舒缓激肽 | 58-82-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 舒缓激肽
• 中文别名: 亮氨酸脑啡肽乙酸盐水合物；BK舒缓激肽
• 英文名称: bradykinin
• 英文别名: RPPGFSPFR；Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg；H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH；human bradykinin；H-RPPGFSPFR-OH；(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid
• CAS: 58-82-2
• 化学式: C₅₀H₇₃N₁₅O₁₁
• 分子量: 1060.22
• InChiKey: QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N

物化性质

• 熔点：
  170°C (rough estimate)
• 比旋光度：
  D25 -76.5° (c = 1.37 in 1N acetic acid)
• 沸点：
  811.85°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1171 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O: >40 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  343.33 Ų [M+2H]2+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.8
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  419
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

生物活性

Bradykinin是由激肽释放酶-激肽系统产生的活性肽。它是一种炎症调节因子，也参与了多种血管、肾功能以及神经的调控。

靶点

Human Endogenous Metabolite

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体外研究

Bradykinin 是一种强效的舒张血管多肽，通过刺激特定内皮 B2 受体产生其舒张血管作用。从而导致前列腺素 I2、NO 和 EDHF 的释放。已有报道显示，布里亚基因在多种癌症的发展中发挥作用。布里亚基因治疗会促进结直肠癌细胞的侵袭和迁移。此外，外源性布里亚基因以剂量依赖的方式显著抑制由 LPS 引起的 TF 表达，在 NO 合成酶拮抗剂 L-NAME 和 PI3K 抑制剂 LY294002 的存在下，这种抑制作用被完全阻断。

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体内研究

应用 1 μM 布里亚基因到卵巢显著降低心率和平均动脉压。在去迷走神经的动物中，应用 1 μM 布里亚基因到卵巢引起的减慢心率和低血压与完整迷走神经反应相似。血管布里亚基因能改善严重急性胰腺炎大鼠的胰腺微循环和血液流变学。在血管布里亚基因治疗组中，48 小时后胰腺微循环血流量和速度逐渐增加。布里亚基因通过激活 PI3K/Akt 信号通路，减少 GSK-3β 和 MAPK 活性，并降低核内 NF-x03BA;B 的水平，从而抑制 TF 表达。与此一致，在 C57/BL6 小鼠腹腔注射布里亚基因后也抑制了下腔静脉结扎引起的血栓形成。

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参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量≤12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%
• 内毒素≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析≤±10%

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类别

有毒物品

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性分级

剧毒

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急性毒性

• 腹腔注射 - 大鼠 TDL0: 0.00053 毫克/公斤
• 静脉注射 - 大鼠 TDL0: 0.000212 毫克/公斤

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可燃性危险特性

热分解排出有毒氮氧化物气体

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储运特性

库房通风，低温，干燥，密闭，与食品原料分开存放

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灭火剂

水、泡沫、沙土、二氧化碳、干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  舒缓激肽 在 pig kidney aminopeptidase P 作用下， 生成 bradykinin fragment 2-9
  参考文献：
  名称：

  猪肾氨基肽酶P的抑制和金属离子活化。对底物性质的依赖。

  摘要：

  猪肾氨基肽酶P（AP-P; EC 3.4.11.9）在被磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C从刷缘膜中溶解后已纯化至均一。已用A检验了各种活化剂和AP-P活性抑制剂的作用。酶的不同底物数量。在Mn2 +浓度高于10（-5）M时，缓激肽和ArgProPro的水解受到抑制，而其他底物（GlyProHyp，β-casomorphin，P物质）的水解则被激活，其中4-10 mM Mn2 +是最佳的。硫醇试剂对氯巯基苯基磺酸可抑制GlyProHyp的水解，但可显着激活缓激肽的水解。先前报道有许多血管紧张素转化酶抑制剂（ACE; EC 3.4.15.1）抑制GlyProHyp的水解，除存在Mn2 +外，对缓激肽的水解没有影响。还观察到了EDTA对GlyProHyp和缓激肽水解的抑制程度以及它们被二价阳离子重新活化的程度的差异。GlyProHyp的水解遵循Michaelis-Menten动力学，Km值为2.7 mM。缓激肽以1

  DOI：

  10.1016/0006-2952(96)00180-3
• 作为产物：
  描述：

  Z-(NO2)Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-(OBzl)Ser-Pro-Phe-(NO2)Arg-PNB 在 钯 盐酸 、 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 48.0h， 以45 mg的产率得到舒缓激肽
  参考文献：
  名称：

  Jaouadi, Mahmoud; Selve, Claude; Dormoy, Jean-Robert, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1988, # 5, p. 870 - 874

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Peptide dissociation in solution or bound to a polymer: comparative solvent effect
  作者：Luciana Malavolta、Clóvis R. Nakaie

  DOI：10.1016/j.tet.2004.08.013

  日期：2004.10

  Dissociation of peptide when in solution or attached to a polymer was investigated. Magnified solvation of peptide-resins occurred in solvent with similar polarity. Conversely the solubilization of peptides was not usually directly related to the medium polarity. The greater the difference between acidity and basicity of solvent and its potential to form van der Waals interaction, the stronger its

