6.10-二氧杂螺[4.5]十烷-7,9-二酮 | 58093-05-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 6.10-二氧杂螺[4.5]十烷-7,9-二酮
• 中文别名: 6,10-二噁螺[4.5]癸烷-7,9-二酮
• 英文名称: 6,10-dioxaspiro[4.5]decane-7,9-dione
• 英文别名: SPI-5；2,2-butylidene-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 58093-05-3
• 化学式: C₈H₁₀O₄
• mdl: MFCD01617888
• 分子量: 170.165
• InChiKey: FZGZIHCGKPRSLO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-215 °C
• 沸点：
  444.3±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

6.10-二氧杂螺[4.5]十烷-7,9-二酮可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发及化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6.10-二氧杂螺[4.5]十烷-7,9-二酮 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以41%的产率得到3-((7,9-dioxo-6,10-dioxaspiro[4,5]decan-8-ylidene)-λ3-iodanyl)-5-(pyridine-2-ylethynyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  IODINE(III)-MEDIATED RADIOFLUORINATION

  摘要：

  描述了一种使用碘化亚胺基和适用于使用18F进行放射性氟化的芳香化合物氟化的过程。描述了过程、中间体、试剂和放射性标记化合物。

  公开号：

  US20150252007A1
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸 、 环戊酮 在 硫酸 、 乙酸酐 作用下， 生成 6.10-二氧杂螺[4.5]十烷-7,9-二酮
  参考文献：
  名称：

  用于11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD1）的正电子发射断层显像的新型18F标签放射性配体：在非人类灵长类动物中的合成和初步评估。

  摘要：

  1型11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD1）催化可的松向皮质醇的转化，并控制压力调节的关键途径。研究表明11β-HSD1与包括2型糖尿病和肥胖症在内的代谢疾病以及与压力有关的疾病和神经退行性疾病（如抑郁症和阿尔茨海默氏病（AD））有关。我们先前已经开发了[11C] AS2471907作为PET放射性示踪剂，可以在非人类灵长类动物和人类的大脑中成像11β-HSD1。但是，[11C] AS2471907的放射合成不可靠且产率低。在这里，我们报告了18F标记版本[18F] AS2471907的开发，包括两种碘化叶立德前体的合成和18F放射性合成的优化。初步的PET实验，还在恒河猴中进行了由[18F] AS2471907的基线扫描和使用可逆11β-HSD1抑制剂ASP3662（0.3 mg / kg）的阻断扫描组成的验证，以验证[18F] AS2471907的药代动力学及其在肝脏中的特异性结合

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00715

文献信息

• [EN] CALPAIN MODULATORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE CALPAÏNE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BLADE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019190885A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  Small molecule calpain modulator compounds, including their pharmaceutically acceptable salts, can be included in pharmaceutical compositions. The compounds can be useful in inhibiting calpain, or competitive binding with calpastatin, by contacting them with CAPN1, CAPN2, and/or CAPN9 enzymes residing inside a subject. The compounds and composition can also be administered to a subject in order to treat a fibrotic disease or a secondary disease state or condition of a fibrotic disease.

  小分子钙蛋白酶调节剂化合物，包括其药用可接受的盐，可以包含在药物组合物中。这些化合物可以通过与主体内的CAPN1、CAPN2和/或CAPN9酶接触来抑制钙蛋白酶，或与钙蛋白酶抑制剂竞争性结合。这些化合物和组合物也可以被用于治疗纤维化疾病或纤维化疾病的继发疾病状态或病情。
• <i>N</i>-Iodosuccinimide-Initiated Spirocyclopropanation of Styrenes with 1,3-Dicarbonyl Compound for the Synthesis of Spirocyclopropanes
  作者：Ping Qian、Bingnan Du、Ruichun Song、Xiaodong Wu、Haibo Mei、Jianlin Han、Yi Pan

