舒必利 | 15676-16-1

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 舒必利
• 中文别名: (±)-止呕灵；N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2-甲氧基-5-氨基磺酰基-苯甲酰胺；N-[甲基-(1-乙基 2-吡咯烷基)]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺；SP
• 英文名称: (-)sulpiride
• 英文别名: [3H]-(-)-sulpiride；(-)-sulpiride；l-sulpiride；Sulpiride；N-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamide
• CAS: 15676-16-1
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₄S
• 分子量: 341.431
• InChiKey: BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180°
• 比旋光度：
  D25 -66.8° (c = 0.5 in DMF)
• 密度：
  1.2375 (rough estimate)
• 溶解度：
  45%(w/v)aq2-羟丙基-β-环糊精：8.0 mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  232nm(EtOH)(lit.)
• LogP：
  0.57
• 物理描述：
  Solid
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -6.16
• 碰撞截面：
  184.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  3074

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

95%的硫必利剂量未经代谢。

95% of a dose of sulpiride is not metabolized.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：硫必利在美国尚未获得食品药品监督管理局的批准上市，但在其他国家被用作精神治疗剂和催乳剂。硫必利会增加血清催乳素，但其增加乳汁量的临床价值尚存疑问。在一项仅招募了产后几周内证实乳汁量低的母亲的研究中，硫必利在增加乳汁量方面是有效的，但仅在没有初始乳汁量的情况下比安慰剂更有效地避免补充喂养。催乳剂不应替代评估和咨询影响乳汁产量的可修改因素。如果母亲得到了良好的母乳喂养技巧指导并且频繁哺乳，硫必利不太可能提供额外的益处。关于在优化了哺乳技巧和频率后仍然乳汁不足的女性中硫必利作为催乳剂是否有任何益处，尚未得到充分的研究。 硫必利会大量排入母乳中，在某些情况下，远远超过了接受值的10%的按母亲体重调整的剂量，但尚未评估母乳喂养婴儿的血液浓度。两项研究发现，接受硫必利作为催乳剂治疗2到4周的母亲所喂养的婴儿没有出现不良反应，尽管其他研究估计乳汁中的剂量足以增加母乳喂养婴儿的血清催乳素。 产后母亲患产后抑郁症的风险相对较高，硫必利作为一种副作用可能导致抑郁。因此，应避免在有大抑郁病史的女性中使用硫必利，并且在任何母亲在这段高易感时期内不应长期使用。偶尔会出现疲劳感，也有报道哺乳母亲在服用硫必利作为催乳剂时出现头痛和腿部水肿的情况。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：在一项研究中，14位母亲每天三次，每次服用50毫克硫必利，持续4周，她们的母乳喂养婴儿没有报告任何副作用。 在一项研究中，24位哺乳母亲每天三次，每次服用50毫克硫必利，持续2周，她们的母乳喂养婴儿没有报告任何副作用。 在一项比较硫必利与安慰剂增强乳汁生成的研究中，治疗组的婴儿在15天内的体重增长较大，但之后两组之间的体重增长没有差异。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：硫必利会增加血清催乳素，并可能比其他精神药物更频繁地引起乳汁过多。在国外可获得的左旋异构体，左硫必利，也引起了高催乳素血症和乳汁过多。 已经发表了几项关于使用硫必利增强乳汁供应的研究。大多数研究都存在严重的设计缺陷。尽管这些研究都是安慰剂对照的，但只有3项研究是双盲和随机的。 在一项研究中，28位妇女被随机分配到硫必利50毫克（n = 14）或安慰剂（n = 14）组，每天三次，持续4周。这些妇女产后4个月内，自认为乳汁不足。除了安慰剂组的母亲比硫必利组的母亲补充喂养的时间更长，分别为33天和22天之外，两组在试验开始时相当匹配。两组的母亲平均每天喂养婴儿5.3次。母亲没有得到任何关于母乳喂养技巧的指导。服用硫必利的患者的血清催乳素上升到大约400微克/升，而服用安慰剂的患者略有下降。然而，无论是研究开始时的乳汁产量还是产量的增加，都与血清催乳素的增加无关。治疗组的婴儿在研究结束时的体重增长更大（1081 vs 795克）；然而，两组中大多数婴儿都接受了补充喂养，因此无法判断硫必利组的体重增长是否是由于乳汁量增加还是补充喂养造成的。 一项研究对66位初产妇和正常婴儿的母亲进行了研究，这些母亲表达了想要母乳喂养的愿望，产后前4天每天三次服用100毫克硫必利，然后接下来的86天每天三次服用50毫克。服用硫必利的母亲在整个90天研究期间维持了升高的基线血清催乳素水平，为117至119微克/升。服用安慰剂的母亲在研究第1天的血清催乳素从113微克/升下降到第90天的20微克/升；然而，在第4、15和30天，她们哺乳后30分钟的催乳素水平达到了与服用硫必利母亲相同的水平，因为她们在哺乳后催乳素有非常小的增加。在第60和90天，服用安慰剂的女性的基线和哺乳后催乳素水平远低于治疗女性。治疗组婴儿的体重增长在前15天内较大，但之后两组之间没有差异。这项研究因高达38%的退出率而受到影响，这使得意向治疗分析不可行。 一项随机双盲试验研究了60位产后25至40天的女性，其中40位乳汁不足，平均每天293毫升，20位在研究开始时没有乳汁。没有提及在研究前或期间是否给予任何泌乳教育，也没有提及研究期间的哺乳频率。受试者被给予l-硫必利、d-硫必利或d,l-硫必利50毫克，每天两次或安慰剂，持续15天。

