5′-benzoyl-d4T-4PEG-TMC | 1189790-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 5′-benzoyl-d4T-4PEG-TMC
• 英文别名: [(2S,5R)-5-[5-[3-[2-[2-[2-[2-[3-[4-[2-(4-cyanoanilino)pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethylphenyl]prop-2-ynoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]prop-1-ynyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]-2,5-dihydrofuran-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 1189790-61-1
• 化学式: C₄₉H₄₈N₆O₁₁
• 分子量: 896.954
• InChiKey: BDTXTFWIEZHOBL-KOHORPAVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5′-benzoyl-d4T-4PEG-TMC 在 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到d4T-4PEG-TMC
  参考文献：
  名称：

  人类免疫缺陷病毒 1 型逆转录酶的双功能抑制：作为一种新型治疗设计策略的机制和概念验证

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒 1 型逆转录酶 (HIV-1 RT) 是目前批准的抗 HIV 药物的主要目标。这些药物分为两类：核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs 和 NNRTIs）。本研究说明了使用 d4T (NRTI) 和通过聚（乙二醇）（PEG）接头连接的 TMC 衍生物（二芳基嘧啶 NNRTI）的新型双功能 RT 抑制剂的合成和生化评估。HIV-1 RT 以碱基特异性方式成功地结合了 d4T-4PEG-TMC 双功能抑制剂的三磷酸盐。此外，该抑制剂表现出低纳摩尔效力，相对于母体 TMC 衍生物和 d4T，体外聚合抑制分别增强了 4.3 倍和 4300 倍。

  DOI：

  10.1021/jm400160s
• 作为产物：
  描述：

  4-N[2(4-氯吡啶基)]-氨基苯腈 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 5′-benzoyl-d4T-4PEG-TMC
  参考文献：
  名称：

  人类免疫缺陷病毒 1 型逆转录酶的双功能抑制：作为一种新型治疗设计策略的机制和概念验证

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒 1 型逆转录酶 (HIV-1 RT) 是目前批准的抗 HIV 药物的主要目标。这些药物分为两类：核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs 和 NNRTIs）。本研究说明了使用 d4T (NRTI) 和通过聚（乙二醇）（PEG）接头连接的 TMC 衍生物（二芳基嘧啶 NNRTI）的新型双功能 RT 抑制剂的合成和生化评估。HIV-1 RT 以碱基特异性方式成功地结合了 d4T-4PEG-TMC 双功能抑制剂的三磷酸盐。此外，该抑制剂表现出低纳摩尔效力，相对于母体 TMC 衍生物和 d4T，体外聚合抑制分别增强了 4.3 倍和 4300 倍。

  DOI：

  10.1021/jm400160s

文献信息

• [EN] POTENT CHIMERIC NRTI-NNRTI BIFUNCTIONAL INHIBITORS OF HIV-1 REVERSE TRANSCRIPTASE<br/>[FR] PUISSANTS INHIBITEURS BIFONCTIONNELS NRTI-NNRTI CHIMÉRIQUES DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE DU VIH-1
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2009126293A3

  公开（公告）日：2010-01-21