(2R,4S,6R,8R,10S)-1-[10-(t-butyldimethylsiloxy)-4-methoxy-8-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-2-yl]-butan-2-one | 201354-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,4S,6R,8R,10S)-1-[10-(t-butyldimethylsiloxy)-4-methoxy-8-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-2-yl]-butan-2-one
• 英文别名: 1-[(2S,4S,6R,8R,10S)-10-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-methoxy-8-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1,7-dioxaspiro[5.5]undec-2-yl]butan-2-one；1-[(2R,4S,6R,8S,10S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10-methoxy-2-[(4-methoxyphenyl)methoxymethyl]-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]butan-2-one
• CAS: 201354-99-6
• 化学式: C₂₉H₄₈O₇Si
• 分子量: 536.781
• InChiKey: JQGDOVACTHFSOI-YDDKNALCSA-N

物化性质

• 熔点：
  47-49 °C
• 沸点：
  582.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.04
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S,6R,8R,10S)-1-[10-(t-butyldimethylsiloxy)-4-methoxy-8-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-2-yl]-butan-2-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.58h， 生成 2,2,2-trichloroethyl 2-[(2S,4S,6S,8R,10S)-10-acetyloxy-2-[(3R,4S,5S)-4-acetyloxy-7-[(2R,4S,6R,8S,10S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-formyl-10-methoxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]-3,5-dimethyl-2-methylidene-6-oxoheptyl]-4-methyl-4-triethylsilyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  立体对照总合成altohyrtin A / spongistatin 1：片段偶联，合成完成，类似物生成和生物学评估。

  摘要：

  抗有丝分裂海洋大环内酯altohyrtin A /海绵抑素1以高度会聚和立体控制的方式合成，因此有助于从最初的分离工作中补充大量消耗的物质。通过使用锂（67:33 dr）或烯醇硼（90:10 dr），通过立体选择性醛醇缩合反应将AB-和CD-螺缩醛亚基偶联。高度（Z）选择性的Wittig偶联用于将北半球醛与南半球salt盐结合在一起。在三醇癸二酸上进行脱保护并随后进行区域选择性大环内酯化，完成了altohyrtin A的合成。还制备了两种结构类似物，并评估了它们作为针对一系列人类肿瘤细胞系（包括紫杉醇抗性菌株）的生长抑制剂，

  DOI：

  10.1039/b504151a
• 作为产物：
  描述：

  (8S,10R,12S,15R)-15-((R)-4-Hydroxy-3-methyl-2-methylene-butyl)-10-(4-methoxy-benzyloxymethyl)-9,14-dioxa-1,5-dithia-dispiro[5.1.5.3]hexadecan-12-ol 在 吡啶 、 咪唑 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 2-甲基-2-丁烯 、 CaCl₃*7H₂O 、 pH 7 buffer 、 氧气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 54.72h， 生成 (2R,4S,6R,8R,10S)-1-[10-(t-butyldimethylsiloxy)-4-methoxy-8-(p-methoxybenzyloxymethyl)-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-2-yl]-butan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Spongistatin 1的全合成：一种利用其潜在的伪对称性的合成策略。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200502008

文献信息

• The stereocontrolled total synthesis of altohyrtin A/spongistatin 1: the CD-spiroacetal segment
  作者：Ian Paterson、Mark J. Coster、David Y.-K. Chen、Karl R. Gibson、Debra J. Wallace

  DOI：10.1039/b504148a

  日期：——

  Stereocontrolled syntheses of the C16-C28 CD-spiroacetal subunit of altohyrtin A/spongistatin 1 , relying on kinetic and thermodynamic control of the spiroacetal formation, are described. The kinetic control approach resulted in a slight preference (60 : 40) for the desired spiroacetal isomer. The thermodynamic approach allowed ready access to the desired spiroacetal by acid-promoted equilibration

  依赖于螺缩醛形成的动力学和热力学控制，描述了altohyrtin A /海绵抑素1的C16-C28 CD-螺缩醛亚基的立体控制合成。动力学控制方法导致所希望的螺缩醛异构体稍微偏爱（60∶40）。通过热力学方法，可以通过酸促进的平衡，C23差向异构体的色谱分离以及不希望的异构体重新达到平衡条件，从而容易地获得所需的螺缩醛。这种可扩展的合成序列提供了数克的，因此能够成功完成altohyrtin A /海绵体抑素1的总合成，如本系列文章的第4部分所报道。
• A Practical and Efficient Synthesis of the C-16−C-28 Spiroketal Fragment (CD) of the Spongistatins
  作者：Matthew J. Gaunt、David F. Hook、Huw R. Tanner、Steven V. Ley

