6-溴哒嗪-3-羧酸 | 65202-51-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-溴哒嗪-3-羧酸
• 中文别名: 3-溴哒嗪-6-羧酸；6-溴-3-吡嗪羧酸
• 英文名称: 6-bromopyridazine-3-carboxylic acid
• CAS: 65202-51-9
• 化学式: C₅H₃BrN₂O₂
• mdl: MFCD06200883
• 分子量: 202.995
• InChiKey: QYLYERSOVJIZLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  149-150 °C
• 沸点：
  436.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.940±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴哒嗪-3-羧酸 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6-({4-[(3,4-difluorophenyl)carbamoyl]-3-methyl-1,2-thiazol-5-yl}amino)-N-methyl-pyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO-SUBSTITUTED ISOTHIAZOLES
  [FR] ISOTHIAZOLES AMINO-SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明涉及通式（I）的异噻唑类化合物，其抑制有丝分裂检查点：其中A、R1和R2如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是肿瘤，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。

  公开号：

  WO2014118186A1

文献信息

• AMINO-SUBSTITUTED ISOTHIAZOLES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20150368260A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  The present invention relates to isothiazoles of general formula (I) which inhibit the mitotic checkpoint: in which A, R1 and R2 are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of neoplasms, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）的异噻唑类化合物，其抑制有丝分裂检查点：其中A，R1和R2如权利要求书所定义的那样，以及制备该化合物的方法，用于制备该化合物的中间体化合物，包括该化合物的药物组合物和组合物，以及使用该化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是肿瘤，作为唯一的制剂或与其他活性成分联合使用。
• Identification of a Potent, Selective, and Brain-Penetrant Rho Kinase Inhibitor and its Activity in a Mouse Model of Huntington’s Disease
  作者：Tammy Ladduwahetty、Matthew R. Lee、Michel C. Maillard、Roger Cachope、Daniel Todd、Michael Barnes、Vahri Beaumont、Alka Chauhan、Caroline Gallati、Alan F. Haughan、Georg Kempf、Christopher A. Luckhurst、Kim Matthews、George McAllister、Philip Mitchell、Hiral Patel、Mark Rose、Elizabeth Saville-Stones、Stefan Steinbacher、Andrew J. Stott、Emma Thatcher、Jason Tierney、Liudvikas Urbonas、Ignacio Munoz-Sanjuan、Celia Dominguez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00474

  日期：2022.7.28

  nervous system (CNS)-penetrant ROCK inhibitor. Identifying a compound that could be dosed orally in mice with selectivity against other AGC kinases, including protein kinase G (PKG), whose inhibition could potentially activate the ROCK pathway, was paramount for the program. We describe the optimization of published ligands to identify a novel series of ROCK inhibitors based on a piperazine core. Morphing

  Rho 激酶 (ROCK) 通路涉及多种疾病的发病机制，包括神经系统疾病。在亨廷顿病 (HD) 中，ROCK 与突变亨廷顿 (HTT) 聚集和神经毒性有关，并且 ROCK 通路的成员在 HD 小鼠模型和患者中增加。为了验证这种作用模式作为 HD 的潜在治疗方法，我们寻求一种有效的、选择性的、中枢神经系统 (CNS) 渗透性 ROCK 抑制剂。确定一种可以在小鼠中口服给药的化合物，该化合物对其他 AGC 激酶具有选择性，包​​括蛋白激酶 G (PKG)，其抑制作用可能会激活 ROCK 通路，对于该计划至关重要。我们描述了已发表的配体的优化，以识别基于哌嗪核心的一系列新型 ROCK 抑制剂。
• Exploration of Allosteric Agonism Structure–Activity Relationships within an Acetylene Series of Metabotropic Glutamate Receptor 5 (mGlu₅) Positive Allosteric Modulators (PAMs): Discovery of 5-((3-Fluorophenyl)ethynyl)-<i>N</i>-(3-methyloxetan-3-yl)picolinamide (ML254)
  作者：Mark Turlington、Meredith J. Noetzel、Aspen Chun、Ya Zhou、Rocco D. Gogliotti、Elizabeth D. Nguyen、Karen J. Gregory、Paige N. Vinson、Jerri M. Rook、Kiran K. Gogi、Zixiu Xiang、Thomas M. Bridges、J. Scott Daniels、Carrie Jones、Colleen M. Niswender、Jens Meiler、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley、Shaun R. Stauffer

  DOI：10.1021/jm401028t

  日期：2013.10.24

  Positive allosteric modulators (PAMs) of metabotropic glutamate receptor 5 (mGlu(5)) represent a promising therapeutic strategy for the treatment of schizophrenia. Both allosteric agonism and high glutamate fold-shift have been implicated in the neurotoxic profile of some mGlu(5) PAMs; however, these hypotheses remain to be adequately addressed. To develop tool compounds to probe these hypotheses, the structure-activity relationship of allosteric agonism was examined within an acetylenic series of mGlu(5) PAMs exhibiting allosteric agonism in addition to positive allosteric modulation (ago-PAMs). PAM 38t, a low glutamate fold-shift allosteric ligand (maximum fold-shift similar to 3.0), was selected as a potent PAM with no agonism in the in vitro system used for compound characterization and in two native electrophysiological systems using rat hippocampal slices. PAM 38t (ML254) will be useful to probe the relative contribution of cooperativity and allosteric agonism to the adverse effect liability and neurotoxicity associated with this class of mGlu(5) PAMs.
• WO2020102686A5
  申请人：——

  公开号：WO2020102686A5

  公开（公告）日：2022-12-09
• BARLIN G. B.; YAP C. Y., AUSTRAL. J. CHEM. <AJCH-AS>, 1977, 30, NO 10, 2319-2322
  作者：BARLIN G. B.、 YAP C. Y.

  DOI：——

  日期：——