5-羟甲基托特罗定 | 200801-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-羟甲基托特罗定
• 中文别名: 苯甲醇,3-[3-[双(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-羟基-；3-[3-[二异丙基氨基]-1-苯基丙基]-4-羟基-苯甲醇；苯甲醇, 3-[3-[双(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-羟基-；苯甲醇, 3-[3-[双(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-羟基
• 英文名称: 2-(3-(diisopropylamino)-1-phenylpropyl)-4-(hydroxymethyl)phenol
• 英文别名: RS-N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-(hydroxymethyl)phenyl)-3-phenylpropylamine；2-[3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)phenol
• CAS: 200801-70-3
• 化学式: C₂₂H₃₁NO₂
• 分子量: 341.494
• InChiKey: DUXZAXCGJSBGDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  52-53°C
• 沸点：
  490.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.060±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、氯仿（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

(Rac)-5-羟甲基托特罗定，也称为地非索托定，是托特罗定的活性代谢物，是一种mAChR拮抗剂（其对M1、M2、M3、M4和M5受体的Ki值分别为2.3 nM、2 nM、2.5 nM、2.8 nM和2.9 nM）。这种物质可用于研究膀胱过度活动症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-羟甲基托特罗定 在 potassium carbonate 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (R)-5-羟甲基托特罗定
  参考文献：
  名称：

  酸促进的芳烷基化反应正式合成非索特罗定

  摘要：

  竞争性毒蕈碱受体拮抗剂非索罗定是托特罗定的同类产品，与托特罗定相比具有更好的功效。在这项研究中，我们介绍了在酸的存在下，在酸的存在下，通过Friedel-Crafts烷基化，由苯甲酰乙酸乙酯有效地合成非索特罗定中间体3-（3-（3-二异丙基氨基-1-苯基丙基）-4-羟基苯甲醛）的反应。通过将酮酸酯还原为1,3-二醇，二异丙胺取代和Friedel-Crafts烷基化，然后进行还原和手性拆分，来进行合成。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10592
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醇 在 吗啉 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-羟甲基托特罗定
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-HYDROXY-4-PHENYL-3,4-DIHYDRO-2H-CHROMEN-6-YL-METHANOL AND (R)-FESO-DEACYL

  摘要：

  本发明涉及一种改进的且在工业上有利的2-羟基-4-苯基-3,4-二氢-2H-色原-6-基甲醇中间体的制备过程，也称为“feso色原”和(R)-2-[3-(二异丙氨基)-1-苯基丙基]-4-(羟甲基)苯酚，也称为“(R)-feso脱酰”，后者用于合成长效毒蕈碱类药物非索特罗定及其特别是非索特罗定富马酸盐。该过程使用在工业水平上无毒且易于处理的试剂，并且能够获得一种新的稳定且非吸湿性的关键中间体“(R)-feso脱酰”的晶型B。

  公开号：

  US20130079532A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR PREPARING FESOTERODINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE FÉSOTÉRODINE
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2012137047A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Fesoterodine and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention particularly relates to a process for the preparation of fesoterodine and pharmaceutically acceptable salts thereof which involves use and preparation of R(+) benzyl tolterodine and fumarate salt of R(+)-[4-benzyloxy-3-(3-diisopropylamino-1-phenylpropyl)-phenyl]-methanol.

  本发明涉及一种改进的制备Fesoterodine及其药用盐的方法。本发明特别涉及一种制备Fesoterodine及其药用盐的方法，其中涉及使用和制备R(+)苄基托特罗定和R(+)-[4-苄氧基-3-(3-二异丙基氨基-1-苯基丙基)-苯基]-甲醇富马酸盐。
• PROCESS FOR PREPARATION OF PHENOLIC MONOESTERS OF HYDROXYMETHYL PHENOLS
  申请人：DESAI Sanjay Jagdish

  公开号：US20110282094A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  A process for the preparation of phenolic monoesters of 2-(3-diisopropylamino-1-phenylpropyl)-4-(hydroxymethyl)phenol by converting (±)6-halo-4-phenylchroman-2-one to (±)4-halo-2-(3-hydroxy-1-phenylpropyl)phenol. The two hydroxyl groups are protected and the protected compound is reacted with diisopropylamine to give (±)[3-(2-benzyloxy-5-halophenyl)-3-phenylpropyl]diisopropylamine. The halo substituent on the benzene ring is converted to corresponding benzyl alcohol and then the protection is removed to give racemic 5-HMT. Racemic 5-HMT is converted R enantiomer and then it is esterified.

  一种制备2-(3-二异丙基氨基-1-苯基丙基)-4-(羟甲基)酚的酚单酯的方法，通过将(±)6-卤代-4-苯基色苷-2-酮转化为(±)4-卤代-2-(3-羟基-1-苯基丙基)酚。两个羟基团被保护，保护化合物与二异丙基胺反应，得到(±)[3-(2-苄氧基-5-卤苯基)-3-苯基丙基]二异丙基胺。苯环上的卤代取代基被转化为相应的苄醇，然后去除保护作用，得到外消旋的5-HMT。外消旋的5-HMT转化为R对映体，然后酯化。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF FESOTERODINE
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20140378699A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Fesoterodine and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention particularly relates to a process for the preparation of Fesoterodine from O-benzyl tolterodine.

  本发明涉及一种改进的制备Fesoterodine及其药用可接受盐的方法。本发明特别涉及一种从O-苄基托特罗定制备Fesoterodine的方法。
• Shortened synthesis of 3,3-diarylpropylamine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030212292A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  The invention relates to a method for producing derivatives of 3,3-diarylpropylamines of general formula (I) and sterically highly pure, stable intermediate products, and to their use for producing pharmaceutical compositions.

  这项发明涉及一种生产通用式(I)的3,3-二芳基丙基胺衍生物及具有高度纯度和稳定性的中间产物的方法，以及它们用于生产药物组合物的用途。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-(3-N,N-DIISOPROPYLAMINO-1-PHENYLPROPYL)-4-HYDROXYMETHYL-PHENOL AND ITS DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE 2-(3-N,N-DIISOPROPYLAMINO-1-PHÉNYLPROPYL)-4-HYDROXYMÉTHYLPHÉNOL ET DE SES DÉRIVÉS
  申请人：CAMBREX PROFARMACO MILANO S R L

  公开号：WO2014012832A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The invention concerns a process for the preparation of 2-(3-N,N- diisopropylamino-l-phenylpropyl)-4-hydroxymethyl-phenol and its derivatives, particularly the corresponding (R) 4-trityloxymethyl derivative, useful as intermediate form in the synthesis of Fesoterodine and its salts, in particular for the preparation of Fesoterodine fumarate salt.

  这项发明涉及一种制备2-(3-N,N-二异丙基氨基-1-苯基丙基)-4-羟甲基苯酚及其衍生物的方法，特别是相应的(R) 4-三苯甲氧基甲基衍生物，作为费索特罗定及其盐的合成中间体形式，特别用于费索特罗定富马酸盐的制备。