  DOI：10.1021/ol035848h

  日期：2003.12.1

  A practical and efficient route to the CD spiroketal (C-16-C-28) of the spongistatins is reported. Two stereocenters are introduced from chiral building blocks with the remainder introduced by substrate-controlled transformations. The key beta-keto-1,3-dithiane intermediate is generated by a dithiol conjugate addition to an ynone and the 1,3-dithiane unit in the C-ring plays a key role in the spiroketalization

  据报道，一种实用而有效的途径可以使海绵抑素达到CD螺旋体（C-16-C-28）。从手性构件中引入了两个立体中心，其余通过底物控制的转化引入。关键的β-酮-1,3-二硫杂环丁烷中间体是通过将二硫醇共轭物添加到炔酮中而生成的，C环中的1,3-二硫杂环丁烷单元在螺酮化和随后的差向异构化中起关键作用。合成需要24个步骤，最长的线性序列为19个步骤，总产率为14.5％（最长的线性序列）。[反应：看文字]
• Stereocontrolled Total Synthesis of (+)-Altohyrtin A/Spongistatin 1 Financial support was provided by the EPSRC (GR/L41646), Cambridge Commonwealth Trust (Scholarship to M.J.C.), EC (Marie Curie Postdoctoral Fellowship to J.L.A.), DFG (Postdoctoral Fellowship to T.T.), NSERC-Canada (Postdoctoral Fellowship to R.M.O.), Churchill College (Research Fellowship to D.J.W.), Kingapos;s College and Sims Fund, Cambridge (Scholarship to D.Y.K.C.). We also thank Merck and AstraZeneca Pharmaceuticals for generous support, and Dr. Anne Butlin (AZ) and Dr. Nick Bampos (Cambridge) for valuable assistance.
  作者：Ian Paterson、David Y.-K. Chen、Mark J. Coster、Jose L. Aceña、Jordi Bach、Karl R. Gibson、Linda E. Keown、Renata M. Oballa、Thomas Trieselmann、Debra J. Wallace、Andrew P. Hodgson、Roger D. Norcross

  DOI：10.1002/1521-3773(20011105)40:21<4055::aid-anie4055>3.0.co;2-h

  日期：2001.11.5

  antimitotic macrolide, altohyrtin A/spongistatin 1 shows great promise in cancer chemotherapy but its extreme scarcity in the natural sponges has halted its further preclinical development. A highly stereocontrolled total synthesis, which exploits boron-mediated aldol bond constructions, has been realized to provide, for the first time, a useful amount of synthetic material.

  作为一种异常有效的抗有丝分裂大环内酯，altohyrtin A / spongistatin 1在癌症化学疗法中显示出广阔的前景，但其天然海绵中的极度稀缺性阻止了其进一步的临床前开发。已经实现了利用硼介导的羟醛键结构的高度立体控制的全合成，首次提供了有用量的合成材料。
• Studies in marine macrolide synthesis: Synthesis of a C16C28 subunit of spongistatin 1 (altohyrtin A) incorporating the CD-spiroacetal moiety
  作者：Ian Paterson、Debra J Wallace、Karl R Gibson

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10483-x

  日期：1997.12

  The C16C28 ketone 3, containing the CD-spiroacetal of spongistatin 1 (1), was prepared in 17 steps from aldehyde 9. Both thermodynamic and kinetic conditions were explored for controlling the CD-acetal configuration.

  的C 16 C 28酮3，含有海绵抑制素1（的CD-螺缩醛1），在17个步骤制备由醛9。探索了热力学和动力学条件，以控制CD-乙缩醛的构型。
• Total synthesis of altohyrtin A (spongistatin 1): an alternative synthesis of the CD-spiroacetal subunit
  作者：Ian Paterson、Mark J Coster

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00527-0

  日期：2002.4

  The CD-spiroacetal containing C16–C28 subunit 2, as used in the total synthesis of the potent cytotoxic macrolide, altohyrtin A (spongistatin 1), was prepared by an alternative route using substrate-based stereocontrol in the two aldol bond constructions generating the acyclic precursor 4.

  含有C 16 -C 28亚基2的CD-螺旋乙缩醛，用于强力细胞毒性大环内酯全脂环糊精A（海绵抑素1）的全合成中，是通过另一种途径使用基于底物的立体控制在两个羟醛键结构中生成的，制备的无环前体4。