(S)-3-[bis(benzyloxycarbonyl)methyl]cycloheptanone | 476437-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (S)-3-[bis(benzyloxycarbonyl)methyl]cycloheptanone
• 英文别名: (S)-2-(3-oxocycloheptyl) 1,3-dibenzyl ester；dibenzyl 2-{(S)-3-oxocycloheptyl}malonate；Dibenzyl [(1S)-3-oxocycloheptyl]propanedioate；dibenzyl 2-[(1S)-3-oxocycloheptyl]propanedioate
• CAS: 476437-67-9
• 化学式: C₂₄H₂₆O₅
• 分子量: 394.467
• InChiKey: CKRQPGCTVMPTBD-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-环庚烯-1-酮 、 二苄基马来酸酯 在 H-Trp-Trp-Leu-Leu-Ac5c-Leu-Leu-Ac5c-OMe 、 苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 96.0h， 以69%的产率得到(S)-3-[bis(benzyloxycarbonyl)methyl]cycloheptanone
  参考文献：
  名称：

  螺旋肽催化的对映选择性迈克尔加成反应及其机理研究

  摘要：

  报道了螺旋肽折叠剂催化硝基烷或丙二酸二烷基酯与α，β-不饱和酮的迈克尔加成反应，以及对映体诱导的机理考虑。发现各种α，β-不饱和酮，包括β-芳基，β-烷基烯酮和环状烯酮，都可以被螺旋肽催化，从而得到具有高对映选择性（高达99％）的迈克尔加合物。根据X射线晶体学分析和depsipeptide研究，α-螺旋肽催化剂N端的酰胺质子N（2）–H和N（3）–H对激活迈克尔供体至关重要，而N-末端伯胺通过亚胺离子中间体的形成激活了迈克尔受体。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b00982

文献信息

• Helical-Peptide-Catalyzed Enantioselective Michael Addition Reactions and Their Mechanistic Insights
  作者：Atsushi Ueda、Tomohiro Umeno、Mitsunobu Doi、Kengo Akagawa、Kazuaki Kudo、Masakazu Tanaka

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00982

  日期：2016.8.5

  Helical peptide foldamer catalyzed Michael addition reactions of nitroalkane or dialkyl malonate to α,β-unsaturated ketones are reported along with the mechanistic considerations of the enantio-induction. A wide variety of α,β-unsaturated ketones, including β-aryl, β-alkyl enones, and cyclic enones, were found to be catalyzed by the helical peptide to give Michael adducts with high enantioselectivities

  报道了螺旋肽折叠剂催化硝基烷或丙二酸二烷基酯与α，β-不饱和酮的迈克尔加成反应，以及对映体诱导的机理考虑。发现各种α，β-不饱和酮，包括β-芳基，β-烷基烯酮和环状烯酮，都可以被螺旋肽催化，从而得到具有高对映选择性（高达99％）的迈克尔加合物。根据X射线晶体学分析和depsipeptide研究，α-螺旋肽催化剂N端的酰胺质子N（2）–H和N（3）–H对激活迈克尔供体至关重要，而N-末端伯胺通过亚胺离子中间体的形成激活了迈克尔受体。
• Highly enantioselective catalytic Michael reaction of α-substituted malonates using La-linked-BINOL complex in the presence of HFIP (1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropanol)
  作者：Ryo Takita、Takashi Ohshima、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00882-1

  日期：2002.5

  conditions, the catalytic asymmetric Michael reaction of a variety of α-substituted malonates proceeded successfully in high yield (up to 93%) and excellent enantiomeric excess (up to 99% ee). The addition of HFIP was also effective for the reaction of nonsubstituted malonates. In this case, 5 mol% of the La-linked-BINOL complex was sufficient for completion of the reaction in approximately 24 h. Moreover

