6,7-二甲氧基-N-(4-苯氧基苯基)- | 179248-59-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 酪氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6,7-二甲氧基-N-(4-苯氧基苯基)-
• 中文别名: 7-二甲氧基-N-(4-苯氧基苯基)-氨基喹唑啉；7-二甲氧基-N-(4-苯氧基苯基)- 氨基喹唑啉
• 英文名称: Src inhibitor-1
• 英文别名: Src Kinase Inhibitor I；6,7-dimethoxy-N-(4-phenoxyphenyl)quinazolin-4-amine
• CAS: 179248-59-0
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₃
• 分子量: 373.411
• InChiKey: DMWVGXGXHPOEPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P301+P312+P330,P305+P351+P338,P337+P313
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335,H413

制备方法与用途

生物活性

Src Inhibitor 1是Src和Lck的竞争性抑制剂，IC50值分别为44 nM和88 nM。它还能抑制Csk和Yes。

靶点

Target	Value
Src (细胞外测定)	44 nM
Lck (细胞外测定)	88 nM

体外研究

Src-I1 是与激酶的ATP结合位点和肽结合位点的竞争性抑制剂。Src 和Lck 的IC50值分别为44 nM和88 nM。Src-I1 是一种高效的Src抑制剂（IC50 = 0.18 μM），同时也能抑制其他Src家族成员，如Lck、Csk、Yes，以及RIP2（IC50 = 0.026 μM）的效力更强。此外，它还能抑制CHK2和Aurora B，其中对CHK2的抑制效果与Src相似，而对Aurora B的抑制效果略低。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(N-Boc-4-piperidinylmethoxy)-3-methoxybenzoate 在 盐酸 、 聚合甲醛 、 甲酸 、 氯化亚砜 、 乙二醇甲醚 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 6,7-二甲氧基-N-(4-苯氧基苯基)-
  参考文献：
  名称：

  跨越 ATP 结合位点和变构位点的 4-苯胺基喹唑啉衍生物的发现和优化作为有效的 EGFR-C797S 抑制剂

  摘要：

  表皮生长因子受体 (EGFR) 是治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的有效药物靶点。然而，由于与 Cys797 的共价相互作用丧失，EGFR 的 ATP 结合口袋处的三级点突变 (C797S) 诱导了对第三代 EGFR 抑制剂的耐药性。在这里，我们设计了一系列同时占据 ATP 结合口袋和变构位点的 4-苯胺基喹唑啉衍生物。新合成的化合物对 EGFR-C797S 抗性突变显示出高效力。其中，化合物14d对 BaF3-EGFR L858R/T790M/C797S (IC 50  = 0.75 μM) 和 BaF3-EGFR 19del/T790M/C797S (IC 50 = 0.09 μM) 细胞。此外，14d在 BaF3-EGFR 19del/T790M/C797S细胞中以剂量依赖的方式对 EGFR 及其下游信号通路产生明显的抑制活性。最后，14d显着抑制 BaF3-EGFR 19del/

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114856

文献信息

• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BRAF-ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20200407344A1

  公开（公告）日：2020-12-31

  Provided herein are compounds of the Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, solvates and polymorphs thereof, wherein L, X 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein, for the treatment of BRAF-associated diseases and disorders, including BRAF-associated tumors, including malignant and benign BRAF-associated tumors of the CNS and malignant extracranial BRAF-associated tumors.

  本文提供了式I的化合物及其药用可接受的盐、溶剂合物和多晶形式，其中L、X1、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义，用于治疗与BRAF相关的疾病和紊乱，包括BRAF相关的肿瘤，包括中枢神经系统的恶性和良性BRAF相关肿瘤以及恶性的颅外BRAF相关肿瘤。
• [EN] 4-OXO-3,4-DIHYDROQUINAZOLINON COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BRAF-ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-OXO-3,4-DIHYDROQUINAZOLINONE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET D'AFFECTIONS ASSOCIÉES À BRAF
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2021250521A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  Provided herein is a compound of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and L are as defined herein, for the treatment of BRAF-associated diseases and disorders, including BRAF-associated tumors.

  本文提供了一种化合物，其化学式为I：或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和L的定义如本文所述，用于治疗与BRAF相关的疾病和紊乱，包括与BRAF相关的肿瘤。
• Protein compatible methods and compounds for controlling the morphology and shrinkage of silica derived from polyol-modified silanes
  申请人：McMaster University

  公开号：US20040249082A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  Siliceous materials were prepared by adding one or more additives, including one or more water soluble polymers, and derivatives thereof, as well as trifunctional silanes, to sols containing tetraalkoxysilanes derived from polyols. The polymers facilitate phase separation of the growing silica gel matrix, leading to high surface area self-supporting silica gels with cure occurring at ambient temperatures. The materials also show a significant reduction in shrinkage properties and significant protein stabilization abilities.

  通过向含有多元醇衍生的四烷氧基硅烷的溶胶中添加一种或多种添加剂，包括一种或多种水溶性聚合物及其衍生物，以及三官能团硅烷，制备了硅质材料。聚合物有助于生长二氧化硅凝胶基体的相分离，导致具有高比表面积、自支撑的硅凝胶，在常温下发生固化。该材料还表现出显著的收缩性能降低和显著的蛋白稳定能力。
• METHOD FOR DETERMINING SENSITIVITY OF TUMOR CELLS TO TYROSINE KINASE INHIBITOR AND COMPUTER PROGRAM PRODUCT
  申请人：KAWAI Masaaki

  公开号：US20110318768A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The present invention provides a method for determining sensitivity of the tumor cells to an EGFR and/or HER 2 inhibitor by evaluating inhibitory capacity of an Src inhibitor in a sample for measuring tyrosine kinase activity which is prepared from a biological sample containing tumor cells, a computer program and a method for determining effectiveness.

  本发明提供了一种方法，通过评估样本中Src抑制剂的抑制能力，测量来自含有肿瘤细胞的生物样本的酪氨酸激酶活性，以确定肿瘤细胞对EGFR和/或HER2抑制剂的敏感性，以及一种用于确定有效性的计算机程序和方法。
• TREATMENT OF CANCERS HAVING RESISTANCE TO CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Wilhelm Scott

  公开号：US20100173954A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention provides compositions and methods for treating cancer with DAST, 44-[3-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-ureido]-3-fluorophenoxy}-pyridine-2-carboxylic acid methylamide of the formula I, including all polymorphs, hydrates, pharmaceutically acceptable salts, metabolites, prodrugs, solvates or combinations thereof. Any cancer can be treated, including cancers that have acquired resistance to another therapeutic agent, such as kinase inhibitors. DAST can also be used to treat cancers which have become refractory to other chemotherapeutic agents

  本发明提供了使用DAST（44-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-尿素]-3-氟苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺，I式），包括所有多晶形态、水合物、药学上可接受的盐、代谢物、前药、溶剂化合物或其组合物，治疗癌症的组合物和方法。可以治疗任何癌症，包括已经对其他治疗药物（如激酶抑制剂）产生耐药性的癌症。DAST还可用于治疗已经对其他化疗药物产生耐药性的癌症。