5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-((哌啶-4-氧基)甲基)异噻唑 | 1103501-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-((哌啶-4-氧基)甲基)异噻唑
• 英文名称: 5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-4-((piperidin-4-yloxy)methyl)isoxazole
• 英文别名: 4-{[5-Cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy}piperidine；5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-4-(piperidin-4-yloxymethyl)-1,2-oxazole
• CAS: 1103501-11-6
• 化学式: C₁₈H₂₀Cl₂N₂O₂
• 分子量: 367.275
• InChiKey: WQOFPZFDXPHYLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-((哌啶-4-氧基)甲基)异噻唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-(2-(4-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)piperidin-1-yl)thiazol-4-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  ISOXAZOLE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP3730491B1
• 作为产物：
  描述：

  4-(氯甲基)-5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,2-恶唑 在 potassium tert-butylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-((哌啶-4-氧基)甲基)异噻唑
  参考文献：
  名称：

  ISOXAZOLE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP3730491B1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING FXR<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR MODULER LE FXR
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2009012125A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Compounds of formula (I): formula (I) wherein variables are as defined herein and their pharmaceutical compositions and methods of use are disclosed as useful for treating dyslipidemia and diseases related to dyslipidemia.

  公式(I)的化合物：其中变量如本文所述定义，其药物组合物及其用途被披露为用于治疗血脂异常以及与血脂异常相关的疾病。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FARNESOID X RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DES RÉCEPTEURS FARNÉSOÏDES X
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2012087520A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to compounds of Formula (I), a stereoisomer, enantiomer, a pharmaceutically acceptable salt or an amino acid conjugate thereof; wherein variables are as defined herein; and their pharmaceutical compositions, which are useful as modulators of the activity of Farnesiod X receptors (FXR).

  本发明涉及式（I）的化合物，其立体异构体、对映体、药用可接受的盐或氨基酸结合物；其中变量如本文所定义；以及它们的药用组合物，用作调节法尼索尔X受体（FXR）活性的调节剂。
• Discovery of 6-(4-{[5-Cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazol-4-yl]methoxy}piperidin-1-yl)-1-methyl-1<i>H</i>-indole-3-carboxylic Acid: A Novel FXR Agonist for the Treatment of Dyslipidemia
  作者：Michael J. Genin、Ana B. Bueno、Javier Agejas Francisco、Peter R. Manninen、Wayne P. Bocchinfuso、Chahrzad Montrose-Rafizadeh、Ellen A. Cannady、Timothy M. Jones、John R. Stille、Eyas Raddad、Charles Reidy、Amy Cox、M. Dodson Michael、Laura F. Michael

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01161

  日期：2015.12.24

  The farnesoid X receptor (FXR) is a member of the “metabolic” subfamily of nuclear receptors. Several FXR agonists have been reported in the literature to have profound effects on plasma lipids in animal models. To discover novel and effective therapies for dyslipidemia and atherosclerosis, we have developed a series of potent FXR agonists that robustly lower plasma LDL and vLDL in LDLr–/– mice. To

  法尼醇X受体（FXR）是核受体“代谢”亚家族的成员。在文献中已经报道了几种FXR激动剂对动物模型中的血浆脂质具有深远的影响。为了发现针对血脂异常和动脉粥样硬化的新颖有效的疗法，我们开发了一系列有效的FXR激动剂，可有效降低LDLr – / –小鼠的血浆LDL和vLDL。为此，发现了新的哌啶基异恶唑系统LY2562175。该分子是体外有效的选择性FXR激动剂，具有强大的脂质调节特性，可降低临床前物种中的LDL和甘油三酸酯，同时提高HDL。LY2562175的临床前ADME特性与在人中每天给药一次相一致，并且最终被推广到临床中以在人中进行评估。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING FXR
  申请人：Genin Michael James

  公开号：US20100152166A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Compounds of formula (I): formula (I) wherein variables are as defined herein and their pharmaceutical compositions and methods of use are disclosed as useful for treating dyslipidemia and diseases related to dyslipidemia.

  公式（I）的化合物：公式（I）其中变量如本文所定义，并且其制药组合物和使用方法被披露为治疗血脂异常和与血脂异常相关的疾病的有用药物。
• Compounds and methods for modulating FXR
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08153624B2

  公开（公告）日：2012-04-10

  Compounds of formula (I): formula (I) wherein variables are as defined herein and their pharmaceutical compositions and methods of use are disclosed as useful for treating dyslipidemia and diseases related to dyslipidemia.

  公式（I）的化合物：公式（I）其中变量的定义如此处所述，并且其药物组合物和使用方法被披露为治疗血脂异常和与血脂异常相关的疾病有用。