(R)-2-[(1R,2S,3S,4R)-2-Formyl-4-methyl-3-(3-oxo-butyl)-cyclohexyl]-propionic acid | 105250-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (R)-2-[(1R,2S,3S,4R)-2-Formyl-4-methyl-3-(3-oxo-butyl)-cyclohexyl]-propionic acid
• 英文别名: (2R)-2-[(1R,2S,3S,4R)-2-formyl-4-methyl-3-(3-oxobutyl)cyclohexyl]propanoic acid
• CAS: 105250-95-1
• 化学式: C₁₅H₂₄O₄
• 分子量: 268.353
• InChiKey: DMZHAADYDKDPOU-CYDRSHDDSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.9±10.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.084±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-[(1R,2S,3S,4R)-2-Formyl-4-methyl-3-(3-oxo-butyl)-cyclohexyl]-propionic acid 在 氧气 作用下， 以 氘代氯仿 为溶剂， 生成 (1S,2S,3R,6S)-6-((R)-1-Carboxy-ethyl)-3-methyl-2-(3-oxo-butyl)-cyclohexanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  The mechanism of the spontaneous autoxidation of dihydroartemisinic acid

  摘要：

  Dihydroartemisinic acid undergoes slow spontaneous autoxidation to artemisinin and other natural products, which have been reported from the medicinal plant Artemisia annua. The mechanism of this complex transformation is shown to involve four steps: (i) initial reaction of the Delta(4.5)-double bond of dihydroartemisinic acid with molecular oxygen, (ii) Hock cleavage of the resulting tertiary allylic hydroperoxide; (iii) oxygenation of the enol product from Hock cleavage; and (iv) cyclization of the resulting vicinal hydroperoxyl-aldehyde to the 1,2,4-trioxane system of artemisinin. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)01193-0
• 作为产物：
  描述：

  二氢青蒿酸 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以7%的产率得到(R)-2-[(1R,2S,3S,4R)-2-Formyl-4-methyl-3-(3-oxo-butyl)-cyclohexyl]-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  [15,15,15-2H3]-二氢青蒿酸的合成和同位素研究支持青蒿素内过氧化物形成的混合机制

  摘要：

  青蒿素是用于治疗疟疾的植物天然产物。青蒿素的内过氧化物桥赋予其抗寄生虫特性。双氢青蒿酸是青蒿素的生物合成前体，先前已证明其以非酶促方式经历内过氧化物形成以产生青蒿素。本报告公开了[15,15,15- 2 H 3]-二氢青蒿酸及其用于确定内过氧化物形成机制的用途。进行了一些新的观察：(i) 紫外线-C (UV-C) 辐射最初加速了青蒿素的形成，随后促进了 O-O 键的均裂和青蒿素重排为不同的产物，以及 (ii) 双氘和三氘双氢青蒿素与未氘化的双氢青蒿酸相比，C3 和 C15 处的酸性同位素转化为青蒿素的速度较慢，揭示了在初始 ene 反应中对内过氧化物形成 (k H /k D)的动力学同位素效应∼ 2–3)。(iii) 从双氢青蒿酸到青蒿素的转化率随着双氢青蒿酸的量增加而增加，表明分子间相互作用促进了内过氧化物的形成，并且 (iv) 18 O 2标记显示三个和四个氧原子从分子氧中掺入到青蒿素

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.1c00246

文献信息

• Stereoselective synthesis of artemisinin
  作者：T. Ravindranathan、M. Anil Kumar、Rani B. Menon、S.V. Hiremath

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94621-5

  日期：1990.1

  A stereoselective synthesis of artemisinin 11 based on intramolecular Diels-Alder reaction of the triene 4 derived from (+)isolimonene 2 is described.

  描述了基于衍生自（+）异丁烯烯2的三烯4的分子内Diels-Alder反应的青蒿素11的立体选择性合成。
• Practical conversion of artemisinic acid in desoxyartemisinin
  作者：Mankil Jung、Hala N. ElSohly、Edward M. Croom、Andrew T. McPhail、Donald R. McPhail

  DOI：10.1021/jo00376a070

  日期：1986.12
• RAVINDRANATHAN, KUMAR M. ANIL;MENON, RANI B.;HIREMATH, S. V., TERNAHEDRON LETT., 31,(1990) N, C. 755-758
  作者：RAVINDRANATHAN, KUMAR M. ANIL、MENON, RANI B.、HIREMATH, S. V.

  DOI：——

  日期：——
• The mechanism of the spontaneous autoxidation of dihydroartemisinic acid
  作者：Lai-King Sy、Geoffrey D Brown

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)01193-0

  日期：2002.1

  Dihydroartemisinic acid undergoes slow spontaneous autoxidation to artemisinin and other natural products, which have been reported from the medicinal plant Artemisia annua. The mechanism of this complex transformation is shown to involve four steps: (i) initial reaction of the Delta(4.5)-double bond of dihydroartemisinic acid with molecular oxygen, (ii) Hock cleavage of the resulting tertiary allylic hydroperoxide; (iii) oxygenation of the enol product from Hock cleavage; and (iv) cyclization of the resulting vicinal hydroperoxyl-aldehyde to the 1,2,4-trioxane system of artemisinin. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of [15,15,15-²H₃]-Dihydroartemisinic Acid and Isotope Studies Support a Mixed Mechanism in the Endoperoxide Formation to Artemisinin
  作者：Kaitlyn Varela、Hadi D. Arman、Francis K. Yoshimoto

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.1c00246

  日期：2021.7.23

  trideuterated dihydroartemisinic acid isotopologues at C3 and C15 converted to artemisinin at a slower rate compared to nondeuterated dihydroartemisinic acid, revealing a kinetic isotope effect in the initial ene reaction toward endoperoxide formation (kH/kD ∼ 2–3). (iii) The rate of conversion from dihydroartemisinic acid to artemisinin increased with the amount of dihydroartemisinic acid, suggesting

  青蒿素是用于治疗疟疾的植物天然产物。青蒿素的内过氧化物桥赋予其抗寄生虫特性。双氢青蒿酸是青蒿素的生物合成前体，先前已证明其以非酶促方式经历内过氧化物形成以产生青蒿素。本报告公开了[15,15,15- 2 H 3]-二氢青蒿酸及其用于确定内过氧化物形成机制的用途。进行了一些新的观察：(i) 紫外线-C (UV-C) 辐射最初加速了青蒿素的形成，随后促进了 O-O 键的均裂和青蒿素重排为不同的产物，以及 (ii) 双氘和三氘双氢青蒿素与未氘化的双氢青蒿酸相比，C3 和 C15 处的酸性同位素转化为青蒿素的速度较慢，揭示了在初始 ene 反应中对内过氧化物形成 (k H /k D)的动力学同位素效应∼ 2–3)。(iii) 从双氢青蒿酸到青蒿素的转化率随着双氢青蒿酸的量增加而增加，表明分子间相互作用促进了内过氧化物的形成，并且 (iv) 18 O 2标记显示三个和四个氧原子从分子氧中掺入到青蒿素