苄基(S)-1-(N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基)-2-苯乙基氨基甲酸酯 | 114744-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 苄基(S)-1-(N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基)-2-苯乙基氨基甲酸酯
• 英文名称: [(S)-1-(methoxy-methyl-carbamoyl)-2-phenyl-ethyl]-carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: (S)-benzyl (1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate；benzyl (S)-(1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate；benzyl N-[(2S)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 114744-85-3
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₄
• 分子量: 342.395
• InChiKey: VAZMRCRWGLSXOE-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸	N-Cbz-L-Phe	1161-13-3	C17H17NO4	299.326

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-Cbz-L-苯丙氨醛	benzyl (1S)-(1-formyl-2-phenylethyl)carbamate	59830-60-3	C17H17NO3	283.327
  (S)-3-(N-(苄氧羰基)氨基)-4-苯基-2-丁酮	(S)-3-(N-(benzyloxycarbonyl)amino)-4-phenyl-2-butanone	111491-96-4	C18H19NO3	297.354
  ——	(S)-2-amino-N-methoxy-N-methyl-3-phenylpropanamide	133489-47-1	C11H16N2O2	208.26
  ——	benzyl [(S)-1-benzyl-2-oxobut-3-ynyl]carbamate	863650-75-3	C19H17NO3	307.349
  ——	((S)-1-Benzyl-2-oxo-butyl)-carbamic acid benzyl ester	114744-89-7	C19H21NO3	311.381
  ——	benzyl [(1S,3E)-1-benzyl-4-diethylamino-2-oxobut-3-enyl]carbamate	863650-78-6	C23H28N2O3	380.487
  ——	(S)-(1-benzyl-2-oxo-hept-3-ynyl)-carbamic acid benzyl ester	1169845-22-0	C22H23NO3	349.43
  ——	benzyl (S)-4-methyl-3-oxo-1-phenylpent-4-en-2-ylcarbamate	960374-25-8	C20H21NO3	323.392
  ——	<2,3-dioxo-1-(phenylmethyl)butyl>carbamic acid phenylmethyl ester	121253-55-2	C19H19NO4	325.364

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄基(S)-1-(N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基)-2-苯乙基氨基甲酸酯 在 叔丁基锂 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 92.25h， 以30%的产率得到2(S)-(benzyloxycarbonylamino)-6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,11-tridecafluoro-1-phenyl-undecan-3-one
  参考文献：
  名称：

  WO2006/96994

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 苄基(S)-1-(N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基)-2-苯乙基氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  WO2006/96994

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Solid-phase synthesis of C-terminal peptide aldehydes from amino acetals anchored to a backbone amide linker (BAL) handle
  作者：Fanny Guillaumie、Joseph C Kappel、Nicholas M Kelly、George Barany、Knud J Jensen

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00950-3

  日期：2000.8

  Peptide aldehydes were synthesized, starting from amino acetals, by a solid-phase backbone amide linker (BAL) strategy.

  通过固相主链酰胺接头（BAL）策略从氨基缩醛开始合成肽醛。
• An Environmentally Sustainable Mechanochemical Route to Hydroxamic Acid Derivatives
  作者：Rita Mocci、Lidia De Luca、Francesco Delogu、Andrea Porcheddu

  DOI：10.1002/adsc.201600350

  日期：2016.10.6

  An operationally simple, and cost efficient conversion of carboxylic acids into hydroxamic acid derivatives via a high‐energy mechanochemical activation is presented. This ball milling methodology was applied to a wide variety of carboxylic acids dramatically improving purification issues associated with this class of molecules, which still remain one of the main bottlenecks of classical methodologies

  提出了通过高能机械化学活化将羧酸简单，经济地转化为异羟肟酸衍生物的方法。该球磨方法论已应用于多种羧酸，大大改善了与此类分子相关的纯化问题，而这些问题仍然是经典方法学的主要瓶颈之一。
• Discovery of Peptidomimetic Antibody–Drug Conjugate Linkers with Enhanced Protease Specificity
  作者：BinQing Wei、Janet Gunzner-Toste、Hui Yao、Tao Wang、Jing Wang、Zijin Xu、Jinhua Chen、John Wai、Jim Nonomiya、Siao Ping Tsai、Josefa Chuh、Katherine R. Kozak、Yichin Liu、Shang-Fan Yu、Jeff Lau、Guangmin Li、Gail D. Phillips、Doug Leipold、Amrita Kamath、Dian Su、Keyang Xu、Charles Eigenbrot、Stefan Steinbacher、Rachana Ohri、Helga Raab、Leanna R. Staben、Guiling Zhao、John A. Flygare、Thomas H. Pillow、Vishal Verma、Luke A. Masterson、Philip W. Howard、Brian Safina

