脱氧布雷他汀 | 856925-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 脱氧布雷他汀
• 中文别名: N-丙烯酰基-1-苯丁胺
• 英文名称: 6-Methyl-1-phenyl-1,2,3,9-tetrahydro-4H-pyrrolo[2,3-b]quinolin-4-one
• 英文别名: 6-methyl-1-phenyl-3,9-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-b]quinolin-4-one
• CAS: 856925-72-9
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O
• 分子量: 276.338
• InChiKey: RBHOGGBFJPVUJO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-128°C
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱氧布雷他汀 在 氧气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以26%的产率得到(卤)-Blebbistatin
  参考文献：
  名称：

  小分子工具 (-)-Blebbistatin 的绝对立体化学分配和荧光调谐

  摘要：

  (-)-Blebbistatin (1) 是最近发现的非肌肉肌球蛋白 II ATPase 活性的小分子抑制剂，已从 5-甲基邻氨基苯甲酸甲酯 (6) 分三步制备。这种灵活的合成路线也已被用于制备含硝基的类似物 12，该类似物在显微镜照明下具有改进的荧光特性和改进的稳定性。合成 1 及其类似物的关键步骤是使用 Davis oxaziridine 方法对喹诺酮中间体 3 进行不对称羟基化。通过对含有类似物 11 的重原子（溴）进行 X 射线晶体结构分析，(-)-blebbistatin (1) 的绝对立体化学显示为 S，随后将其还原并显示与 1 相同。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500103
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-2-吡咯烷酮 在 lithium hexamethyldisilazane 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 脱氧布雷他汀
  参考文献：
  名称：

  发现（S）-3'-羟基blebbistatin和（S）-3'-aminoblebbistatin：具有优异研究工具性能的极性肌球蛋白II抑制剂†

  摘要：

  为了寻找具有优异研究工具性能的肌球蛋白II抑制剂，本文对blebbistatin支架进行了化学优化。（S）-布雷他汀是最著名的肌球蛋白II ATPase活性的小分子抑制剂。不幸的是，该化合物作为研究工具有几个缺陷：光不稳定和（光）有毒，水溶性低，并且其（荧光）沉淀物干扰（荧光）读数。考虑到获得具有改进性质的工具化合物，制备了一系列D-环修饰的极性类似物的两种对映体。我们确定（小号）-3'- hydroxyblebbistatin（小号） - 2和（小号）-3'- aminoblebbistatin（小号） -3作为两种肌球蛋白II抑制剂，其水溶性比（S）-blebbistatin高30倍。此外，这些分子不会对（荧光）读数造成干扰。（S）-2和（S）-3因此是（S）-blebbistatin的替代品，是研究肌球蛋白II的研究工具。

  DOI：

  10.1039/c7ob00006e

文献信息

• Improved synthesis and comparative analysis of the tool properties of new and existing D-ring modified ( S )-blebbistatin analogs
  作者：Sigrid Verhasselt、Bart I. Roman、Marc E. Bracke、Christian V. Stevens

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.072

  日期：2017.8

  structure-activity relationship of the (S)-blebbistatin scaffold. Therefore, new D-ring modified (S)-blebbistatin derivatives were prepared to extend the existing small library of analogs. These molecules were obtained via an improved synthesis pathway and their myosin II inhibitory properties were evaluated in vitro. Finally, all new and known D-ring modified (S)-blebbistatin analogs were compared and the

  （S）-布雷他汀是广泛用于研究肌球蛋白II的研究工具，肌球蛋白II是许多以运动为基础的疾病的重要调节剂。它的药效太低，无法与临床相关，但是鉴定具有增强药效的类似物可以为靶向药物治疗提供线索。然而，这需要深入了解（S）-抑弹素支架的结构-活性关系。因此，制备了新的D-环修饰的（S）-抑菌素衍生物，以扩展现有的类似物小型文库。这些分子是通过改进的合成途径获得的，并评价了它们对肌球蛋白II的抑制作用。最后，所有的新的和已知d-环改性（小号比较了-blebbistatin类似物，并筛选了最有效的类似物的理化性质。
• Discovery of Selective Inhibitors for <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Interrogation of Skeletal Myosin II
  作者：Laszlo Radnai、Matthew Surman、Madalyn Hafenbreidel、Erica J. Young、Rebecca F. Stremel、Li Lin、Bilel Bdiri、Paolo Pasetto、Xiaomin Jin、Mackenzie Geedy、Joni-Rae Partridge、Aagam Patel、Michael Conlon、James R. Sellers、Michael D. Cameron、Gavin Rumbaugh、Patrick R. Griffin、Theodore M. Kamenecka、Courtney A. Miller

  DOI：10.1021/acschembio.1c00067

  日期：2021.11.19

  the discovery, synthesis, and characterization of “skeletostatins,” novel derivatives of the pan-myosin II inhibitor blebbistatin, with selectivity 40- to 170-fold for SkMII over all other myosin II family members. In addition, the skeletostatins bear improved potency, solubility, and photostability, without cytotoxicity. Based on its optimal in vitro profile, MT-134’s in vivo tolerability, efficacy