◉ Summary of Use during Lactation:Sulpiride is not approved for marketing in the United States by the U.S. Food and Drug Administration, but is used as a psychotherapeutic agent and galactogogue in other countries. Sulpiride increases serum prolactin, but its clinical value in increasing milk supply is questionable. In a study that enrolled only mothers with documented low milk production a few weeks postpartum, sulpiride was effective in increasing milk volume, but it was only more effective than placebo in avoiding supplementation in those with no initial milk production. Galactogogues should never replace evaluation and counseling on modifiable factors that affect milk production. If mothers are provided instruction in good breastfeeding technique and breastfeed frequently, sulpiride is unlikely to provide additional benefit. Whether sulpiride has any benefit as a galactogogue in women who continue to have insufficient milk production after nursing technique and frequency have been optimized has not been studied adequately. Sulpiride is excreted into breastmilk in rather large amounts, far above the accepted value of 10% of the maternal weight-adjusted dosage in some cases, but blood concentrations in breastfed infants have not been evaluated. Two studies found no adverse effects in breastfed infants whose mothers were treated with sulpiride for 2 to 4 weeks as a galactogogue, although others estimated that the dose in milk was high enough to increase serum prolactin in breastfed infants. Postpartum mothers are at a relatively high risk for postpartum depression and sulpiride can cause depression as a side effect. Therefore, sulpiride should be avoided in women with a history of major depression and not used for prolonged periods in any mothers during this time of high susceptibility. Tiredness occurred occasionally and cases of headache and leg edema have also been reported in nursing mothers taking sulpiride as a galactogogue. ◉ Effects in Breastfed Infants:In a study of 14 women given sulpiride 50 mg 3 times daily for 4 weeks, no side effects were reported in their breastfed infants. In a study of 24 nursing mothers who received sulpiride 50 mg 3 times daily for 2 weeks, no side effects were reported in their breastfed infants. In a study comparing sulpiride to placebo for enhancement of milk production, infant weight gain was greater in the infants of treated women up to day 15, but there was no difference in weight gain between the groups thereafter. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Sulpiride increases serum prolactin and may cause galactorrhea at a higher rate than other psychotropic drugs. The levo- isomer, levosulpiride, which is available abroad, has also caused hyperprolactinemia and galactorrhea. Several studies have been published on the use of sulpiride in enhancing milk supply. Most of the studies have serious design flaws. Although these studies were all placebo controlled, only 3 studies were blinded and randomized. In one study, 28 women were randomized to sulpiride 50 mg (n = 14) or placebo (n = 14) 3 times daily for 4 weeks. Women were within 4 months postpartum and had identified themselves as having insufficient milk. The two groups were fairly well matched at the initiation of the trial except that mothers in the placebo group had been supplementing for longer than women in the sulpiride group, 33 and 22 days, respectively. Mothers in both groups fed their infants an average of 5.3 times daily. Mothers were given no instruction on breastfeeding technique. Serum prolactin rose in sulpiride-treated patients to about 400 mcg/L and fell slightly in placebo-treated patients. However, neither milk yields at the beginning of the study nor increases in yield showed any relationship to increases in serum prolactin. Infant weight gain was greater in the treated patients at the end of the study (1081 vs 795 grams); however, most of the infants in both groups were given supplementary feedings, so it is impossible to tell if the weight gain in the sulpiride group was caused by increased milk production or by the supplementation. A study of 66 primiparous mothers with normal infants who expressed a desire to breastfeed, received sulpiride 100 mg 3 times daily for the first 4 days postpartum, then 50 mg 3 times daily for the next 86 days. Mothers who received sulpiride maintained elevated baseline serum prolactin levels of 117 to 119 mcg/L throughout the 90-day study period. Mothers taking placebo had a normal drop in serum prolactin from 113 mcg/L on day 1 to 20 mcg/L on day 90; however, on days 4, 15 and 30, their 30-minute postsuckling prolactin levels reached about the same levels as the sulpiride-treated mothers because they had very small increases in prolactin after nursing. At days 60 and 90, women taking placebo had much lower baseline and postsuckling prolactin levels than treated women. Infant weight gain was greater in the infants of treated women up to day 15, but there was no difference between the groups thereafter. This study suffered from a high 38% dropout rate, which makes intent-to-treat analysis unfeasible. A randomized, double-blind trial studied 60 women who were 25 to 40 days postpartum, 40 with insufficient lactation averaging 293 mL daily and 20 with no milk production at the start of the study. No mention was made of any lactation education given to the subjects before or during the study or the frequency of nursing during the study. Subjects were given l-sulpiride, d-sulpiride or d,l-sulpiride 50 mg twice daily or placebo for 15 days. Milk production increased in all drug groups. All women with insufficient lactation, including those receiving placebo, could avoid supplementation after 6 days of therapy. Women with no milk production at the start who received a drug were able to stop supplementation after 10 to 15 days; those in the placebo group were not able to breastfeed at the end of the study. The authors state that the increased milk production declined progressively after drug discontinuation, but did not provide any data.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

