N-t-butyl-6-amino-1,2-benzisothiazole-3(2H)-one 1,1-dioxide | 1595189-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: N-t-butyl-6-amino-1,2-benzisothiazole-3(2H)-one 1,1-dioxide
• 英文别名: N-t-butyl-6-amino-1,2-benzisothiazole-3-one-1,1-dioxide；6-amino-2-N-t-butylsaccharin；6-Amino-2-tert-butyl-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one
• CAS: 1595189-50-6
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₃S
• 分子量: 254.31
• InChiKey: CFNCUOKPCNZSLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-t-butyl-6-amino-1,2-benzisothiazole-3(2H)-one 1,1-dioxide 在 亚硝酸特丁酯 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 叠氮基三甲基硅烷 、 sodium ascorbate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 6-(4-[3′-sulfonamido(phenyl)]-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1,2-benzisothiazole-3(2H)-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  环状仲磺酰胺：与癌症相关的碳酸酐酶异常的良好抑制剂

  摘要：

  碳酸酐酶IX（CA IX）是低氧癌症治疗的目标，而CA IX选择性配体的发现对于这些药物的开发至关重要。一级磺酰胺是CA酶的广泛特异性抑制剂，而二级磺酰胺通常是较差的CA抑制剂。但是，糖精（一种环状仲磺酰胺）对CA IX的抑制作用非常好（K i = 103 nM）。在这项研究中，我们证明了糖精对CA IX的亲和力和选择性在与疏水或亲水取代基连接时可以得到进一步调节。亲水性糖缀合物衍生物（12）对CA IX的抑制作用得到改善（K i = 49.5 nM），对主要脱靶CAs的抑制作用非常差（K i > 50 000 nM）与糖精相比。对于CA IX的脱靶CA选择性> 1000倍，对于经典的伯磺酰胺CA抑制剂来说是前所未有的。我们的研究强调了环状仲磺酰胺被用于发现有效的，对癌症有选择性的CA抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500255y
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基甲苯 在 chromium(VI) oxide 、 氯磺酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 乙酸酐 、 高碘酸 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 N-t-butyl-6-amino-1,2-benzisothiazole-3(2H)-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  环状仲磺酰胺：与癌症相关的碳酸酐酶异常的良好抑制剂

  摘要：

  碳酸酐酶IX（CA IX）是低氧癌症治疗的目标，而CA IX选择性配体的发现对于这些药物的开发至关重要。一级磺酰胺是CA酶的广泛特异性抑制剂，而二级磺酰胺通常是较差的CA抑制剂。但是，糖精（一种环状仲磺酰胺）对CA IX的抑制作用非常好（K i = 103 nM）。在这项研究中，我们证明了糖精对CA IX的亲和力和选择性在与疏水或亲水取代基连接时可以得到进一步调节。亲水性糖缀合物衍生物（12）对CA IX的抑制作用得到改善（K i = 49.5 nM），对主要脱靶CAs的抑制作用非常差（K i > 50 000 nM）与糖精相比。对于CA IX的脱靶CA选择性> 1000倍，对于经典的伯磺酰胺CA抑制剂来说是前所未有的。我们的研究强调了环状仲磺酰胺被用于发现有效的，对癌症有选择性的CA抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500255y

文献信息

• Synthesis of Novel Saccharin Derivatives
  作者：Gregory M. Rankin、Sally-Ann Poulsen

  DOI：10.3390/molecules22040516

  日期：——

  The synthesis of saccharin (1,2-benzisothiazol-3-one-1,1-dioxide) derivatives substituted on the benzene ring has seen limited development despite the longevity of this compound’s use as an artificial sweetener. This type of saccharin derivative would however present attractive properties for the development of new bioactive, drug-like small molecule compounds. Here we report the derivatisation of

  苯环上取代的糖精（1,2-苯并异噻唑-3-one-1,1-二氧化物）衍生物的合成发展有限，尽管该化合物作为人造甜味剂的使用时间很长。然而，这种类型的糖精衍生物对于开发新的生物活性药物样小分子化合物具有吸引力。在这里，我们报告了使用 Cu(I) 催化的叠氮炔环加成 (CuAAC) 来衍生化糖精的苯环，以合成多种新型糖精-1,2,3-三唑缀合物库。所有文库化合物都保留了通过母体糖精核心杂环的未修饰磺酰胺和内酰胺基团与生物分子相互作用的能力。这些化合物还包括 1,2,3-三唑杂环的交替取向，从而进一步增加了这些化合物与具有治疗意义的生物分子之间潜在的氢键相互作用的多样性。我们的研究结果表明，可以使用 CuAAC 以高产率从糖精叠氮化物或糖精炔烃结构单元制备特定功能化的糖精衍生物。