  研究了在溶液中或附着在聚合物上时肽的解离。肽树脂的放大溶剂化在极性相似的溶剂中发生。相反，肽的溶解通常不与介质极性直接相关。溶剂的酸性和碱性之间的差异越大，其形成范德华相互作用的可能性越大，其溶解强度越强。具有相似亲电性和亲核性的溶剂通常不会溶剂化聚集的肽树脂或溶解肽。肽在含水混合溶剂中的溶解取决于两种组分的酸度/碱度的组合。可以提出一些选择合适的溶剂进行肽树脂溶剂化或肽溶解的标准。
• New Phototriggers 9:  <i>p</i>-Hydroxyphenacyl as a C-Terminal Photoremovable Protecting Group for Oligopeptides
  作者：Richard S. Givens、Jörg F. W. Weber、Peter G. Conrad、György Orosz、Sarah L. Donahue、Stanley A. Thayer

  DOI：10.1021/ja991014b

  日期：2000.3.1

  peptides, we have designed and developed the p-hydroxyphenacyl (pHP) group as a new photoremovable protecting group. We report the application of this protecting group for the dipeptide Ala-Ala (1) and for the nonapeptide bradykinin (2), two representative peptides that demonstrate C-terminus “caging” and photorelease. The synthesis of these p-hydroxyphenacyl esters was accomplished in good yields by

  在我们寻找对肽具有快速释放速率的更通用的保护基团时，我们设计并开发了对羟基苯甲酰基 (pHP) 基团作为新的光可去除保护基团。我们报告了这种保护基团在二肽 Ala-Ala (1) 和九肽缓激肽 (2) 中的应用，这两种代表性肽表明 C 端“笼罩”和光释放。这些对羟基苯甲酰基酯的合成是通过 DBU 催化从对羟基苯甲酰基溴中置换溴化物以良好的产率完成的。正如之前报道的笼养 γ-氨基酸 11 (pHP glu) 和 12 (pHP GABA) 和笼养核苷酸 17 (pHP ATP) 的情况一样，1，1 和 2 的对羟基苯甲酰基酯的 2 次照射以始终大于 108 s-1 的速率常数和范围从 0.1 到 0.3 的外观效率 (Φapp) 驱动肽的释放。底物的释放伴随着保护基团的深层重排进入近U...
• Action on peptides by wheat carboxypeptidase
  作者：H. Umetsu、E. Ichishima

  DOI：10.1016/0031-9422(83)83054-4

  日期：1983.1

  Abstract A kinetic analysis has been performed with purified wheat carboxypeptidase by the use of N -acyl dipeptides, Z-Gly-Pro-Leu-Gly (Z = benzyloxycarbonyl), angiotensin II and bradykinin. The values of k cat were dramatically influenced by amino acid residues occupying the penultimate position from the carboxyl terminus of substrates. The structure of the substrate did not appreciably affect the

  摘要 使用 N-酰基二肽、Z-Gly-Pro-Leu-Gly（Z = 苄氧羰基）、血管紧张素 II 和缓激肽对纯化的小麦羧肽酶进行了动力学分析。k cat 的值受到占据底物羧基末端倒数第二个位置的氨基酸残基的显着影响。底物的结构对 K m 值没有明显影响。
• Preparation of Deuterated Methyl and Dimethyl Substituted Nicotinoylating Agents for Derivatization of the N-Terminal of Protein
  作者：Hiroki Tsumoto、Chie Murata、Naoki Miyata、Ryo Taguchi、Kohfuku Kohda

  DOI：10.1248/cpb.51.1399

  日期：——

  Methyl groups of 6-methylnicotinic acid and 2,6-dimethylnicotinic acid were deuterated by an H-D exchange reaction under conditions of 1% NaOD/D(2)O on heating. With a condensation reaction between the D-labeled nicotinic acid derivative and N-hydroxysuccinimide with 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride, the nicotinoylating agents, 1-(6-methyl[D(3)]nicotinoyloxy)succinimide (2c)

  在1％NaOD / D（2）O的加热条件下，通过HD交换反应使6-甲基烟酸和2,6-二甲基烟酸的甲基氘化。通过D-标记的烟酸衍生物和N-羟基琥珀酰亚胺与1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐的缩合反应，烟酰化剂1-（6-甲基[D（3）]烟酰氧基）琥珀酰亚胺制备（2c）和1-（2,6-二甲基[D（6）]烟酰氧基）琥珀酰亚胺（2f）。D标记的烟酰化剂及其未标记的对应物均定量修饰了蛋白质的N端。
• Chemical Methods for N‐ and O‐Sulfation of Small Molecules, Amino Acids and Peptides
  作者：Anna Mary Benedetti、Daniel M. Gill、Chi W. Tsang、Alan M. Jones

  DOI：10.1002/cbic.201900673

  日期：2020.4

  Sulfation of the amino acid residues of proteins is a significant post-translational modification, the functions of which are yet to be fully understood. Current sulfation methods are limited mainly to O-tyrosine (sY), which requires negatively charged species around the desired amino acid residue and a specific sulfotransferase enzyme. Alternatively, for solid-phase peptide synthesis, a de novo protected

  蛋白质氨基酸残基的硫酸化是重要的翻译后修饰，其功能尚待充分了解。当前的硫酸化方法主要限于O-酪氨酸（sY），其需要在期望的氨基酸残基和特定的磺基转移酶周围带负电荷的物质。或者，对于固相肽合成，需要从头保护的sY。因此，需要超越O-硫酸化的合成途径。我们已经开发出一种新的途径来进行N-磺化反应，并且可以拨入/拨出O-硫酸化反应（不进行S-硫代硫代硫酸化反应），从而模仿了结构生物学中确定的乒乓硫酸化机制的起始步骤。这种快速，低温且非消旋的方法适用于一系列胺，酰胺，氨基酸和肽序列。