bradykinin fragment 2-9 | 16875-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: bradykinin fragment 2-9
• 英文别名: des-Arg¹-bradykinin；PPGFSPFR；bradykinin 2-9；Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg；des-Arg⁹-bradykinin；Bradykinin (2-9)；(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-3-hydroxy-2-[[(2S)-3-phenyl-2-[[2-[[(2S)-1-[(2S)-pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]propanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 16875-11-9
• 化学式: C₄₄H₆₁N₁₁O₁₀
• mdl: MFCD00076264
• 分子量: 904.036
• InChiKey: ZZHVXIPXTCBVBE-POFDKVPJSA-N

物化性质

• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.522
• 拓扑面积：
  320
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Bradykinin (2-9) 是一种由8个氨基酸组成的氨基截短的激肽肽，含有3个脯氨酸。这种多肽是由氨基肽酶 P 切割形成的一种 Bradykinin 代谢物。

体外研究

布拉迪金因肽系统是一种以组织为基础的系统，具有强大的心血管和肾脏效应。为了探究该系统的调控机制，开发了一种高灵敏度的氨基酸末端导向放射免疫分析法，并与高效液相色谱联用，能够测定布里丹因-(1-7)、布里丹因-(1-8) 和布里丹因-(1-9)。同时，利用羧基末端导向放射免疫分析法对大鼠肾脏和血液中的布拉迪金因肽进行了表征。

在肾脏中，主要检测到的布拉迪金因肽为布里丹因-(1-9)（约 100 fmol/g 湿重组织）和布里丹因-(1-7)（约 70 fmol/g），且可检测到低水平的布里丹因-(1-8)（约 8 fmol/g）和布里丹因-(4-9) （约 12 fmol/g）。布里丹因-(2-9) 和布里丹因-(3-9) 均未被检测到。在血液中，布拉迪金因-(1-9) 的水平非常低（约 2 fmol/ml），其他布拉迪金因肽均未被检出。血管紧张素转化酶抑制剂（ACE 抑制剂）依那普利的给药与肾内布里丹因-(1-8) 和布里丹因-(1-9) 约两倍水平的增加以及布里丹因-(1-7)/布里丹因-(1-9) 比例的下降相关。氨基酸末端导向放射免疫分析法也应用于心脏、主动脉、棕色脂肪组织、肾上腺、肺和大脑。对于这些组织，布里丹因-(1-7) 和布里丹因-(1-9) 的含量相似（分别为 16-340 fmol/g），而布里丹因-(1-8) 含量较低。

多肽

Bradykinin (2-9) 是一种活性多肽，由8个氨基酸组成。该多肽含有3个脯氨酸，并由氨基肽酶 P 切割形成的一种布里丹因代谢物。

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC） ≥98.0%
• 醋酸根含量 ≤12.0%
• 水分含量 ≤8.0%
• 肽含量 ≥80.0%
• 内毒素 ≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析 ±10%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,3,3-四甲氧基丙烷 、 bradykinin fragment 2-9 在 Amberlite IR-120 resin 、 异丙醇 、 盐酸 作用下， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Derivatisation of arginine residues with malondialdehyde for the analysis of peptides and protein digests by LC-ESI-MS/MS

  摘要：

  在这项研究中，提出了一种用于肽中精氨酸残基衍生化的选择性标记策略。它基于精氨酸侧链的胍基与丙二醛（MDA）在强酸性条件下反应，形成稳定的嘧啶环。反应条件经过优化，可以实现多种肽的定量修饰。 该标记对精氨酸侧链的极性和碱性有很大影响，从而对含精氨酸肽的色谱和质谱特性有很大影响。例如，通过衍生化显着增加保留，特别是小肽和极性肽以及富含精氨酸的肽，因此液相色谱-质谱法 (LC-MS) 的灵敏度也得到增强。精氨酸侧链对串联质谱中肽的断裂行为也有很大影响。这已经针对标准肽进行了研究，在某些情况下，衍生化后会形成明显更多的碎片离子。最后，对该方法进行了标准蛋白质胰蛋白酶消化测试，以证明标记策略如何为蛋白质鉴定提供改进或补充信息。版权所有 © 2006 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jms.1020
• 作为产物：
  描述：

