6-氯咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-羧酸 | 1208084-53-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 6-氯咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-羧酸
• 中文别名: 6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪-3-甲酸；6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-羧酸；6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酸；6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪-3-羧酸
• 英文名称: 6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylic acid
• CAS: 1208084-53-0
• 化学式: C₇H₄ClN₃O₂
• 分子量: 197.581
• InChiKey: KCIGXZXAPJTRTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下，应保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-羧酸 在 potassium fluoride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-b]哒嗪IRAK4抑制剂的设计与合成，用于治疗突变MYD88 L265P弥漫性大B细胞淋巴瘤。

  摘要：

  携带MYD88 L265P突变可通过弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的白介素-1受体相关激酶4（IRAK4）激活NF-κB来触发肿瘤生长，从而突出IRAK4作为异常MYD88信号驱动的肿瘤的治疗靶标。在这里，我们报告咪唑并[1,2-b]哒嗪作为有效的IRAK4抑制剂的设计，合成和构效关系。代表性化合物5表现出优异的IRAK4效能（IRAK4 IC50 ＝ 1.3nM）和有利的激酶选择性特征。它在细胞毒性试验中证明了具有MYD88 L265P突变的活化B细胞样（ABC）亚型DLBCL的细胞选择性。通过Western blot分析IRAK4的磷酸化和OCI-LY10和TMD8细胞中下游信号的传递，进一步验证了化合物5的激酶抑制效率。除了，化合物5和BTK抑制剂依鲁替尼联合使用可协同降低TMD8细胞的生存能力。这些结果表明，化合物5可能是用于治疗突变MYD88 DLBCL的有希望的IRAK4抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112092
• 作为产物：
  描述：

  6-氯咪唑并[1,2-B]吡嗪-3-羧酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以98%的产率得到6-氯咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-b]哒嗪IRAK4抑制剂的设计与合成，用于治疗突变MYD88 L265P弥漫性大B细胞淋巴瘤。

  摘要：

  携带MYD88 L265P突变可通过弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的白介素-1受体相关激酶4（IRAK4）激活NF-κB来触发肿瘤生长，从而突出IRAK4作为异常MYD88信号驱动的肿瘤的治疗靶标。在这里，我们报告咪唑并[1,2-b]哒嗪作为有效的IRAK4抑制剂的设计，合成和构效关系。代表性化合物5表现出优异的IRAK4效能（IRAK4 IC50 ＝ 1.3nM）和有利的激酶选择性特征。它在细胞毒性试验中证明了具有MYD88 L265P突变的活化B细胞样（ABC）亚型DLBCL的细胞选择性。通过Western blot分析IRAK4的磷酸化和OCI-LY10和TMD8细胞中下游信号的传递，进一步验证了化合物5的激酶抑制效率。除了，化合物5和BTK抑制剂依鲁替尼联合使用可协同降低TMD8细胞的生存能力。这些结果表明，化合物5可能是用于治疗突变MYD88 DLBCL的有希望的IRAK4抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112092

文献信息

• [EN] IMIDAZO [1, 2 - B] PYRIDAZINE - BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE D'IMIDAZO [1, 2-B] PYRIDAZINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013134219A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Imidazo[1,2-b]pyridazine-based compounds of the formula (I): are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  基于咪唑并[1,2-b]吡啶嗪的化合物的公式（I）被披露，其中R1、R2和R3在此处被定义。还披露了包含这些化合物的组合物以及它们用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱的方法。
• [EN] COMBINATION OF KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMBINAISON D'INHIBITEURS DE KINASE ET SES UTILISATIONS
  申请人：INTELLIKINE LLC

  公开号：WO2014151147A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase a and/or mTOR in a subject. In another aspect, the invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase a and/or mTOR in a subject. In yet another aspect, a method of inhibiting phosphorylation of both Akt (S473) and Akt (T308) in a cell is set forth. The present invention also provides a pharmaceutical kit effective for treating a disease condition associated with PI3 -kinase α and/or mTOR in a subject.

  本发明提供了一种治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的方法。另一方面，该发明提供了一种治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的方法。在另一个方面，提出了一种抑制细胞内Akt（S473）和Akt（T308）磷酸化的方法。本发明还提供了一种有效治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的药物套装。
• COMBINATION OF KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：INTELLIKINE, LLC

  公开号：US20150030588A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The present invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase a and/or a receptor tyrosine kinase (RTK) in a subject. In another aspect, the invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase α and/or an RTK in a subject. In yet another aspect, a method of inhibiting phosphorylation of Akt (S473) in a cell is set forth.

  本发明提供了一种治疗与PI3-激酶a和/或受体酪氨酸激酶（RTK）有关的疾病状况的方法。另一方面，该发明提供了一种治疗与PI3-激酶α和/或受体酪氨酸激酶（RTK）有关的疾病状况的方法。另一方面，提出了一种抑制细胞中Akt（S473）磷酸化的方法。
• Combination of mTOR inhibitors and P13-kinase inhibitors, and uses thereof
  申请人：Ren Pingda

  公开号：US09295673B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  The present invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase α and/or mTOR in a subject. In another aspect, the invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase α and/or mTOR in a subject. In yet another aspect, a method of inhibiting phosphorylation of both Akt (S473) and Akt (T308) in a cell is set forth.

  本发明提供了一种治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的方法。另一方面，该发明提供了一种治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的方法。在另一个方面，提出了一种抑制细胞内Akt（S473）和Akt（T308）的磷酸化的方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Intellikine LLC

  公开号：US20150320727A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  Heterocyclic entities that modulate PI3 kinase activity, pharmaceutical compositions containing the heterocyclic entities, and methods of using these chemical entities for treating diseases and conditions associated with PI3 kinase activity are described herein.

  本文描述了调节PI3激酶活性的杂环实体、含有这些杂环实体的药物组合物，以及利用这些化学实体治疗与PI3激酶活性相关的疾病和症状的方法。