2-bromo-1-methyl-1H-indole-3-carboxylic acid | 156137-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-1-methyl-1H-indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 2-Bromo-1-methylindole-3-carboxylic acid
• CAS: 156137-03-0
• 化学式: C₁₀H₈BrNO₂
• 分子量: 254.083
• InChiKey: DBOUKVBBRUDFSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1-methyl-1H-indole-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-bromo-1-methylindole-3-(N-methylcarboxamide)
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。图6.N-和3-取代的2，2'-二硒代双（1H-吲哚）之间的结构-活性关系，用于抑制蛋白酪氨酸激酶，并比较了针对所选硫同类物的体内和体外研究。

  摘要：

  合成了少量的2,2'-二硒代双（1H-吲哚）系列，作为我们先前报道的2,2'-二硫代双（1H-吲哚）系列的氧化还原修饰同类物。利用类似于先前为二硫系列开发的化学方法，由2-卤代-3-吲哚羧酸前体制备化合物，所述前体在吲哚核的C-3位带有各种极性官能团，在N-1位带有小的烷基取代基。通过二氯二硒作为二硒的亲电子来源的新应用，从（R）-或（S）-色氨酸衍生出其他化合物，并开发了一种大大改进的制备2,2'-二硫代双（1H-吲哚）同源物的方法利用二氯化硫作为二硫化硫的来源。针对离体表皮生长因子受体（EGFr），血小板源性生长因子受体（PDGFr）和v-src酪氨酸激酶，该系列化合物显示出广泛的抑制活性，对EGFr的IC50 = 0.9至> 100 microM，对PDGFr的IC50 = 3.4至> 50 microM，对v-src为0.4-6.7 microM。通常，色氨酸衍生的化合物对EGFr

  DOI：

  10.1021/jm960689b
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基吲哚酮 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 三溴氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 66.67h， 生成 2-bromo-1-methyl-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。图6.N-和3-取代的2，2'-二硒代双（1H-吲哚）之间的结构-活性关系，用于抑制蛋白酪氨酸激酶，并比较了针对所选硫同类物的体内和体外研究。

  摘要：

  合成了少量的2,2'-二硒代双（1H-吲哚）系列，作为我们先前报道的2,2'-二硫代双（1H-吲哚）系列的氧化还原修饰同类物。利用类似于先前为二硫系列开发的化学方法，由2-卤代-3-吲哚羧酸前体制备化合物，所述前体在吲哚核的C-3位带有各种极性官能团，在N-1位带有小的烷基取代基。通过二氯二硒作为二硒的亲电子来源的新应用，从（R）-或（S）-色氨酸衍生出其他化合物，并开发了一种大大改进的制备2,2'-二硫代双（1H-吲哚）同源物的方法利用二氯化硫作为二硫化硫的来源。针对离体表皮生长因子受体（EGFr），血小板源性生长因子受体（PDGFr）和v-src酪氨酸激酶，该系列化合物显示出广泛的抑制活性，对EGFr的IC50 = 0.9至> 100 microM，对PDGFr的IC50 = 3.4至> 50 microM，对v-src为0.4-6.7 microM。通常，色氨酸衍生的化合物对EGFr

  DOI：

  10.1021/jm960689b

文献信息

• FXR RECEPTOR MODULATOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF
  申请人：Guangzhou Henovcom Bioscience Co. Ltd.

  公开号：EP3401315A1

  公开（公告）日：2018-11-14

  The present disclosure disclosed a modulator of FXR receptor and preparation and use thereof, which relates to the technical filed of medicinal chemistry. The present disclosure provides a modulator of FXR receptor having a structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate or prodrug thereof, which can combine with FXR receptor (that is NR1H4) and be acted as a FXR agonist or a partial agonist for preventing and treating the disease mediated by FXR, such as chronic intrahepatic or extrahepatic cholestasis, hepatic fibrosis caused by chronic cholestasis or acute intrahepatic cholestasis, chronic hepatitis B, gallstone, hepatic carcinoma, colon cancer or intestinal inflammatory disease, etc. Specifically, for some chemical compounds, their EC50 for FXR agonist activity reach below 100nM, which show an excellent FXR agonist activity and an excellent prospect to provide a new pharmaceutical selection in clinical treatment for the disease mediated by FXR.