  舒缓激肽 在 pig kidney aminopeptidase P 作用下， 生成 bradykinin fragment 2-9
  参考文献：
  名称：

  猪肾氨基肽酶P的抑制和金属离子活化。对底物性质的依赖。

  摘要：

  猪肾氨基肽酶P（AP-P; EC 3.4.11.9）在被磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C从刷缘膜中溶解后已纯化至均一。已用A检验了各种活化剂和AP-P活性抑制剂的作用。酶的不同底物数量。在Mn2 +浓度高于10（-5）M时，缓激肽和ArgProPro的水解受到抑制，而其他底物（GlyProHyp，β-casomorphin，P物质）的水解则被激活，其中4-10 mM Mn2 +是最佳的。硫醇试剂对氯巯基苯基磺酸可抑制GlyProHyp的水解，但可显着激活缓激肽的水解。先前报道有许多血管紧张素转化酶抑制剂（ACE; EC 3.4.15.1）抑制GlyProHyp的水解，除存在Mn2 +外，对缓激肽的水解没有影响。还观察到了EDTA对GlyProHyp和缓激肽水解的抑制程度以及它们被二价阳离子重新活化的程度的差异。GlyProHyp的水解遵循Michaelis-Menten动力学，Km值为2.7 mM。缓激肽以1

  DOI：

  10.1016/0006-2952(96)00180-3

文献信息

• A Water-Soluble Ruthenium Glycosylated Porphyrin Catalyst for Carbenoid Transfer Reactions in Aqueous Media with Applications in Bioconjugation Reactions
  作者：Chi-Ming Ho、Jun-Long Zhang、Cong-Ying Zhou、On-Yee Chan、Jessie Jing Yan、Fu-Yi Zhang、Jie-Sheng Huang、Chi-Ming Che

  DOI：10.1021/ja9077254

  日期：2010.2.17

  Water-soluble [Ru(II)(4-Glc-TPP)(CO)] (1, 4-Glc-TPP = meso-tetrakis(4-(beta-D-glucosyl)phenyl)porphyrinato dianion) is an active catalyst for the following carbenoid transfer reactions in aqueous media with good selectivities and up to 100% conversions: intermolecular cyclopropanation of styrenes (up to 76% yield), intramolecular cyclopropanation of an allylic diazoacetate (68% yield), intramolecular

  水溶性 [Ru(II)(4-Glc-TPP)(CO)] (1, 4-Glc-TPP = meso-tetrakis(4-(beta-D-glucosyl)phenyl)porphyrinato dianion) 是一种活性催化剂用于水性介质中的以下类卡宾转移反应，具有良好的选择性和高达 100% 的转化率：苯乙烯的分子间环丙烷化（产率高达 76%）、烯丙基重氮乙酸酯的分子内环丙烷化（产率 68%）、分子内铵/锍叶立德的形成/ [2,3]-sigmatroptic 重排反应（产率高达 91%），以及分子间类卡宾插入芳基伯胺的 NH 键（产率高达 83%）。这种钌糖基化卟啉复合物可以选择性地催化肽的 N 端烷基化（8 个例子），并使用荧光连接的重氮化合物（15）介导蛋白质的 N 端修饰（4 个例子）。荧光基团通过 1 催化烯烃环丙烷化与 15 在水溶液中分两步结合到泛素上：（1）通过 N-羟基琥珀酰亚胺酯
• [EN] PEPTIDOMIMETIC AGENTS, SYNTHESIS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS PEPTIDOMIMÉTIQUES, SYNTHÈSE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH

  公开号：WO2020227588A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Compounds for use in synthesis of peptidomimetic agents; synthesis of peptidomimetic agents; peptidomimetic diagnostic and therapeutic agents; and uses of the compounds and peptidomimetic agents in drug discovery, diagnosis, prevention and treatment of diseases are described.

  描述了用于合成肽类模拟药物的化合物；合成肽类模拟药物；肽类模拟诊断和治疗剂；以及化合物和肽类模拟药物在药物发现、诊断、预防和治疗疾病中的用途。
• Secondary amine selective Petasis (SASP) bioconjugation
  作者：Yonnette E. Sim、Ogonna Nwajiobi、Sriram Mahesh、Ryan D. Cohen、Mikhail Y. Reibarkh、Monika Raj

  DOI：10.1039/c9sc04697f

  日期：——

  N-terminal proline, which has similar basicity as lysine. Here, we report a secondary amine selective Petasis (SASP) reaction for selective bioconjugation at N-terminal proline. We exploited the ability of secondary amines to form highly electrophilic iminium ions with aldehydes, which rapidly reacted with nucleophilic organoboronates, resulting in robust labeling of N-terminal proline under biocompatible

