2-Butyl-5-chloro-1-(4-nitrobenzyl)imidazole-4-acetic acid | 114772-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-Butyl-5-chloro-1-(4-nitrobenzyl)imidazole-4-acetic acid
• 英文别名: 2-[2-Butyl-5-chloro-1-[(4-nitrophenyl)methyl]imidazol-4-yl]acetic acid
• CAS: 114772-09-7
• 化学式: C₁₆H₁₈ClN₃O₄
• 分子量: 351.79
• InChiKey: BCNUKTDCOWTGAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Butyl-5-chloro-1-(4-nitrobenzyl)imidazole-4-acetic acid 在 盐酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 methyl 2-n-butyl-1-<<4-(2-carboxybenzamido)phenyl>methyl>-5-chloroimidazole-4-acetate
  参考文献：
  名称：

  有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂的发现：一类新型的高效降压药。

  摘要：

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂

  DOI：

  10.1021/jm00167a007
• 作为产物：
  描述：

  对硝基溴化苄 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-Butyl-5-chloro-1-(4-nitrobenzyl)imidazole-4-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂的发现：一类新型的高效降压药。

  摘要：

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂

  DOI：

  10.1021/jm00167a007

文献信息

• Angiotensin II receptor blocking imidazoles
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05138069A1

  公开（公告）日：1992-08-11

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  取代咪唑类化合物如##STR1##可作为抗血管紧张素II受体拮抗剂。这些化合物在治疗高血压和充血性心力衰竭方面具有活性。
• Treatment of congestive heart failure with angiotensin 11 receptor
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05128355A1

  公开（公告）日：1992-07-07

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  取代咪唑类化合物如##STR1##对抗高血压和充血性心力衰竭有一定的活性。
• Angiotensin II receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and NSaids
  申请人：E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY

  公开号：EP0324377A2

  公开（公告）日：1989-07-19

  The invention encompasses a pharmaceutical composition comprising a diuretic or a non-steroidal antiinflammatory drug, a pharmaceutical suitable carrier and an antihypertensive and processes for production of these compositions.

  本发明包括一种由利尿剂或非类固醇抗炎药物、适合制药的载体和降压药组成的药物组合物，以及生产这些组合物的工艺。
• Substituted N-(imidazolyl)alkyl alanine derivatives
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0427463A1

  公开（公告）日：1991-05-15

  Angiotensin II receptor antagonists having the formula: which are useful in regulating hypertension and in the treatment of congestive heart failure, renal failure, and glaucoma, pharmaceutical compositions including these antagonists, and methods of using these compounds to produce angiotensin II receptor antagonism in mammals.

  式的血管紧张素 II 受体拮抗剂： 用于调节高血压和治疗充血性心力衰竭、肾功能衰竭和青光眼的血管紧张素 II 受体拮抗剂，包括这些拮抗剂的药物组合物，以及使用这些化合物在哺乳动物体内产生血管紧张素 II 受体拮抗作用的方法。
• Substituted 5-(alkyl)carboxamide imidazoles
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0437103A2

  公开（公告）日：1991-07-17

  Angiotensin II receptor antagonists having the formula : which are useful in regulating hypertension and in the treatment of congestive heart failure, renal failure, and glaucoma pharmaceutical compositions including these antagonists, and methods of using these compounds to produce angiotensin II receptor antagonism in mammals.

  血管紧张素 II 受体拮抗剂，其分子式为： 可用于调节高血压和治疗充血性心力衰竭、肾功能衰竭和青光眼的包括这些拮抗剂的药物组合物，以及使用这些化合物在哺乳动物体内产生血管紧张素 II 受体拮抗作用的方法。