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01430

  日期：2018.2.8

  Antibody–drug conjugates (ADCs) have become an important therapeutic modality for oncology, with three approved by the FDA and over 60 others in clinical trials. Despite the progress, improvements in ADC therapeutic index are desired. Peptide-based ADC linkers that are cleaved by lysosomal proteases have shown sufficient stability in serum and effective payload-release in targeted cells. If the linker

  抗体-药物偶联物（ADC）已成为肿瘤学的重要治疗手段，其中三种已获得FDA批准，另外60多项已在临床试验中获得批准。尽管取得了进步，但仍需要改善ADC治疗指数。被溶酶体蛋白酶裂解的基于肽的ADC接头在血清中显示出足够的稳定性，并在靶细胞中有效释放有效负载。如果该接头可以被肿瘤特异性蛋白酶优先水解，则安全系数可能会提高。但是，基于肽的接头的使用限制了我们调节蛋白酶特异性的能力。在这里，我们报告新型非肽类ADC接头的结构指导发现。我们表明，含有环丁烷-1,1-二羧酸的连接子主要被组织蛋白酶B水解，而缬氨酸-瓜氨酸二肽连接子则不被水解。带有非肽接头的ADC在体内与具有二肽接头的ADC一样有效和稳定。我们的结果有力地支持了拟肽连接子的应用，并为改善ADC的选择性提供了新的机会。
• Transformation of Amino Acids into Nonracemic 1-(Heteroaryl)ethanamines by the Enamino Ketone Methodology
  作者：Samo Pirc、David Bevk、Amalija Golobič、Branko Stanovnik、Jurij Svete

  DOI：10.1002/hlca.200690010

  日期：2006.1

  N-Protected L-phenylalanines 1a,b were transformed, via the corresponding Weinreb amides 2 and ethynyl ketones 3, into chiral enamino ketones 4 (Scheme 1). Similarly, L-threonine 6 was transformed in four steps into the enamino ketone 10. Cyclocondensations of 4 and 10 with pyrazolamines 11, benzenecarboximidamide (12), and hydrazine derivatives 18 afforded N-protected 1-heteroaryl-2-phenylethanamines

  通过相应的Weinreb酰胺2和乙炔基酮3，将N-保护的L-苯丙氨酸1a，b转化为手性烯氨基酮4（方案1）。同样，L-苏氨酸6分四个步骤转化为烯氨基酮10。的Cyclocondensations 4和10与pyrazolamines 11，苯甲（12），和肼衍生物18得到ñ -保护的1 -杂芳基-2- phenylethanamines 15A -e，16、17和21a – k和1-杂芳基-1-氨基丙烷-2-醇23a，b具有良好的收率（方案2和3）。最后，通过催化氢化脱保护得到游离胺22a - g和24a，b（方案3）。
• Probing α‐Amino Aldehydes as Weakly Acidic Pronucleophiles: Direct Access to Quaternary α‐Amino Aldehydes by an Enantioselective Michael Addition Catalyzed by Brønsted Bases
  作者：Ane García‐Urricelqui、Abel Cózar、Antonia Mielgo、Claudio Palomo

  DOI：10.1002/chem.202004468

  日期：2021.2

  The high tendency of α‐amino aldehydes to undergo 1,2‐additions and their relatively low stability under basic conditions have largely prevented their use as pronucleophiles in the realm of asymmetric catalysis, particularly for the production of quaternary α‐amino aldehydes. Herein, it is demonstrated that the chemistry of α‐amino aldehydes may be expanded beyond these limits by documenting the first

  α-氨基醛很容易发生1,2-加成反应，并且在碱性条件下具有相对较低的稳定性，这在很大程度上阻止了它们在不对称催化领域用作亲核试剂，特别是在生产季α-氨基醛方面。本文证明了α-氨基醛的化学性质可能超出了这些限制，方法是记录α-支链α-氨基醛与硝基烯烃的首次直接α-烷基化反应。该反应产生具有多达非对映和对映选择性的稠密的官能化产物，该产物带有多达两个的四级和三级邻位立体中心。DFT建模提出了这样的建议，即在NH基团与起始α-氨基醛中的羰基氧原子之间的分子内氢键是反应立体控制的关键。