1-(4-aminobenzyl)-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-aminobenzyl)-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
• 英文别名: 1-[(4-Aminophenyl)methyl]-2-butylimidazo[4,5-c]quinolin-4-amine；1-[(4-aminophenyl)methyl]-2-butylimidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
• 化学式: C₂₁H₂₃N₅
• 分子量: 345.447
• InChiKey: XURWVKISYBUGHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-aminobenzyl)-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-amino-N-(4-((4-amino-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)methyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TLR7 AND TLR8 AGONISTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND/OR INFECTIOUS DISEASES
  [FR] AGONISTES TLR7 ET TLR8 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET/OU DE MALADIES INFECTIEUSES

  摘要：

  本文揭示了公式（I）或（II）或（III）的化合物：还揭示了通过给予本文所揭示的化合物的治疗有效剂量来刺激免疫反应，引发抗肿瘤免疫反应和治疗患者感染性疾病的方法。还揭示了通过在有效治疗条件下给予本文所揭示的化合物的治疗有效剂量来治疗肿瘤或异常细胞增殖的方法。

  公开号：

  WO2022187809A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(Boc-氨基)苄胺 在 ammonium hydroxide 、 甲酸铵 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 13.08h， 生成 1-(4-aminobenzyl)-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TLR7 AND TLR8 AGONISTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND/OR INFECTIOUS DISEASES
  [FR] AGONISTES TLR7 ET TLR8 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET/OU DE MALADIES INFECTIEUSES

  摘要：

  本文揭示了公式（I）或（II）或（III）的化合物：还揭示了通过给予本文所揭示的化合物的治疗有效剂量来刺激免疫反应，引发抗肿瘤免疫反应和治疗患者感染性疾病的方法。还揭示了通过在有效治疗条件下给予本文所揭示的化合物的治疗有效剂量来治疗肿瘤或异常细胞增殖的方法。

  公开号：

  WO2022187809A1

文献信息

• CONJUGATED TLR7 AND/OR TLR8 AND TLR2 AGONISTS
  申请人：CAYLA

  公开号：US20140141033A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  A conjugated compound of formula Q-Z—R 4 wherein Q is a TLR7 and/or TLR8 agonist and Z—R 4 is a TLR2 agonist, and the uses thereof in the treatment of infection, cancer or immune disorders or for use in vaccines.

  一种配方为Q-Z—R4的共轭化合物，其中Q是TLR7和/或TLR8激动剂，Z—R4是TLR2激动剂，以及它们在治疗感染、癌症或免疫紊乱或用于疫苗中的用途。
• Design and Characterization of Immune-Stimulating Imidazo[4,5-c]quinoline Antibody-Drug Conjugates
  作者：Siteng Fang、Brittany M. Brems、Emmanuel O. Olawode、Jared T. Miller、Tracy A. Brooks、L. Nathan Tumey

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.2c00392

  日期：2022.9.5

  Concurrent with the struggles of the ADC field, a new generation of immune-activating therapeutics has arisen, most clearly exemplified by the PD-1/PD-L1 inhibitors that are now part of standard-of-care treatment regimens for a variety of cancers. The success of these immuno-oncology therapeutic agents has prompted the investigation of a variety of new immuno-stimulant approaches, including toll-like

  传统的抗体药物偶联物（ADC）技术采用肿瘤靶向抗体选择性地将超强细胞毒素递送至肿瘤组织。尽管这项技术取得了巨大成功，FDA 批准了 10 多种 ADC，但该领域仍面临着功效有限和显着脱靶毒性的问题。在 ADC 领域陷入困境的同时，新一代免疫激活疗法已经出现，最明显的例子是 PD-1/PD-L1 抑制剂，它们现已成为多种癌症标准治疗方案的一部分。这些免疫肿瘤治疗剂的成功促使人们对各种新的免疫刺激方法进行研究，包括 Toll 样受体 (TLR) 激活剂。在此，我们描述了 ADC 技术的优化，用于选择性递送一系列有效的 TLR7 激动剂。一系列咪唑[4,5-c]喹啉激动剂（如化合物1所示）可在低纳摩尔浓度下选择性激动人和小鼠 TLR7 受体，导致人外周血单核细胞 (hPBMC) 释放 IFNα ）以及抗原呈递细胞上 CD86 的上调。化合物1通过可裂解接头连接到去糖基化（Fc-γ 缺失）的 HER2
• Synthesis and Optimization of 1-Substituted Imidazo[4,5-<i>c</i>]quinoline TLR7 Agonists
  作者：Emma G. DeYoung、Justin M. Howe、Siteng Fang、Mullapudi Mohan Reddy、Jillian P. Handel、Jared T. Gillen Miller、Daniel R. Wheeler、L. Nathan Tumey

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00260

  日期：2023.10.12

  TLR7 agonists have significant therapeutic potential in a variety of oncology and autoimmune applications. We recently reported a potent TLR7 selective agonist 1 that could be delivered by antibody–drug conjugate (ADC) technology to elicit potent anticancer activity. Herein we report synthetic chemistry and structure–activity relationship studies to develop TLR7 agonists with improved potency for next-generation

  TLR7 激动剂在各种肿瘤学和自身免疫应用中具有显著的治疗潜力。我们最近报道了一种有效的 TLR7 选择性激动剂 1，它可以通过抗体-药物偶联物 （ADC） 技术递送以引发有效的抗癌活性。在本文中，我们报告了合成化学和构效关系研究，以开发具有更高效力的 TLR7 激动剂，用于下一代 ADC 工作。我们发现，向母体化合物 1 添加疏水性酰基尾部通常会导致保留或提高 TLR7 激动剂活性，而不会牺牲对 TLR8 的渗透性或选择性。相比之下，在同一位置添加简单的烷基尾部会导致效力急剧下降。进行分子建模为这种效力的急剧损失提供基本原理。我们最终确定化合物 17b 、 16b 和 16d 是高效的 TLR7 激动剂，可在低纳摩尔浓度下有效诱导小鼠巨噬细胞和 hPBMC 的激活。
• Conjugated TLR7 and/or TLR8 and TLR2 agonists
  申请人：Invivogen

  公开号：EP2732825A1

  公开（公告）日：2014-05-21

  The present invention relates to a conjugated compound of formula Q-Z-R4 wherein Q is a TLR7 and/or TLR8 agonist and Z-R4 is a TLR2 agonist, and the uses thereof in the treatment of infection, cancer or immune disorders or for use in vaccines.

  本发明涉及一种式 Q-Z-R4 的共轭化合物（其中 Q 为 TLR7 和/或 TLR8 激动剂，Z-R4 为 TLR2 激动剂）及其在治疗感染、癌症或免疫紊乱或疫苗中的用途。
• Conjugates of a TLR7 and/or TLR8 agonist and a TLR2 agonist
  申请人：Invivogen

  公开号：EP2732825B1

  公开（公告）日：2015-07-01