Sulpiride is approximately 40% protein bound in plasma, particularly to albumin. .sulpiride在大约40%的蛋白质与血浆结合，尤其是白蛋白。

Sulpiride is approximately 40% protein bound in plasma, particularly to albumin.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

.sulpiride的口服生物利用度为27±9%。100-108毫克的.sulpiride剂量可达到232-403纳克/毫升的Cmax，Tmax为8.3小时。在另一项研究中，100毫克.sulpiride口服剂量的AUC为1156±522小时*纳克/毫升，静脉注射剂量的AUC为3981±813小时*纳克/毫升。

Sulpiride has an oral bioavailability of 27 ± 9%. A 100-108 mg dose of sulpiride reaches a Cmax of 232-403 ng/mL, with a Tmax of 8.3 h. In another study, the AUC of a 100mg oral dose of sulpiride is 1156 ± 522 h\*ng/mL and for an intravenous dose is 3981 ± 813 h\*ng/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

静脉注射.sulpiride70±9%在36小时内通过尿液排出，而口服给药的27±9%通过尿液排出。在两种情况下，剂量以未改变母体的形式恢复。

An intravenous dose of sulpiride is 70 ± 9% eliminated in the urine within 36 hours, while an oral dose is 27 ± 9% eliminated in urine. In both cases, the dose is recovered as the unchanged parent compound.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

.sulpiride的平均分布体积为2.72 ± 0.66 L/kg。

The average volume of distribution of sulpiride is 2.72 ± 0.66 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

