芬那露 | 80-77-3

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗焦虑药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 芬那露
• 中文别名: 氯美扎酮；氯甲嗪酮；2-(4-氯苯基)-3-甲基-4H-1,3-四氢噻嗪-4-酮-1,1-二氧化物；氯甲噻酮
• 英文名称: chlormezanone
• 英文别名: 2-(4-chlorophenyl)-3-methyl-1,3-thiazinan-4-one 1,1-dioxide；Alinam；2-(4-chlorophenyl)-3-methyl-1,1-dioxo-1,3-thiazinan-4-one
• CAS: 80-77-3
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO₃S
• mdl: MFCD00143951
• 分子量: 273.74
• InChiKey: WEQAYVWKMWHEJO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114 °C
• 沸点：
  534.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2205 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  CRYSTALS
• 碰撞截面：
  158.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2194;2150;2165

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

CHLORMEZANONE...在人类尿液中以原形排出，在大黄狗胆汁中也是一样。在人体内，4-氯马尿酸（主要的尿液代谢物）的形成涉及非酶促水解，随后是4-氯苯甲醛（水解产物）的氧化和结合。

CHLORMEZANONE...IS EXCRETED UNCHANGED IN HUMAN URINE & DOG BILE. FORMATION OF 4-CHLOROHIPPURIC ACID, MAJOR URINARY METABOLITE IN MAN, INVOLVES NON-ENZYMIC HYDROLYSIS, FOLLOWED BY OXIDATION & CONJUGATION OF 4-CHLOROBENZALDEHYDE PRODUCT OF HYDROLYSIS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在大鼠和小鼠尿液中，(14)C-氯美扎酮的代谢物包括对氯苯甲酸、对氯马尿酸、N-甲基对氯苯甲酰胺、2-[N-甲基-N-(对氯苯甲酰基)]氨基甲酸乙酯磺酸、3-磺基丙酸和对氯苯甲酸葡萄糖苷酸。

(14)C-CHLORMEZANONE, METABOLITES IN URINE OF RATS & MICE WERE P-CHLOROBENZOIC ACID, P-CHLOROHIPPURIC ACID, N-METHYL-P-CHLOROBENZAMIDE, 2-[N-METHYL-N-(P-CHLOROBENZOYL)]CARBAMOYLETHYLSULFONIC ACID, 3-SULFOPROPIONIC ACID & GLUCURONIDE OF P-CHLOROBENZOIC ACID.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

氯美扎酮与中枢苯二氮卓受体结合，后者与GABA受体发生变构作用。这增强了抑制性神经递质GABA的效果，增加了上行网状激活系统的抑制作用，并阻断了在网状途径刺激后发生的皮质和边缘觉醒。

Chlormezanone binds to central benzodiazepine receptors which interact allosterically with GABA receptors. This potentiates the effects of the inhibitory neurotransmitter GABA, increasing the inhibition of the ascending reticular activating system and blocking the cortical and limbic arousal that occurs following stimulation of the reticular pathways.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物的名称:氯美扎酮

Compound:chlormezanone

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

已撤回

Label Section:Withdrawn

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

从消化道快速吸收...15到30分钟内见效...作用持续4到6小时...游离药物和/对氯苯甲酸/通过尿液排出/人类，口服/...在肾脏、肝脏、肌肉、心脏和体脂中含量高，在肺和血浆中含量较低/大鼠，口服/。

RAPIDLY ABSORBED FROM GI TRACT...EFFECT WITHIN 15 TO 30 MIN...DURATION OF ACTION OF 4 TO 6 HR...FREE DRUG & /4-CHLOROHIPPURIC ACID/ EXCRETED IN URINE /HUMAN, ORAL/...PRESENT IN HIGH CONCN IN KIDNEY, LIVER, MUSCLE, HEART, & BODY FAT, & IN LESSER CONCN IN LUNG & PLASMA /RATS, ORAL/.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

口服(14)C-氯美扎酮后，大约74%的剂量在大鼠24小时内通过尿液排出，而在小鼠2小时内有21%通过尿液排出。在大鼠中，胆汁排泄放射性物质的量约为剂量的10%。

AFTER ORAL ADMIN OF (14)C-CHLORMEZANONE, ABOUT 74% OF DOSE WAS EXCRETED INTO URINE OF RATS WITHIN 24 HR & 21% INTO URINE OF MICE WITHIN 2 HR. BILIARY EXCRETION OF RADIOACTIVITY WAS ABOUT 10% OF DOSE IN RATS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储于室温下

SDS

芬那露

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模块 1. 化学品
产品名称： Chlormezanone

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 芬那露
百分比： >98.0%(LC)(N)
CAS编码： 80-77-3
俗名： 2-(4-Chlorophenyl)tetrahydro-3-methyl-4H-1,3-thiazin-4-one 1,1-Dioxide
分子式： C11H12ClNO3S

