(E,E)-2-(Diethoxyphosphinyl)-7,11,15-trimethyl-6,10,14-hexadecatrienoic acid, ethyl ester | 159323-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (E,E)-2-(Diethoxyphosphinyl)-7,11,15-trimethyl-6,10,14-hexadecatrienoic acid, ethyl ester
• 英文别名: ethyl (6E,10E)-2-diethoxyphosphoryl-7,11,15-trimethylhexadeca-6,10,14-trienoate
• CAS: 159323-18-9
• 化学式: C₂₅H₄₅O₅P
• 分子量: 456.603
• InChiKey: QGHKZFSLICOJPZ-SZAMPSRSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,E)-2-(Diethoxyphosphinyl)-7,11,15-trimethyl-6,10,14-hexadecatrienoic acid, ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以1.02 g的产率得到(E,E)-2-(Diethoxyphosphinyl)-7,11,15-trimethyl-6,10,14-hexadecatrienoic acid
  参考文献：
  名称：

  1,1-双膦酸酯角鲨烯合酶抑制剂：类异戊二烯亚基和二磷酸替代物之间的相互作用。

  摘要：

  角鲨烯合酶的抑制剂有可能成为优异的降胆固醇药。我们先前曾披露亲脂性1,1-双膦酸酯I在动物模型中是有效的角鲨烯合酶抑制剂和口服活性降胆固醇剂（Ciosek，CP，Jr .; et al.J.Biol.Chem.1993，268，24832-24837 ）。在本文中，我们描述了对双膦酸酯部分的修饰，以尝试减少这些抑制剂中所含的酸性功能。当与自然存在的法呢基部分的近似模拟物配对时（R1 =法呢基乙基），而与较短的异戊二烯替代物配对时（R1 =香叶基乙基），用甲基（II，R2 = CH3）取代一个酸性基团会产生有效的抑制剂或4-联苯丙基）。相反，所有三种相应的双膦酸酯I都是有效的角鲨烯合酶抑制剂。当R2为CH2OH或CH2OCH3时，用较短的异戊二烯替代物可恢复抑制能力。提出这些R 2基团充当酶的活性位点的氢键受体。描述了这些化合物在大鼠中作为胆固醇生物合成抑制剂的特性，并详细说明了这些化合物和相关化合物的合成途径。

  DOI：

  10.1021/jm00014a012
• 作为产物：
  描述：

  磷酰基乙酸三乙酯 、 (E,E)-14-iodo-2,6,10-trimethyl-2,6,10-tetradecatriene 在 sodium hydride 作用下， 生成 (E,E)-2-(Diethoxyphosphinyl)-7,11,15-trimethyl-6,10,14-hexadecatrienoic acid, ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,1-双膦酸酯角鲨烯合酶抑制剂：类异戊二烯亚基和二磷酸替代物之间的相互作用。

  摘要：

  角鲨烯合酶的抑制剂有可能成为优异的降胆固醇药。我们先前曾披露亲脂性1,1-双膦酸酯I在动物模型中是有效的角鲨烯合酶抑制剂和口服活性降胆固醇剂（Ciosek，CP，Jr .; et al.J.Biol.Chem.1993，268，24832-24837 ）。在本文中，我们描述了对双膦酸酯部分的修饰，以尝试减少这些抑制剂中所含的酸性功能。当与自然存在的法呢基部分的近似模拟物配对时（R1 =法呢基乙基），而与较短的异戊二烯替代物配对时（R1 =香叶基乙基），用甲基（II，R2 = CH3）取代一个酸性基团会产生有效的抑制剂或4-联苯丙基）。相反，所有三种相应的双膦酸酯I都是有效的角鲨烯合酶抑制剂。当R2为CH2OH或CH2OCH3时，用较短的异戊二烯替代物可恢复抑制能力。提出这些R 2基团充当酶的活性位点的氢键受体。描述了这些化合物在大鼠中作为胆固醇生物合成抑制剂的特性，并详细说明了这些化合物和相关化合物的合成途径。

  DOI：

  10.1021/jm00014a012

文献信息

• .alpha.-phosphonocarboxylate squalene synthetase inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Co.

  公开号：US05312814A1

  公开（公告）日：1994-05-17

  .alpha.- Phosphonocarboxylate compounds are provided which inhibit the enzyme squalene synthetase and thereby inhibit cholesterol biosynthesis. These compounds have the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is a lipophilic group which contains at least 7 carbons and is substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted cycloalkylalkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted arylalkyl or optionally substituted aryl; Z is H, halogen, hydroxy, hydroxyalkyl or lower alkyl; R.sup.2 and R.sup.3 are independently H, metal ion or other pharmaceutically acceptable cation, or a prodrug ester; R.sup.4 is H, metal ion or other pharmaceutically acceptable cation, lower alkyl, lower alkenyl, arylalkyl, aryl or a prodrug ester.

  提供了抑制齐墩果酸合酶并从而抑制胆固醇生物合成的磷酸羧酸化合物。这些化合物的化学式为##STR1##其中R.sup.1是至少含有7个碳且为取代烷基、可选择取代环烷基、可选择取代环烷基烷基、可选择取代烯基、可选择取代炔基、可选择取代芳基烷基或可选择取代芳基的亲脂基团；Z为H、卤素、羟基、羟基烷基或较低烷基；R.sup.2和R.sup.3独立地为H、金属离子或其他药用可接受阳离子，或为一种前药酯；R.sup.4为H、金属离子或其他药用可接受阳离子、较低烷基、较低烯基、芳基烷基、芳基或一种前药酯。
• 1,1-Bisphosphonate Squalene Synthase Inhibitors: Interplay Between the Isoprenoid Subunit and the Diphosphate Surrogate
  作者：David R. Magnin、John K. Dickson、Janette V. Logan、R. Michael Lawrence、Ying Chen、Richard B. Sulsky、Carl P. Ciosek、Scott A. Biller、Thomas W. Harrity、Kern G. Jolibois、Lori K. Kunselman、Lois C. Rich、Dorothy A. Slusarchyk

  DOI：10.1021/jm00014a012

  日期：1995.7

  Inhibitors of squalene synthase have the potential to be superior cholesterol-lowering agents. We previously disclosed that lipophilic 1,1-bisphosphonates I are potent squalene synthase inhibitors and orally active cholesterol-lowering agents in animal models (Ciosek, C. P., Jr.; et al. J. Biol. Chem. 1993, 268, 24832-24837). In this paper, we describe modifications to the bisphosphonate moiety, in

  角鲨烯合酶的抑制剂有可能成为优异的降胆固醇药。我们先前曾披露亲脂性1,1-双膦酸酯I在动物模型中是有效的角鲨烯合酶抑制剂和口服活性降胆固醇剂（Ciosek，CP，Jr .; et al.J.Biol.Chem.1993，268，24832-24837 ）。在本文中，我们描述了对双膦酸酯部分的修饰，以尝试减少这些抑制剂中所含的酸性功能。当与自然存在的法呢基部分的近似模拟物配对时（R1 =法呢基乙基），而与较短的异戊二烯替代物配对时（R1 =香叶基乙基），用甲基（II，R2 = CH3）取代一个酸性基团会产生有效的抑制剂或4-联苯丙基）。相反，所有三种相应的双膦酸酯I都是有效的角鲨烯合酶抑制剂。当R2为CH2OH或CH2OCH3时，用较短的异戊二烯替代物可恢复抑制能力。提出这些R 2基团充当酶的活性位点的氢键受体。描述了这些化合物在大鼠中作为胆固醇生物合成抑制剂的特性，并详细说明了这些化合物和相关化合物的合成途径。