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01163

  日期：2016.8.5

  Herein is reported an N-iodosuccinimide-initiated spirocyclopropanation reaction of styrenes with 1,3-dicarbonyl compounds in the presence of white LED light. The reaction proceeds via two C–H and two C–I bond cleavage event, along with two C–C bond formation event, and formation of quaternary centers. These reactions could be carried out at room temperature and tolerated a wide range of substrates

  本文报道了在白色LED光的存在下，苯乙烯与1，3-二羰基化合物的N-碘代琥珀酰亚胺引发的螺环丙烷化反应。该反应通过两个C–H和两个C–I键断裂事件，两个C–C键形成事件以及四级中心的形成而进行。这些反应可以在室温下进行，并能耐受多种底物，从而获得良好的化学收率。这种发达的自由基反应为螺[2.4]庚烷-4,7-二酮衍生物的制备提供了简便实用的途径。
• <i>Ortho</i>-Stabilized¹⁸F-Azido Click Agents and their Application in PET Imaging with Single-Stranded DNA Aptamers
  作者：Lu Wang、Orit Jacobson、Din Avdic、Benjamin H. Rotstein、Ido D. Weiss、Lee Collier、Xiaoyuan Chen、Neil Vasdev、Steven H. Liang

  DOI：10.1002/anie.201505927

  日期：2015.10.19

  versatile building blocks for the radiolabeling of biomolecules via Huisgen cycloaddition (“click chemistry”) for positron emission tomography (PET). However, routine access to such clickable agents is challenged by inefficient and/or poorly defined multistep radiochemical approaches. A high‐yielding direct radiofluorination for azido 18F‐arenes was achieved through the development of an ortho‐oxygen‐stabilized

  叠氮基18 F-芳烃是通过正电子发射断层扫描 (PET) 的 Huisgen 环加成（“点击化学”）对生物分子进行放射性标记的重要且通用的构建模块。然而，对此类可点击试剂的常规获取受到低效和/或定义不明确的多步骤放射化学方法的挑战。通过开发邻位氧稳定的碘鎓衍生物（OID），实现了叠氮基18 F-芳烃的高产率直接放射性氟化。该 OID 策略解决了对用于生物共轭反应的可靠叠氮基18 F-芳烃可点击试剂的未满足需求。使用该试剂对 ssDNA 适体进行放射性标记，并通过 PET 在人类结肠癌的异种移植小鼠模型中进行可视化，这表明这种 OID 方法是一种方便且高效的标记和跟踪生物分子的方法。
• [EN] NOVEL TETRAZINE COMPOUNDS FOR IN VIVO IMAGING<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TÉTRAZINE POUR L'IMAGERIE IN VIVO
  申请人：UNIV COPENHAGEN

  公开号：WO2020108720A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present invention relates to novel tetrazine compounds of formula I, wherein one of R1-R5 is 18F, for use in pretargeted in vivo imaging. The compounds are suitable for use in click chemistry, i.e. reactions that join a targeting molecule and a reporter molecule. The invention further relates to precursors to formula I, wherein one of R1-R5 is SnR3, B(OR)2, B(0H)2. Formula (I).

  本发明涉及一种新型四氮唑化合物，其化学式为I，其中R1-R5中的一个是18F，用于靶向体内成像。这些化合物适用于点击化学，即将靶向分子和报告分子结合的反应。该发明还涉及化合物I的前体，其中R1-R5中的一个是SnR3，B(OR)2，B(0H)2。化学式(I)。
• [EN] METHODS OF TREATING LIVER FIBROSIS USING CALPAIN INHIBITORS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA FIBROSE HÉPATIQUE À L'AIDE D'INHIBITEURS DE CALPAIN
  申请人：BLADE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020006294A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  Disclosed herein are methods of treating liver fibrosis by administering calpain inhibitors to subjects in need thereof.

  本文披露了通过向需要的受试者施用卡尔佩因抑制剂来治疗肝纤维化的方法。