2,2-Dimethyl-5-[(propan-2-ylamino)methylidene]-1,3-dioxane-4,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2-Dimethyl-5-[(propan-2-ylamino)methylidene]-1,3-dioxane-4,6-dione
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₄
• 分子量: 213.23
• InChiKey: ZEPVUUJETZDSHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-Dimethyl-5-[(propan-2-ylamino)methylidene]-1,3-dioxane-4,6-dione 在 盐酸 、 2-羟基吡啶-N-氧化物 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺-d7 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (R)-N-(3-fluoro-4-((3-((1-hydroxypropan-2-yl)amino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PF-07265807（一种 AXL-MER 肿瘤学候选抑制剂）的商业路线开发

  摘要：

  描述了我们为寻找最有效的 PF-07265807 (ARRY-067) 结构而为商业制造之前的工艺开发做好准备的路线探索工作。 ARRY-067 含有许多药物和生物活性剂常见的氮杂吲唑（1H-吡唑并[3,4-b]吡啶）结构单元。在此，描述了我们针对这一具有挑战性的结构基序的新方法，其中通过添加肼触发的恶唑啉开环环化级联一步揭示了目标3-丙氨醇取代的氮杂吲唑。还描述了尿嘧啶羧酸偶联配偶体的改进合成。总体而言，新路线比现有路线短了六个步骤，最大限度地减少了保护基团操作，并避免了过渡金属催化的使用。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00049
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2,2-Dimethyl-5-[(propan-2-ylamino)methylidene]-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  PF-07265807（一种 AXL-MER 肿瘤学候选抑制剂）的商业路线开发

  摘要：

  描述了我们为寻找最有效的 PF-07265807 (ARRY-067) 结构而为商业制造之前的工艺开发做好准备的路线探索工作。 ARRY-067 含有许多药物和生物活性剂常见的氮杂吲唑（1H-吡唑并[3,4-b]吡啶）结构单元。在此，描述了我们针对这一具有挑战性的结构基序的新方法，其中通过添加肼触发的恶唑啉开环环化级联一步揭示了目标3-丙氨醇取代的氮杂吲唑。还描述了尿嘧啶羧酸偶联配偶体的改进合成。总体而言，新路线比现有路线短了六个步骤，最大限度地减少了保护基团操作，并避免了过渡金属催化的使用。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00049