  肌球蛋白 II 是一种基于肌动蛋白的马达，它利用 5'-三磷酸腺苷 (ATP) 的化学能产生力量，具有作为治疗靶点的潜力。它们的重链将该家族区分为肌肉（骨骼 [SkMII]、心脏、平滑肌）和非肌肉肌球蛋白 II。尽管肌肉疾病具有治疗潜力，但尚未报道和表征 SkMII 特异性抑制剂。在这里，我们介绍了“skeletostatins”的发现、合成和表征，这是泛肌球蛋白 II 抑制剂 blebbistatin 的新型衍生物，对 SkMII 的选择性比所有其他肌球蛋白 II 家族成员高 40 到 170 倍。此外，skeletostatins 具有改进的效力、溶解度和光稳定性，而没有细胞毒性。基于其最佳的体外特性，MT-134 的体内确定了耐受性、疗效和药代动力学。MT-134 在小鼠中耐受性良好，运动性能受损，并且在肌肉中具有出色的暴露性。Skeletostatins 是基础研究的有用探针，也是药物开发的重要起点。
• Blue or Near-Infrared Light-Triggered Release of Halogens via Blebbistatin Photocage
  作者：Zicong Situ、Wenbin Chen、Sirui Yang、Xiaolin Fan、Fan Liu、Nai-Kei Wong、Li Dang、David Lee Phillips、Ming-De Li

  DOI：10.1021/acs.jpcb.2c01440

  日期：2022.5.5

  Photocages can provide spatial and temporal control to accurately release the various chemicals and bioactive groups when excited by light. Although the absorption spectra of most photocages are in the ultraviolet absorption region, only a few absorb in the visible or near-infrared region. Blebbistatin (Bleb) would release a hydroxyl radical under blue one-photon or two-photon near-infrared light (800 nm)

  Photocage 可以提供空间和时间控制，以在受光激发时准确释放各种化学物质和生物活性基团。虽然大多数光笼的吸收光谱都在紫外吸收区，但只有少数在可见光或近红外区吸收。Blebbistatin ( Bleb ) 在蓝色单光子或双光子近红外光（800 nm）照射下会释放羟基自由基。在这项工作中，合成了典型的氯和溴作为离去基团的取代羟基化合物（Bleb-Cl、Bleb-Br ），以评估Bleb平台的光笼能力。由激发态电荷转移、Bleb-Cl和Bleb-Br驱动显示出良好的光解量子产率以释放卤素阴离子，并且在水溶液中会加速释放过程。Bleb-Cl/Bleb-Br的光化学反应、最终产物分析和飞秒瞬态吸收研究表明，当受到蓝光或近红外光照射时， Bleb可以作为光笼平台通过异裂反应释放卤素离子。因此，Bleb可以成为新一代可见光或近红外光触发的光笼。
• Dynamics of Oxygen-Independent Photocleavage of Blebbistatin as a One-Photon Blue or Two-Photon Near-Infrared Light-Gated Hydroxyl Radical Photocage
  作者：Ming-De Li、Nai-Kei Wong、Jia Xiao、Ruixue Zhu、Liangliang Wu、Sheng-Yao Dai、Feng Chen、Guanheng Huang、Liang Xu、Xiaoyu Bai、Margarita R. Geraskina、Arthur H. Winter、Xuebo Chen、Yingxia Liu、Weihai Fang、Dan Yang、David Lee Phillips

  DOI：10.1021/jacs.8b10235

  日期：2018.11.21

  cytotoxic reactive oxygen species (ROS) by visible light cleavable photocages are in demand. Here, we report the detailed mechanisms by which the small molecule blebbistatin acts as a one-photon blue light-gated or two-photon near-infrared light-gated photocage to directly release a hydroxyl radical (•OH) in the absence of oxygen. By using femtosecond transient absorption spectroscopy and chemoselective ROS

  开发用于光活化化学疗法 (PACT) 的多功能、化学可调光笼代表了解决传统光动力疗法 (PDT) 技术缺陷的绝佳机会，其依赖氧的性质使其在某些治疗环境（如缺氧肿瘤）中不足。作为 PDT 的替代方案，需要通过可见光可裂解光笼产生细胞毒性活性氧 (ROS) 的无氧机制。在这里，我们报告了小分子 blebbistatin 作为单光子蓝光门控或双光子近红外光门控光笼在没有氧气的情况下直接释放羟基 (•OH) 的详细机制。通过使用飞秒瞬态吸收光谱和化学选择性 ROS 荧光探针，我们分析了蓝光下光解过程中 blebbistatin 的动力学和命运。依赖于水的光化学揭示了水辅助质子化和激发态分子内质子转移 (ESIPT) 的关键过程，该过程驱动了短寿命中间体的形成，令人惊讶的是，最终释放了 •OH，但不释放来自 blebbistatin 的超氧化物或单线态氧。CASPT2//CASSCF 计算证实了水和blebbistatin