6-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-氟苯甲酰基)苯并[b]噻吩 | 206434-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 6-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-氟苯甲酰基)苯并[b]噻吩
• 英文名称: (4-fluorophenyl)(6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methanone
• 英文别名: 6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-(4-fluorobenzoyl)benzo[b]thiophene；(4-Fluorophenyl)-[6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-1-benzothiophen-3-yl]methanone
• CAS: 206434-77-7
• 化学式: C₂₃H₁₇FO₃S
• 分子量: 392.451
• InChiKey: LQJUOZMHRXPLSM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  593.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-氟苯甲酰基)苯并[b]噻吩 在 三溴化硼 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 雷洛昔芬
  参考文献：
  名称：

  3-芳基-2-芳基苯并噻吩上的亲核芳族取代。快速获得雷洛昔芬和其他选择性雌激素受体调节剂

  摘要：

  提出了一种通用，温和，高产的3-二芳基-2-芳基苯并噻吩核上2-二烷基氨基-1-乙醇氧化物和相关亲核试剂的亲核芳族取代方法。详细介绍了雷洛昔芬的简短合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)02533-7
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯硫酚 在 aluminum (III) chloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 6-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-氟苯甲酰基)苯并[b]噻吩
  参考文献：
  名称：

  发现一类新的肝受体同源物-1 (LRH-1) 拮抗剂：虚拟筛选、合成和生物学评价

  摘要：

  靶向 LRH-1：使用虚拟筛选和分子建模来确定肝受体同源物 1 (LRH-1) 的新型拮抗剂，这是一种新兴的乳腺癌治疗靶点。合成命中化合物并进行生物学分析，初步结果表明，在苯并噻吩环的 C-7 位取代的基于雷洛昔芬的类似物可能通过结合产生无活性的蛋白质构象，从而拮抗这种核受体。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200307

文献信息

• A Nickel-Catalyzed Carbonyl-Heck Reaction
  作者：Jaya Kishore Vandavasi、XiYe Hua、Hamdi Ben Halima、Stephen G. Newman

  DOI：10.1002/anie.201710241

  日期：2017.11.27

  The use of transition‐metal catalysis to enable the coupling of readily available organic molecules has greatly enhanced the ability of chemists to access complex chemical structures. In this work, an intermolecular coupling reaction that unites organotriflates and aldehydes is presented. A unique catalyst system is identified to enable this reaction, featuring a Ni0 precatalyst, a tridentate Triphos

  使用过渡金属催化以使易于获得的有机分子偶联，大大提高了化学家访问复杂化学结构的能力。在这项工作中，提出了将有机三氟甲磺酸和醛结合在一起的分子间偶联反应。确定了一个独特的催化剂体系以实现该反应，其特征在于Ni 0预催化剂，三齿Triphos配体和庞大的胺碱。这种转变提供了获得多种含酮产品的途径，而没有与更传统的Friedel-Crafts反应相关的与选择性和反应性有关的挑战。推测是一种Heck型机理，其中醛的π键在插入/消除步骤中起烯烃的作用。
• [EN] BENZOTHIOPHENE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZOTHIOPHÈNE COMME INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015000867A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as inhibitors of the activity of the estrogen receptor, including degrading the estrogen receptor, the treatment of diseases and conditions mediated by the estrogen receptor.

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，含有所述化合物的组合物、组合物和药物，以及其制备方法。该发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为雌激素受体活性的抑制剂，包括降解雌激素受体，治疗由雌激素受体介导的疾病和症状。
• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2019222272A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合剂中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。
• [EN] N-SUBSTITUTED AZETIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉTIDINE N-SUBSTITUÉS
  申请人：MSD OSS BV