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
芬那露

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模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 114°C
芬那露

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模块 9. 理化特性
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物, 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-rat LD50:370 mg/kg
orl-rat LD50:605 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: XJ1050000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
芬那露

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Chlormezanone 是一种非苯二氮类药物，主要用于治疗焦虑症。它也被建议用于缓解肌肉痉挛。

靶点

Benzodiazepine

体内研究

比较研究表明，在能够产生超过80%对侧伸肌抑制剂量水平下，Chlormezanone 的效果显著。

化学性质

Chlormezanone 是一种白色结晶性粉末。熔点为116.2-118.2℃。它微溶于水或乙醇，易溶于丙酮和氯仿，不溶于苯。具有轻微的气味，在无机酸或碱中加热时会分解。

用途

Chlormezanone 用作一种弱安定药。其主要作用包括镇静、安定以及中枢性肌肉松弛。它可用于治疗精神紧张恐惧、慢性疲劳、焦虑和激动，也能缓解因某些疾病引起的烦躁和失眠症状。由于具有肌肉松弛的作用，常配合镇痛药物用于背酸、颈硬、骨痛、脊椎及四肢疼痛以及风湿关节炎等疾病的辅助治疗。

生产方法

Chlormezanone 由对氯苯甲醛通过与甲胺溶液缩合、巯基丙酸环合成环状结构，再经高锰酸钾溶液氧化而制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  芬那露 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 氯化镍二甲氧基乙烷 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 88.17h， 生成 4-(3-methyl-1,1-dioxido-4-oxo-1,3-thiazinan-2-yl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  通过氯自由基的光催化生成，使芳基氯化物发生温和的氧化还原中性甲酰化反应

  摘要：

  我们报告了芳基氯化物的氧化还原中性甲酰化反应，该反应是通过镍和光氧化还原催化作用对1,3-二氧戊环进行选择性2官能化而进行的。这种可扩展的台式方法相对于传统的还原羰基化具有明显的优势，因为它不使用一氧化碳，加压气体或化学计量的还原剂。温和的条件为丰富而复杂的芳基氯原料提供了空前的应用范围。

  DOI：

  10.1002/anie.201702079
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-chloro-2,3-dihydroxyphenyl)-3-methyl-1,3-thiazinan-4-one 在 2-甲基-2,4-戊二醇 、 potassium ruthenate 、 氯甲基甲基醚 作用下， 反应 2.17h， 以96%的产率得到芬那露
  参考文献：
  名称：

  安定药物氯美扎酮的合成方法

  摘要：

  本发明公开了安定药物氯美扎酮的合成方法，包括如下步骤：将2‑(3‑氯‑1,2‑二羟基苯基)‑3‑甲基‑1,3‑氢化噻嗪‑4‑酮，氯甲基甲醚溶液加入到反应容器中，控制搅拌,控制溶液温度，加入2‑甲基‑2,4‑戊二醇溶液，分批次加入钌酸钾，继续反应；降低溶液温度，分批次加入碳酸钾溶液，溶液分层，取出油层，加入苯磺酸溶液调节pH，六氟代苯溶液抽提多次，磷酸二甲酯溶液抽提多次，邻二溴苯溶液洗涤，在聚丙二醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品氯美扎酮。

  公开号：

  CN108239046A

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• Internally Masked Neopentyl Sulfonyl Ester Cyclization Release Prodrugs of Acamprosate, Compositions Thereof, and Methods of Use
  申请人：Li Yunxiao

  公开号：US20090099253A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Internally masked neopentyl sulfonyl ester prodrugs of acamprosate, pharmaceutical compositions comprising such prodrugs, and methods of using such prodrugs and compositions thereof for treating diseases are disclosed. In particular, acamprosate prodrugs exhibiting enhanced oral bioavailability and methods of using acamprosate prodrugs to treat neurodegenerative disorders, psychotic disorders, mood disorders, anxiety disorders, somatoform disorders, movement disorders, substance abuse disorders, binge eating disorder, cortical spreading depression related disorders, tinnitus, sleeping disorders, multiple sclerosis, and pain are disclosed.

  内部掩盖的新戊基磺酰酯前药，包含这种前药的药物组合物，以及使用这种前药和组合物治疗疾病的方法被披露。具体来说，披露了展现增强口服生物利用度的阿卡姆普罗酸前药以及使用阿卡姆普罗酸前药治疗神经退行性疾病、精神障碍、情绪障碍、焦虑障碍、躯体形式障碍、运动障碍、物质滥用障碍、暴饮暴食障碍、皮层扩散性抑郁相关障碍、耳鸣、睡眠障碍、多发性硬化症和疼痛的方法。
• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1402900A1

  公开（公告）日：2004-03-31

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制破骨细胞活化的药剂，以及一种包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂的破骨细胞形成抑制剂。

表征谱图