9-benzyl-2-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-6-hydroxy-9H-carbazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9-benzyl-2-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-6-hydroxy-9H-carbazole-4-carboxamide
• 英文别名: 9-benzyl-2-(3,5-dimethyl-4-isoxazolyl)-6-hydroxy-9H-carbazole-4-carboxamide；9-benzyl-2-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-6-hydroxycarbazole-4-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₂₁N₃O₃
• 分子量: 411.46
• InChiKey: GAWGFAKARWGUIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-benzyl-2-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-6-hydroxy-9H-carbazole-4-carboxamide 在 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 9-benzyl-2-(dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-6-(2-{2-[2-({[(2S)-1-[(2S,4R)-4-hydroxy-2-({[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl}carbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl}methoxy)ethoxy]ethoxy}ethoxy)-9H-carbazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE

  摘要：

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。

  公开号：

  WO2017030814A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴苄腈 在 copper(l) iodide 、 双氧水 、 氧气 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 9-benzyl-2-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-6-hydroxy-9H-carbazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE

  摘要：

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。

  公开号：

  WO2017030814A1

文献信息

• Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US10772962B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，它们可用作靶向泛素化的调节剂，特别是各种多肽和其他蛋白质的抑制剂，根据本发明的双功能化合物可以降解和/或以其他方式抑制这些多肽和蛋白质。特别是，本发明涉及的化合物一端含有与泛素连接酶结合的 VHL 配体，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而使靶蛋白靠近泛素连接酶，以实现对该蛋白的降解（和抑制）。本发明显示了与根据本发明的化合物相关的广泛药理活性，与降解/抑制靶向多肽一致。
• US20140256700A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CARBAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2961748A1

  公开（公告）日：2016-01-06
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：EP3337476A1

  公开（公告）日：2018-06-27
• US9492460B2
  申请人：——

  公开号：US9492460B2

  公开（公告）日：2016-11-15