.sulpiride的总系统清除率为415 ± 84 mL/min，而平均肾清除率为310 ± 91 mL/min。

The total systemic clearance of sulpiride if 415 ± 84 mL/min, while the mean renal clearance was 310 ± 91 mL/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2935009090
• 储存条件：
  密封于4°C干燥避光条件下保存。

SDS

1.1 产品标识符
: (±)-Sulpiride
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
(±)-5-(Aminosulfonyl)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-2-methoxybenzamide
(±)-N-1-(Ethylpyrrolidin-2-ylmethyl)-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (±)-5-(Aminosulfonyl)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-2-
别名
methoxybenzamide
(±)-N-1-(Ethylpyrrolidin-2-ylmethyl)-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamide
: C15H23N3O4S
分子式
: 341.43 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
保存在干燥处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 分配系数：n-辛醇/水
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 9,800 mg/kg
备注: 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。 呼吸失调 腹泻
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 大鼠 - 皮下的
母体效应：卵巢、输卵管。 母体效应：月经周期改变或紊乱。
致畸性 - 大鼠 - 皮下的
对生殖的影响：其他生殖力相关检测。
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

适应症

用于精神分裂症和各种呕吐，亦可用于防治胃及十二指肠溃疡等。

临床应用

1. 对精神分裂症的疗效 Toru 等将该药与氯丙嗪等药物进行了对照研究，结论为该药与其他抗精神病药疗效相似，谷向弘认为其在情感障碍、接触不良、意志减退等方面表现更优。

2. 对抑郁状态的疗效 舒必利对各类精神病的情绪障碍均有较好疗效。如西圆昌久报道该药抗抑郁的疗效为79.2%，国内报道与此近似（75%）。

3. 用于止吐、良性消化性溃疡和溃疡性结肠炎 舒必利的镇吐作用比氯丙嗪强150倍，比灭吐灵强5倍。小剂量抑制延脑催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢，并能减慢胃肠道的蠕动，增加胃黏膜的血流量，而对胃酸和胃蛋白酶的分泌无影响。其胃肠道作用可为抗胆碱药拮抗。

4. 脑外伤后的眩晕头痛 未详细描述具体应用。

不良反应

1. 常见有失眠、早醒、头痛、烦躁乏力、食欲缺乏等，可出现口干、视物模糊、心动过速、排尿困难与便秘等抗胆碱能不良反应。
2. 大剂量时可出现锥体外系反应，如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。
3. 常引起血浆中泌乳素浓度升高，可能的有关症状为溢乳、月经失调、闭经、体重增加、男子女性化乳房。
4. 可出现心电图异常和肝功能损害。
5. 少数患者可发生兴奋、激动、睡眠障碍或血压升高。
6. 长期大量服药可引起迟发性运动障碍。

生物活性

舒必利（Dolmatil, Dobren, Sulpyrid, Aiglonyl, Dogmatil）是一种多巴胺 D2 受体拮抗剂。在临床治疗中，它被用作抗抑郁剂、安定药和助消化药。

靶点

• 靶点
  • D2 receptor ()

体内研究

舒必利诱导5-羟基吲哚的短期下降，随之是长期的增加。

用途

• 镇静
• 精神病类药物
• 用作镇静药

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  舒必利 生成 R(+)-舒必利
  参考文献：
  名称：

  AL-KOUTAYNI-RIFAI, M.;JAMET, G.;KERR, R. R.;JUNG, L.;KOFFEL, J. C., J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 27,(1989) N, C. 811-821

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-(1-ethyl-pyrrolidin-2-ylmethyl)-2-methoxy-5-sulfamoyl-thiobenzamide 生成 舒必利
  参考文献：
  名称：