  蛋白质的选择性修饰可实现抗体-药物偶联物的合成，细胞药物递送和新材料的构建。许多小组已经开发出用于选择性的N-末端修饰而不通过明智的pH控制影响赖氨酸的侧链的方法。这是由于相对于赖氨酸侧链而言，N末端的碱性较低。但是，没有一种方法能够选择性修饰仲胺或N末端脯氨酸，其碱性与赖氨酸相似。在这里，我们报告了在N末端脯氨酸上选择性生物缀合的仲胺选择性Petasis（SASP）反应。我们利用仲胺与醛形成高度亲电的亚胺离子的能力，这种醛离子可与亲核有机硼酸酯快速反应，导致在生物相容性条件下对N末端脯氨酸进行强健标记。这是Petasis反应首次用于在生理条件下选择性修饰完全未保护的肽和蛋白质上的仲胺。肽筛选结果表明，该反应对N末端脯氨酸具有高度选择性。文献中没有其他对肽和蛋白质中的N末端脯氨酸具有选择性的化学方法的报道。这是一种多组分反应，导致一步合成双重功能化的生物共轭物，使用其他方法可能难以实现。S
• Blackbody Infrared Radiative Dissociation of Bradykinin and Its Analogues:  Energetics, Dynamics, and Evidence for Salt-Bridge Structures in the Gas Phase
  作者：Paul D. Schnier、William D. Price、Rebecca A. Jockusch、Evan R. Williams

  DOI：10.1021/ja9609157

  日期：1996.1.1

  indicating that the addition of a basic residue stabilizes these ions with respect to dissociation. Methylation of the carboxylic acid group of the C-terminus reduces the E(a) of bradykinin from 1.3 to 0.6 eV and the A factor from 1012 to 105 s(-1). This modification also dramatically changes the dissociation products. Similar results are observed for [Ala(6)]-bradykinin and its methyl ester. These results

  在傅立叶变换质谱仪中测量单质子化和双质子化缓激肽及其类似物的黑体红外辐射解离 (BIRD) 光谱。解离的速率常数作为温度的函数进行测量，反应延迟长达 600 秒。根据这些数据，可以得到零压力极限下的 Arrhenius 激活参数。单质子化离子的活化参数和解离产物对离子结构的微小变化高度敏感。此处研究的单质子化离子的 Arrhenius 活化能 (E(a)) 和指数前 (或频率因子，A) 范围为 0.6 至 1.4 eV 和 10(5) 至 10(12) s(-1)，分别。对于缓激肽及其类似物，由于分子两端两个精氨酸基团之间的残基的修饰而不同，单质子化和双质子化离子的平均活化能分别为 1.2 和 0.8 eV，平均 A 值分别为 10(8) 和 10(12) s(-1)，即第二个电荷的存在降低了活化能降低 0.4 eV，并使 A 值降低 10(4) 倍。这表明第二电荷的存在可以显着影响这些离子的解离动力学。缓激肽双质子化甲酯的
• A Picomole-Scale Method for Charge Derivatization of Peptides for Sequence Analysis by Mass Spectrometry
  作者：Zhi-Heng Huang、Jiang Wu、Kenneth D. W. Roth、Ying Yang、Douglas A. Gage、J. Throck Watson

  DOI：10.1021/ac9608578

  日期：1997.1.1

  (DMAP)-promoted amidation in aqueous acetonitrile (15 min, ambient temperature) to form N-TMPP-Ac derivatives of peptides. These peptide derivatives are readily amenable to analysis by fast atom bombardment (FAB) and matrix-assisted laser desorption/ionization (MALDI) mass spectrometry. Greater than 90% conversion has been observed in transforming low-nanomole quantities of analyte using molar ratios of 1:5:10

  已经合成了含有固定正电荷的高度活化的酯，即S-五氟苯基[三（2,4,6-三甲氧基苯基）phosph]乙酸溴化物（TMPP-AcSC6F5溴化物），作为肽的N末端修饰试剂。在延长的存储期间，乙腈水溶液在乙腈水溶液中稳定，通过在乙腈水溶液中（对氨基甲酸酯）吡啶（DMAP）促进的酰胺化反应（环境温度15分钟）与未保护的肽反应，形成肽的N-TMPP-Ac衍生物。这些肽衍生物易于通过快速原子轰击（FAB）和基质辅助激光解吸/电离（MALDI）质谱进行分析。在使用1：5：10的摩尔比（肽/试剂/ DMAP）转化低纳摩尔量的分析物时，已观察到大于90％的转化率。对于在皮摩尔水平的反应，采用摩尔比为1：10：500的稍微改变的化学计量。由于使用FAB-和MALDI-MS进行分析时具有很高的反应效率和对中等过量试剂和碱的耐受性，因此在大多数情况下，无需修饰样品即可直接分析含有修饰肽的反应混合物。给出了制备和