的收率和优异的官能团耐受性生产所需的腈产物。廉价且在工作台上稳定的尿素也被证明是合适的 CN 来源，表明具有广阔的应用潜力。机理研究表明，Triphos-Ni(I) 物种负责涉及异氰酸酯中间体的还原性 CC 偶联方法。该方法扩展了还原氰化在无氰条件下合成功能化腈化合物的应用潜力，这对于（同位素标记）药物的安全合成具有重要价值。
• [EN] AZA-OXO-INDOLES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS INFECTION<br/>[FR] AZA-OXO-INDOLES POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DE L'INFECTION À VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014184163A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The invention provides compounds having the general formula: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, W1, W2, W3, A and X are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有以下一般式的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、W1、W2、W3、A和X如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065
  申请人：Boger L. Dale

  公开号：US20050026987A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  An extensive series of CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065 exploring substituent effects within the first indole DNA binding subunit is detailed. In general, substitution at the indole C5 position led to cytotoxic potency enhancements that can be ≧1000-fold providing simplified analogues containing a single DNA binding subunit that are more potent (IC 50 =2-3 pM) than CBI-TMI, duocarmycin SA, or CC-1065. The increases in cytotoxicity correlate well with accompanying increases in the rate and efficiency of DNA alkylation. This effect is more pronounced with the CBI versus DSA or CPI based analogues. Moreover, this effect is largely insensitive to the electronic character of the C5 substituent but is sensitive to the size, rigid length, and shape (sp, sp 2 , sp 3 hybridization) of this substituent consistent with expectation that the impact is due simply to its presence.

  一系列广泛的CBI类似物，包括二聚卡蜜素和CC-1065的类似物，探索了第一个吲哚DNA结合亚基中取代基效应的细节。一般来说，在吲哚C5位置的取代导致细胞毒性增强，可以达到≧1000倍，提供了更强效（IC50=2-3 pM）的含有单个DNA结合亚基的简化类似物，比CBI-TMI、二聚卡蜜素SA或CC-1065更有效。细胞毒性增加与DNA烷基化速率和效率的增加密切相关。与基于DSA或CPI的类似物相比，这种效应在CBI类似物中更为显著。此外，这种效应对于C5取代基的电子性质不太敏感，但对于取代基的大小、刚性长度和形状（sp、sp2、sp3杂化）敏感，这与预期一致，即这种影响仅仅是由于其存在。