  BYULET, ZHERAR;ASE, ZHAK;MONE, ZHAN, KLOD

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] AZA PYRIDONE ANALOGS USEFUL AS MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANALOGUES D'AZAPYRIDONE UTILES COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 1 DE L'HORMONE CONCENTRANT LA MÉLANINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010104818A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  MCHR1 antagonists are provided having the following Formula (I): A1 and A2 are independently C or N; E is C or N; Q1, Q2, and Q3 are independently C or N provided that at least one of Q1, Q2, and Q3 is N but not more than one of Q1, Q2, and Q3 is N; D1 is a bond, -CR8R9 X-, -XCR8R9-, -CHR8CHR9-, -CR10=CR10'-, -C≡C-, or 1,2-cyclopropyl; X is O, S or NR11; R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -OCF3, -OR12 and -SR12; G is O, S or -NR15; D2 is lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkylcycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, lower cycloalkoxyalkyl or lower alkylcycloalkoxy or when G is NR15, G and D2 together may optionally form an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; Z1 and Z2 are independently hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, halo, -CF3, -OCONR14R14', -CN, -CONR14R14', -SOR12, -SO2R12, -NR14COR14', -NR14CO2R14', -CO2R12, NR14SO2R12 or COR12; R5, R6, and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -SR12, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, -CN, -CONR14R14', SOR12, SO2R12, NR14COR14', NR14CO2R12, CO2R12, NR14SO2R12 and -COR12; R8, R9, R10, R10', R11 are independently hydrogen or lower alkyl; R12 is lower alkyl or lower cycloalkyl; R14 and R14' are independently H, lower alkyl, lower cycloalkyl or R14 and R14' together with the N to which they are attached form a ring having 4 to 7 atoms; and R15 is independently selected from the group consisting of hydrogen and lower alkyl. Such compounds are useful for the treatment of MCHR1 mediated diseases, such as obesity, diabetes, IBD, depression, and anxiety.

  MCHR1拮抗剂具有以下化学式（I）：A1和A2独立地为C或N；E为C或N；Q1、Q2和Q3独立地为C或N，但至少其中一个为N，但不超过一个为N；D1为键，-CR8R9 X-，-XCR8R9-，-CHR8CHR9-，-CR10=CR10'-，-C≡C-，或1,2-环丙基；X为O、S或NR11；R1、R2和R3独立地从氢、卤素、低烷基、低环烷基、-CF3、-OCF3、-OR12和-SR12组成的群体中选择；G为O、S或-NR15；D2为低烷基、低环烷基、低烷基环烷基、低环烷基烷基、低环烷氧基烷基或低烷基环烷氧基，或当G为NR15时，G和D2一起可以选择形成氮杂环丙烷、吡咯烷或哌啶环；Z1和Z2独立地为氢、低烷基、低环烷基、低烷氧基、低环烷氧基、卤素、-CF3、-OCONR14R14'、-CN、-CONR14R14'、-SOR12、-SO2R12、-NR14COR14'、-NR14CO2R14'、-CO2R12、NR14SO2R12或COR12；R5、R6和R7独立地从氢、低烷基、低环烷基、-CF3、-SR12、低烷氧基、低环烷氧基、-CN、-CONR14R14'、SOR12、SO2R12、NR14COR14'、NR14CO2R12、CO2R12、NR14SO2R12和-COR12组成的群体中选择；R8、R9、R10、R10'、R11独立地为氢或低烷基；R12为低烷基或低环烷基；R14和R14'独立地为H、低烷基、低环烷基或R14和R14'与其连接的N一起形成具有4至7个原子的环；R15独立地从氢和低烷基组成的群体中选择。这些化合物对于治疗MCHR1介导的疾病，如肥胖症、糖尿病、炎症性肠病、抑郁症和焦虑症非常有用。
• [EN] S-NITROSOMERCAPTO COMPOUNDS AND RELATED DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSÉS DE S-NITROSOMERCAPTO ET DÉRIVÉS APPARENTÉS
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009151744A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to mercapto-based and S- nitrosomercapto-based SNO compounds and their derivatives, and their use in treating a lack of normal breathing control, including the treatment of apnea and hypoventilation associated with sleep, obesity, certain medicines and other medical conditions.

  本发明涉及基于巯基和S-亚硝基巯基的SNO化合物及其衍生物，以及它们在治疗正常呼吸控制缺失方面的用途，包括治疗与睡眠、肥胖、某些药物和其他医疗状况相关的呼吸暂停和低通气。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。

表征谱图