methyl (R)-6-(3-oxopropyl)-1-[(1S,5R)-5,8,8-trimethyl-2-oxo-3-oxabicyclo[3.2.1]octylcarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylate | 666720-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: methyl (R)-6-(3-oxopropyl)-1-[(1S,5R)-5,8,8-trimethyl-2-oxo-3-oxabicyclo[3.2.1]octylcarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (2R)-2-(3-oxopropyl)-1-[(1S,5R)-5,8,8-trimethyl-2-oxo-3-oxabicyclo[3.2.1]octane-1-carbonyl]-3,4-dihydro-2H-pyridine-5-carboxylate
• CAS: 666720-63-4
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₆
• 分子量: 391.464
• InChiKey: PZWMITQOXKHLKI-JHVJFLLYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-6-(3-oxopropyl)-1-[(1S,5R)-5,8,8-trimethyl-2-oxo-3-oxabicyclo[3.2.1]octylcarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylate 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 sodium methylate 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 129.5h， 生成 (3R,6S)-methyl [1-tert-butyloxycarbonyl-6-(4,4-diphenylbut-3-enyl)piperidine-3-carboxylate]
  参考文献：
  名称：

  首次非对称合成6-取代的庚酸衍生物

  摘要：

  已知各种各样的哌替尼克酸衍生物是有效的GABA吸收抑制剂，因此可用于治疗许多神经和心理疾病。在本文中，提出了第一个不对称合成的6-取代的nipecotic酸衍生物。设计合成策略是为了获得对映体纯的6-取代的nipecotic酸衍生物。从手性合成开始Ñ -acyldihydropyridines 15和16通过手性的非对称电α-amidoalkylation反应得到Ñ-酰基吡啶鎓离子。这些化合物可用于多步骤合成中，制备对映体纯的6-（4,4-二苯基丁基）苯甲酸和6-（4,4-二苯基丁烯基）苯甲酸，包括从二氢吡啶环上除去二甲基苯基甲硅烷基保护基，二氢吡啶杂环的减少，霍纳-维蒂希反应和手性助剂的去除。然而，所获得的靶分子对GAT-1-和GAT-3转运蛋白的亲和力仅可忽略不计。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.11.014
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-4-(dimethyl(phenyl)silyl)-6-(2-[1,3]dioxolan-2-ylethyl)-1-[(1S,5R)-5,8,8-trimethyl-2-oxo-3-oxabicyclo[3.2.1]oct-1-ylcarbonyl]-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 methyl (R)-6-(3-oxopropyl)-1-[(1S,5R)-5,8,8-trimethyl-2-oxo-3-oxabicyclo[3.2.1]octylcarbonyl]-1,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  首次非对称合成6-取代的庚酸衍生物

  摘要：

  已知各种各样的哌替尼克酸衍生物是有效的GABA吸收抑制剂，因此可用于治疗许多神经和心理疾病。在本文中，提出了第一个不对称合成的6-取代的nipecotic酸衍生物。设计合成策略是为了获得对映体纯的6-取代的nipecotic酸衍生物。从手性合成开始Ñ -acyldihydropyridines 15和16通过手性的非对称电α-amidoalkylation反应得到Ñ-酰基吡啶鎓离子。这些化合物可用于多步骤合成中，制备对映体纯的6-（4,4-二苯基丁基）苯甲酸和6-（4,4-二苯基丁烯基）苯甲酸，包括从二氢吡啶环上除去二甲基苯基甲硅烷基保护基，二氢吡啶杂环的减少，霍纳-维蒂希反应和手性助剂的去除。然而，所获得的靶分子对GAT-1-和GAT-3转运蛋白的亲和力仅可忽略不计。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.11.014

文献信息

• First asymmetric syntheses of 6-substituted nipecotic acid derivatives
  作者：Cornelia E Hoesl、G Höfner、Klaus T Wanner

  DOI：10.1016/j.tet.2003.11.014

  日期：2004.1

  nipecotic acid derivatives are known to be potent GABA uptake inhibitors thus being useful in the treatment of a number of neurological and psychological disorders. In this paper, the first asymmetric syntheses of 6-substituted nipecotic acid derivatives are presented. The synthetic strategy was designed to provide access to a large variety of enantiomerically pure 6-substituted nipecotic acid derivatives

  已知各种各样的哌替尼克酸衍生物是有效的GABA吸收抑制剂，因此可用于治疗许多神经和心理疾病。在本文中，提出了第一个不对称合成的6-取代的nipecotic酸衍生物。设计合成策略是为了获得对映体纯的6-取代的nipecotic酸衍生物。从手性合成开始Ñ -acyldihydropyridines 15和16通过手性的非对称电α-amidoalkylation反应得到Ñ-酰基吡啶鎓离子。这些化合物可用于多步骤合成中，制备对映体纯的6-（4,4-二苯基丁基）苯甲酸和6-（4,4-二苯基丁烯基）苯甲酸，包括从二氢吡啶环上除去二甲基苯基甲硅烷基保护基，二氢吡啶杂环的减少，霍纳-维蒂希反应和手性助剂的去除。然而，所获得的靶分子对GAT-1-和GAT-3转运蛋白的亲和力仅可忽略不计。