(1S,4S,7Z,10S,21R)-7-ethylidene-4,21-di(propan-2-yl)-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetrazabicyclo[8.7.6]tricos-16-ene-3,6,9,19,22-pentone | 128517-07-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (1S,4S,7Z,10S,21R)-7-ethylidene-4,21-di(propan-2-yl)-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetrazabicyclo[8.7.6]tricos-16-ene-3,6,9,19,22-pentone
• CAS: 128517-07-7
• 化学式: C₂₄H₃₆N₄O₆S₂
• 分子量: 540.7
• InChiKey: OHRURASPPZQGQM-HMLXJHLFSA-N

物化性质

• 熔点：
  219-224°C
• 沸点：
  942.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达10mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  29349990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

罗米地辛简介

罗米地辛是从革兰氏阴性细菌中分离出的一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），也被称为968号青紫色杆菌。目前，罗米地辛在临床领域主要用于治疗外周T细胞淋巴瘤，并且是应用最成功和使用最广泛的药物之一。然而，在包括肝细胞癌（HCC）在内的实体肿瘤中的应用仍在研究阶段。

生物活性

罗米地辛 (FK228, Depsipeptide, FR 901228, NSC 630176) 是一种有效的HDAC1和HDAC2抑制剂，其无细胞试验中IC50分别为36 nM和47 nM。在神经母细胞瘤肿瘤细胞中，罗米地辛可以控制生长并诱导凋亡。

靶点

• HDAC1 (Cell-free assay): 36 nM
• HDAC2 (Cell-free assay): 47 nM

体外研究

罗米地辛能够抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系的生长，IC50范围从1.3 ng/mL到4.9 ng/mL。此外，罗米地辛还能降低厄洛替尼对NSCLC细胞系的抑制浓度，从而增加其对厄洛替尼的敏感性。处理72小时后，罗米地辛可以显著抑制6/6 人神经母细胞瘤（NB）肿瘤细胞系的生长，而 NIH3T3细胞系则未受影响。

罗米地辛表现出选择性的细胞毒性作用，不仅针对单拷贝或N-myc多拷贝的NB细胞系，还对含有正常或突变p53以及携带ALK突变体的细胞系具有剂量依赖性的影响。

体内研究

与PBS对照组相比，单独使用厄洛替尼和罗米地辛分别可以抑制NCI-H1299细胞系异种移植生长72%和43%，但无显著统计学意义。只有当两种药物联用时，才能对肿瘤生长产生明显抑制作用，此时生长被抑制到约28%。在免疫功能低下的小鼠中，罗米地辛能够剂量依赖性地抑制皮下NB异种移植的生长。此外，在NB病人的肿瘤组织中，罗米地辛可诱导某些基因的表达，如p21、p75和NTRK (TrkA)。

文献信息

• Process for the preparation of (1S, 4S, 7Z, 10S, 16E, 21R)-7-ethyldene-4,21-bis(1-methyl-ethyl)-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetraazabicyclo[8.7.6]tricos-16-ene-3, 6, 9, 19, 22-pentone
  申请人：Rajan Srinivasan Thirumalai

  公开号：US10562931B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present invention is relates to an improved process for the preparation (1S,4S,7Z,10S,16E,21R)-7-ethylidene-4,21-bis(1-methylethyl)-2-oxa-12,13-dithia-5,8,20,23-tetraazabi-cyclo[8.7.6]tricos-16-ene-3,6,9,19,22-pentone of formula I.

  本发明涉及一种制备式 I 的(1S,4S,7Z,10S,16E,21R)-7-亚乙基-4,21-双(1-甲基乙基)-2-氧杂-12,13-二硫杂-5,8,20,23-四氮杂双环[8.7.6]三os-16-烯-3,6,9,19,22-戊酮的改进工艺。