1-(2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}ethyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid | 1262052-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}ethyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[2-[(4R,6S)-2,2-dimethyl-6-(2-phenylmethoxyethyl)-1,3-dioxan-4-yl]ethyl]-5-(4-fluorophenyl)-4-phenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carboxylic acid
• CAS: 1262052-13-0
• 化学式: C₃₇H₄₂FNO₅
• 分子量: 599.743
• InChiKey: JFLFWIHBOAPKQY-JSOSNVBQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}ethyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 palladium hydroxide, 20 wt% on carbon 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 5-(4-fluorophenyl)-1-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-N-[4-(3-{2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy}propyl)phenyl]-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于目标捕鱼的阿托伐他汀内酯接头结构的合成

  摘要：

  为了将阿托伐他汀内酯 9 连接到用于基于亲和力的目标捕鱼的链接器，开发了一条通往吡咯羧酸 8 的简洁路线。合成含二醇侧链的关键特征是催化对映选择性乙烯基羟醛反应，产生 5-羟基烯酸酯 14 (88% ee)。随后的分子内 oxa-Michael 加成和酰胺还原提供了关键的构件 5。 正如我们之前所描述的，胺 5 与二酮 6 的 Paal-Knorr 反应产生吡咯 7，后者在羧化后提供酸 8。由于阿托伐他汀内酯是一种作为酸 7 的苯胺衍生物，我们制备了两个具有苯胺末端的接头。为此目的，基于乙二醇的烯丙基醚20和27通过交叉复分解与硝基苯乙烯22组合。硝基和双键氢化后，分别得到苯胺25和29。苯胺与羧酸8缩合得到相应的酰胺30和35。侧链的加工然后分别提供阿托伐他汀内酯接头构建体34和39。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201154
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-{(4S,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}acetate 在 ammonium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 叔丁基锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 为溶剂， 反应 228.25h， 生成 1-(2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}ethyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  用于目标捕鱼的阿托伐他汀内酯接头结构的合成

  摘要：

  为了将阿托伐他汀内酯 9 连接到用于基于亲和力的目标捕鱼的链接器，开发了一条通往吡咯羧酸 8 的简洁路线。合成含二醇侧链的关键特征是催化对映选择性乙烯基羟醛反应，产生 5-羟基烯酸酯 14 (88% ee)。随后的分子内 oxa-Michael 加成和酰胺还原提供了关键的构件 5。 正如我们之前所描述的，胺 5 与二酮 6 的 Paal-Knorr 反应产生吡咯 7，后者在羧化后提供酸 8。由于阿托伐他汀内酯是一种作为酸 7 的苯胺衍生物，我们制备了两个具有苯胺末端的接头。为此目的，基于乙二醇的烯丙基醚20和27通过交叉复分解与硝基苯乙烯22组合。硝基和双键氢化后，分别得到苯胺25和29。苯胺与羧酸8缩合得到相应的酰胺30和35。侧链的加工然后分别提供阿托伐他汀内酯接头构建体34和39。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201154

文献信息

• A novel strategy towards the atorvastatin lactone
  作者：Pramod Sawant、Martin E. Maier

  DOI：10.1016/j.tet.2010.10.028

  日期：2010.12

  We describe a novel strategy to the atorvastatin lactone based on a Paal–Knorr synthesis of pyrrole 24 by condensing diketone 23 with primary amine 22. The latter contains the syn-1,3-diol subunit and a benzyl ether function at the other end of the chain. This allowed for manipulations on the pyrrole ring via iodination at C2, metalation with t-BuLi and carboxylation. The obtained acid 26 could be

  我们通过将二酮23与伯胺22缩合，基于Paal-Knorr合成吡咯24来描述阿托伐他汀内酯的新策略。后者在链的另一端包含顺-1，3-二醇亚基和苄基醚官能团。这允许通过在C 2处碘化，用t- BuLi金属化和羧基化来对吡咯环进行操作。可以通过酰胺形成，脱苄基作用，氧化作用和内酯化作用将获得的酸26转化为阿托伐他汀内酯6。关键组成部分2-（（4 R，6 S）-6-（2-（苄氧基）乙基）-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基）乙胺（根据Krische，通过两个连续的不对称转移氢化羰基烯丙基化获得22）。
• Synthesis of Atorvastatin Lactone Linker Constructs for Target Fishing
  作者：Pramod Sawant、Martin E. Maier

  DOI：10.1002/ejoc.201201154

  日期：2012.10.15

  synthesis of the diol-containing side-chain were a catalytic enantioselective vinylogous aldol reaction resulting in 5-hydroxy-enoate 14 (88 % ee). Subsequent intramolecular oxa-Michael addition and amide reduction furnished key building block 5. As we have described previously, Paal–Knorr reaction of amine 5 with diketone 6 led to pyrrole 7, which – after carboxylation – provided acid 8. Since atorvastatin

  为了将阿托伐他汀内酯 9 连接到用于基于亲和力的目标捕鱼的链接器，开发了一条通往吡咯羧酸 8 的简洁路线。合成含二醇侧链的关键特征是催化对映选择性乙烯基羟醛反应，产生 5-羟基烯酸酯 14 (88% ee)。随后的分子内 oxa-Michael 加成和酰胺还原提供了关键的构件 5。 正如我们之前所描述的，胺 5 与二酮 6 的 Paal-Knorr 反应产生吡咯 7，后者在羧化后提供酸 8。由于阿托伐他汀内酯是一种作为酸 7 的苯胺衍生物，我们制备了两个具有苯胺末端的接头。为此目的，基于乙二醇的烯丙基醚20和27通过交叉复分解与硝基苯乙烯22组合。硝基和双键氢化后，分别得到苯胺25和29。苯胺与羧酸8缩合得到相应的酰胺30和35。侧链的加工然后分别提供阿托伐他汀内酯接头构建体34和39。