  本公开揭示了一种FXR受体调节剂及其制备和使用，涉及药物化学技术领域。本公开提供了一种具有结构式I或其药用可接受盐、立体异构体、溶剂合物或前药的FXR受体调节剂，可与FXR受体（即NR1H4）结合，并作为FXR激动剂或部分激动剂用于预防和治疗由FXR介导的疾病，如慢性肝内或肝外胆汁淤积、慢性胆汁淤积或急性肝内胆汁淤积引起的肝纤维化、慢性乙型肝炎、胆结石、肝癌、结肠癌或肠道炎症性疾病等。具体而言，对于某些化合物，它们的FXR激动剂活性的EC50值低于100nM，表现出优异的FXR激动剂活性，并有望为由FXR介导的疾病在临床治疗中提供新的药物选择。
• The synthesis of symmetrical (2-indolyl)ethynes and reduced congeners<i>via</i>palladium-catalyzed couplings of 2-bromoindole precursors
  作者：Anthony D. Sercel、H. D. Hollis Showalter

  DOI：10.1002/jhet.5570430326

  日期：2006.5

  two-carbon linker followed by desilylation and further coupling with starting 2-bromoindole. A second shorter and more efficient route engaged the starting 2-bromoindole in a double Stille coupling with bis(tributylstannyl) acetylene or (E)-1,2-bis(tributylstannyl)ethylene to provide desired homodimers in one step. Subsequent transformations of dimeric intermediates led to target acids 7a-c and derived amides

  从一系列在3-位被醛，酯或酰胺官能团活化的2-溴-1-甲基吲哚前体（1b-e）开始，已开发出两种合成2,2'-双（吲哚基）的方法乙炔和还原的同类物通过钯（0）或钯（II）催化的偶联。第一种方法利用（三甲基甲硅烷基）乙炔的Sonogashira偶联引入二碳连接基，然后进行甲硅烷基化，然后进一步与起始2-溴吲哚偶联。第二种更短，更有效的途径是使起始2-溴吲哚与双（三丁基锡烷基）乙炔或（E）-1,2-双（三丁基锡烷基）乙烯在一个步骤中提供所需的均二聚体。二聚体中间体的后续转化导致目标酸7a-c以及衍生的酰胺8a-c和9。当针对一组酪氨酸激酶进行测试时，发现每种目标化合物均无活性。
• 2-thioindoles (selenoindoles) and related disulfides (selenides) which
  申请人：Warner-Lambert

  公开号：US05464861A1

  公开（公告）日：1995-11-07

  2-Thioindoles (2-selenoindoles) and analogous 2-indolinethione (2-indolineselenone) and polysulfide (selenide) compounds, salts thereof, methods of production, intermediates in their production, pharmaceutical compositions containing said compounds, and methods for inhibiting protein kinase dependent disease in a mammal or treating aberrant cell growth in a mammal, using said compositions, are disclosed.

  本发明涉及2-硫代吲哚（2-硒代吲哚）及其类似物2-吲哚硫醇（2-吲哚硒醇）和多硫化物（硒化物）化合物，其盐，制备方法，制备中间体，含有上述化合物的制药组合物以及使用该组合物抑制哺乳动物中的蛋白激酶依赖性疾病或治疗异常细胞生长的方法。
• 2-THIOINDOLES (SELENOINDOLES) AND RELATED DISULFIDES (SELENIDES) WHICH INHIBIT PROTEIN TYROSINE KINASES AND WHICH HAVE ANTITUMOR PROPERTIES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0654024A1

  公开（公告）日：1995-05-24
• US5464861A
  申请人：——

  公开号：US5464861A

  公开（公告）日：1995-11-07