  使用La-键合的BINOL配合物开发了具有广泛通用性的α-取代的丙二酸酯的催化不对称迈克尔反应。为了提高未反应的α-取代的丙二酸酯的反应性，我们研究了浓度和添加剂的影响。1.0 M是最佳浓度，HFIP（1,1,1,3,3,3-六氟异丙醇）有效地促进了反应。在最佳条件下，各种α-取代的丙二酸酯的催化不对称迈克尔反应成功进行，收率高（高达93％）和出色的对映体过量（ee高达99％）。HFIP的添加对于未取代的丙二酸酯的反应也是有效的。在这种情况下，大约24小时内5摩尔％的La-连接的BINOL配合物足以完成反应。而且，
• Enzyme-Promoted Direct Asymmetric Michael Reaction by Using Protease from Streptomyces griseus
  作者：Ling-Ling Wu、Ling-Po Li、Yang Xiang、Zhi Guan、Yan-Hong He

  DOI：10.1007/s10562-017-2095-4

  日期：2017.8

  AbstractThe direct asymmetric Michael addition of malonates and enones was promoted by protease from Streptomyces griseus for the first time. Yields of up to 84% with enantioselectivities of up to 98% enantiomeric excess (ee) were achieved under optimized conditions.Graphical AbstractProtease from Streptomyces griseus (SGP) was used for the first time as a biocatalyst in asymmetric Michael reaction of malonates

  摘要 灰色链霉菌蛋白酶首次促进丙二酸和烯酮的直接不对称迈克尔加成。在优化条件下实现了高达 84% 的产率和高达 98% 的对映体过量 (ee) 的对映选择性。图形摘要来自灰色链霉菌 (SGP) 的蛋白酶首次用作丙二酸不对称迈克尔反应的生物催化剂。
• Organocatalytic Enantioselective Michael Additions of Malonates to 2-Cyclopentenone
  作者：Nobuyuki Mase、Maho Fukasawa、Norihiko Kitagawa、Fumiya Shibagaki、Naoyasu Noshiro、Kunihiko Takabe

  DOI：10.1055/s-0030-1258533

  日期：2010.9

  The Michael reaction of a dialkyl malonate to a cyclic enone using a chiral diamine/acid combination catalyst gave the desired Michael adduct in high yield with excellent enantiomeric excess in a protic solvent such as methanol and ethanol. The methanol molecule participates in a proton relay system in which the dialkyl malonate is activated through hydrogen bonding to afford the Michael adduct with

  使用手性二胺/酸组合催化剂，丙二酸二烷基酯与环烯酮的迈克尔反应以高产率得到所需的迈克尔加合物，在质子溶剂（如甲醇和乙醇）中具有极好的对映体过量。甲醇分子参与质子中继系统，其中丙二酸二烷基酯通过氢键活化，提供具有优异对映选择性的迈克尔加合物。
• Catalysis of the Michael Addition Reaction by Late Transition Metal Complexes of BINOL-Derived Salens
  作者：Venkatachalam Annamalai、Erin F. DiMauro、Patrick J. Carroll、Marisa C. Kozlowski

  DOI：10.1021/jo025993t

  日期：2003.3.1

  basic sites. These unique complexes have been shown to catalyze the Michael reaction of dibenzyl malonate and cyclohexenone with good selectivity (up to 90% ee) and moderate yield (up to 79% yield). These catalysts are also effective in the Michael reaction between other enones and malonates. Kinetic data show that the reaction is first order in the Ni*Cs-BINOL-salen catalyst. Further experiments probed

  包含两个手性BINOL部分的Salen金属络合物已经合成，并通过X射线晶体学表征。X射线结构表明，这种新型的Ni-BINOL-salen催化剂含有一个未被占据的顶端位点，用于电离电子和萘氧化物的潜在配位，而路易斯酸中心是独立的。这些特征允许路易斯酸性和布朗斯台德碱性位点的独立改变。这些独特的配合物已显示出以良好的选择性（高达90％ee）和中等产率（高达79％的产率）催化丙二酸二苄酯和环己烯酮的Michael反应。这些催化剂在其他烯酮和丙二酸酯之间的迈克尔反应中也有效。动力学数据表明，该反应在Ni * Cs-BINOL-salen催化剂中是一级反应。进一步的实验探查了催化剂中各个路易斯酸和布朗斯台德碱成分的反应性，并确定这两个部分对于不对称催化都是必不可少的。总而言之，数据支持双功能激活途径，其中Ni * Cs-BINOL-salen的顶端Ni位激活烯酮，而萘氧化物碱激活丙二酸酯。