6-(4-[β-D-glucopyranoside-O-methylene]-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1,2-benzisothiazole-3(2H)-one 1,1-dioxide | 1595189-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-(4-[β-D-glucopyranoside-O-methylene]-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1,2-benzisothiazole-3(2H)-one 1,1-dioxide
• 英文别名: 6-(4-[β-D-glucopyranoside-O-methylene]-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1,2-benzisothiazole-3-one-1,1-dioxide；[1-(1,1-Dioxido-3-Oxo-2,3-Dihydro-1,2-Benzothiazol-6-Yl)-1h-1,2,3-Triazol-4-Yl]methyl Alpha-L-Idopyranoside；1,1-dioxo-6-[4-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]triazol-1-yl]-1,2-benzothiazol-3-one
• CAS: 1595189-45-9
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₉S
• 分子量: 442.406
• InChiKey: CUFOYUJLNJPOJR-RSQMQNDGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-t-butyl-6-amino-1,2-benzisothiazole-3(2H)-one 1,1-dioxide 在 亚硝酸特丁酯 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 叠氮基三甲基硅烷 、 sodium ascorbate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 167.0h， 生成 6-(4-[β-D-glucopyranoside-O-methylene]-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1,2-benzisothiazole-3(2H)-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  环状仲磺酰胺：与癌症相关的碳酸酐酶异常的良好抑制剂

  摘要：

  碳酸酐酶IX（CA IX）是低氧癌症治疗的目标，而CA IX选择性配体的发现对于这些药物的开发至关重要。一级磺酰胺是CA酶的广泛特异性抑制剂，而二级磺酰胺通常是较差的CA抑制剂。但是，糖精（一种环状仲磺酰胺）对CA IX的抑制作用非常好（K i = 103 nM）。在这项研究中，我们证明了糖精对CA IX的亲和力和选择性在与疏水或亲水取代基连接时可以得到进一步调节。亲水性糖缀合物衍生物（12）对CA IX的抑制作用得到改善（K i = 49.5 nM），对主要脱靶CAs的抑制作用非常差（K i > 50 000 nM）与糖精相比。对于CA IX的脱靶CA选择性> 1000倍，对于经典的伯磺酰胺CA抑制剂来说是前所未有的。我们的研究强调了环状仲磺酰胺被用于发现有效的，对癌症有选择性的CA抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500255y

文献信息

• Salicylate compound composition
  申请人：Innovate Pharmaceuticals Limited

  公开号：US11129837B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  A liquid composition contains a salicylate compound (e.g. aspirin), glycerin triacetate, saccharin. The salicylate compound is soluble in the composition, which is particularly suitable for oral, parenteral or pulmonary administration.

  一种液体组合物含有水杨酸盐化合物（如阿司匹林）、三醋酸甘油和糖精。水杨酸盐化合物可溶于组合物中，特别适合口服、肠外或肺部给药。
• Saccharin: A lead compound for structure-based drug design of carbonic anhydrase IX inhibitors
  作者：Brian P. Mahon、Alex M. Hendon、Jenna M. Driscoll、Gregory M. Rankin、Sally-Ann Poulsen、Claudiu T. Supuran、Robert McKenna

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.12.030

  日期：2015.2

  Carbonic anhydrase IX (CA IX) is a key modulator of aggressive tumor behavior and a prognostic marker and target for several cancers. Saccharin (SAC) based compounds may provide an avenue to overcome CA isoform specificity, as they display both nanomolar affinity and preferential binding, for CA IX compared to CA II (>50-fold for SAC and >1000-fold when SAC is conjugated to a carbohydrate moiety). The X-ray crystal structures of SAC and a SAC-carbohydrate conjugate bound to a CA IX-mimic are presented and compared to CA II. The structures provide substantial new insight into the mechanism of SAC selective CA isoform inhibition. Published by Elsevier Ltd.
• SALICYLATE COMPOUND COMPOSITION
  申请人：Innovate Pharmaceuticals Limited

  公开号：US20170348332A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  A liquid composition contains a salicylate compound (e.g. aspirin), glycerin triacetate, saccharin. The salicylate compound is soluble in the composition, which is particularly suitable for oral, parenteral or pulmonary administration.
• Cyclic Secondary Sulfonamides: Unusually Good Inhibitors of Cancer-Related Carbonic Anhydrase Enzymes
  作者：Janina Moeker、Thomas S. Peat、Laurent F. Bornaghi、Daniela Vullo、Claudiu T. Supuran、Sally-Ann Poulsen

  DOI：10.1021/jm500255y

  日期：2014.4.24

  IX selective ligands is imperative for the development of these agents. Primary sulfonamides are broad specificity inhibitors of CA enzymes, while secondary sulfonamides are generally poor CA inhibitors. However, saccharin, a cyclic secondary sulfonamide, has unusually good inhibition of CA IX (Ki = 103 nM). In this study, we demonstrate that the affinity and selectivity of saccharin for CA IX can

  碳酸酐酶IX（CA IX）是低氧癌症治疗的目标，而CA IX选择性配体的发现对于这些药物的开发至关重要。一级磺酰胺是CA酶的广泛特异性抑制剂，而二级磺酰胺通常是较差的CA抑制剂。但是，糖精（一种环状仲磺酰胺）对CA IX的抑制作用非常好（K i = 103 nM）。在这项研究中，我们证明了糖精对CA IX的亲和力和选择性在与疏水或亲水取代基连接时可以得到进一步调节。亲水性糖缀合物衍生物（12）对CA IX的抑制作用得到改善（K i = 49.5 nM），对主要脱靶CAs的抑制作用非常差（K i > 50 000 nM）与糖精相比。对于CA IX的脱靶CA选择性> 1000倍，对于经典的伯磺酰胺CA抑制剂来说是前所未有的。我们的研究强调了环状仲磺酰胺被用于发现有效的，对癌症有选择性的CA抑制剂的潜力。