  公开号：WO2012084711A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to novel N-substituted azetidine derivatives < of the formula (I); wherein SERMF is a Selective Estrogen Receptor Modilator fragment; X is no atom, O, S, CH2, carbonyl, N-R5; R1 is H, (C1 -8)alkyl, (C3-8)cycloalkyl, (C3-6)heterocycloalkyl, (C2-6)alkenyl, (C2- 6)alkynyl, (C1 -4)alkylcarbonyl, (C1 -4)alkoxy(C2-4)alkyl, (C3-6)cycloalkyl(C1 -3)- alkyl, (C3-6)heterocycloalkyl(C1 -3)alkyl, each independently optionally substituted with one or more halogen, nitrile, hydroxyl or (C1 -2)alkyl; R5 is H, (C1 -3)alkyl, optionally substituted with one or more fluorine; R17, R18 and R19 are independently of each other H, fluorine, nitrile or (C1 -3)- alkyl, optionally substituted with one or more fluorine; or a prodrug, isotopically-labelled derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, > to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy, in particular to their use for the prevention or treatment of ovulatory dysfunction, uterine cancer, endometrium cancer, ovarian cancer, endometriosis, osteoporosis, prostate cancer, benign prostatic hypertrophy, and breast cancer, in particular ER-positive breast cancer, more in particular ER- positive, hormone treatment-resistant breast cancer. Said N-substituted azetidine derivatives have estrogen receptor alpha (ERa) antagonistic and - in certain embodiments - selective estrogen receptor downregulating (SERD) activity in ER-positive breast cancer cells.

  本发明涉及一种新型的N-取代氮杂环丙烷衍生物，其化学式为（I）；其中SERMF是选择性雌激素受体调节剂片段；X是无原子、O、S、CH2、酰基、N-R5；R1是H、（C1-8）烷基、（C3-8）环烷基、（C3-6）杂环烷基、（C2-6）烯基、（C2-6）炔基、（C1-4）烷基羰基、（C1-4）烷氧基（C2-4）烷基、（C3-6）环烷基（C1-3）烷基、（C3-6）杂环烷基（C1-3）烷基，每个独立地可选地被一个或多个卤素、腈基、羟基或（C1-2）烷基取代；R5是H、（C1-3）烷基，可选地被一个或多个氟原子取代；R17、R18和R19各自独立地是H、氟原子、腈基或（C1-3）烷基，可选地被一个或多个氟原子取代；或其前药、同位素标记衍生物或药用盐，用于包括这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的使用，特别是用于预防或治疗排卵功能障碍、子宫癌、子宫内膜癌、卵巢癌、子宫内膜异位症、骨质疏松症、前列腺癌、良性前列腺增生和乳腺癌，特别是ER阳性乳腺癌，更具体地说是ER阳性、激素治疗耐药的乳腺癌。所述的N-取代氮杂环丙烷衍生物在ER阳性乳腺癌细胞中具有雌激素受体α（ERα）拮抗作用，而在某些情况下具有选择性雌激素受体下调（SERD）活性。
• Benzothiophene derivatives as selective estrogen receptor covalent antagonists: Design, synthesis and anti-ERα activities
  作者：Chengfeng Bai、Shuangjie Wu、Shengnan Ren、Meiqi Zhu、Guoshun Luo、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116395

  日期：2021.10

  novel 6-OH-benzothiophene (BT) derivatives targeting ERα and deriving from Raloxifene were designed, synthesized, and biologically evaluated as covalent antagonists. Driven by the antiproliferative efficacy in ER+ breast cancer cells, our chemical optimization finally led to compound 19d that with potent antagonistic activity in ER+ tumor cells while without agonistic activity in endometrial cells. Moreover

  几十年来，雌激素受体 α 一直是乳腺癌的有效治疗靶点。然而，大约 50% 最初对标准护理 (SoC) 有反应的患者，例如接受他莫昔芬治疗，通常不可避免地会发展为内分泌抗性 ER+ 表型。最近，靶向 ERα 的选择性雌激素受体共价拮抗剂 (SERCA) 已被证明是一种治疗选择。在本研究中，一系列新型 6-OH-苯并噻吩 (BT) 衍生物靶向 ERα 并衍生自雷洛昔芬，被设计、合成和生物学评估为共价拮抗剂。在 ER+ 乳腺癌细胞的抗增殖功效的推动下，我们的化学优化最终导致化合物19d在 ER+ 肿瘤细胞中具有强效拮抗活性，而在子宫内膜细胞中没有激动活性。此外，进行对接模拟以阐明结合模式，揭示19d作为拮抗剂并与ER螺旋H11的530位的半胱氨酸残基共价结合。