(E,E)-14-iodo-2,6,10-trimethyl-2,6,10-tetradecatriene | 136224-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (E,E)-14-iodo-2,6,10-trimethyl-2,6,10-tetradecatriene
• 英文别名: 1-iodo-5,9,13-trimethyl-4,8,12-tetradecatriene；(6E,10E)-14-iodo-2,6,10-trimethyltetradeca-2,6,10-triene
• CAS: 136224-96-9
• 化学式: C₁₇H₂₉I
• 分子量: 360.322
• InChiKey: IMWNWVOQEISRQB-QKXOVSGLSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.1±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.169±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,E)-14-iodo-2,6,10-trimethyl-2,6,10-tetradecatriene 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 (E,E)-2-(Diethoxyphosphinyl)-7,11,15-trimethyl-6,10,14-hexadecatrienoic acid
  参考文献：
  名称：

  1,1-双膦酸酯角鲨烯合酶抑制剂：类异戊二烯亚基和二磷酸替代物之间的相互作用。

  摘要：

  角鲨烯合酶的抑制剂有可能成为优异的降胆固醇药。我们先前曾披露亲脂性1,1-双膦酸酯I在动物模型中是有效的角鲨烯合酶抑制剂和口服活性降胆固醇剂（Ciosek，CP，Jr .; et al.J.Biol.Chem.1993，268，24832-24837 ）。在本文中，我们描述了对双膦酸酯部分的修饰，以尝试减少这些抑制剂中所含的酸性功能。当与自然存在的法呢基部分的近似模拟物配对时（R1 =法呢基乙基），而与较短的异戊二烯替代物配对时（R1 =香叶基乙基），用甲基（II，R2 = CH3）取代一个酸性基团会产生有效的抑制剂或4-联苯丙基）。相反，所有三种相应的双膦酸酯I都是有效的角鲨烯合酶抑制剂。当R2为CH2OH或CH2OCH3时，用较短的异戊二烯替代物可恢复抑制能力。提出这些R 2基团充当酶的活性位点的氢键受体。描述了这些化合物在大鼠中作为胆固醇生物合成抑制剂的特性，并详细说明了这些化合物和相关化合物的合成途径。

  DOI：

  10.1021/jm00014a012

文献信息

• Methods of using .alpha.-phosphonosulfonate squalene synthetase
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05470845A1

  公开（公告）日：1995-11-28

  .alpha.-Phosphonosulfonate compounds are provided which inhibit the enzyme squalene synthetase and thereby inhibit cholesterol biosynthesis. These compounds have the formula ##STR1## wherein R.sup.2 is OR.sup.5 or R.sup.5a ; R.sup.3 and R.sup.5 are independently H, alkyl, arylalkyl, aryl or cycloalkyl; R.sup.5a is H, alkyl, arylalkyl or aryl; R.sup.4 is H, alkyl, aryl, arylalkyl, or cycloalkyl;, Z is H, halogen, lower alkyl or lower alkenyl; and R.sup.1 is a lipophilic group which contains at least 7 carbons and is alkyl, alkenyl, alkynyl, mixed alkenyl-alkynyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloheteroalkyl, cycloheteroalkylalkyl; as further defined above; including pharmaceutically acceptable salts and or prodrug esters of the phosphonic (phosphinic) and/or sulfonic acids.

  提供了抑制酶角鲨烯合酶并从而抑制胆固醇生物合成的.alpha.-磷酸磺酸酯化合物。这些化合物的化学式为##STR1##其中R.sup.2为OR.sup.5或R.sup.5a；R.sup.3和R.sup.5独立地为H、烷基、芳基烷基、芳基或环烷基；R.sup.5a为H、烷基、芳基烷基或芳基；R.sup.4为H、烷基、芳基、芳基烷基或环烷基；Z为H、卤素、低烷基或低烯基；R.sup.1为至少含有7个碳原子的疏水基团，为烷基、烯基、炔基、混合烯基-炔基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环芳基、杂环芳基烷基、环杂环烷基、环杂环烷基烷基；如上所述；包括磷酸(亚磷酸)和/或磺酸的药用可接受盐和/或前药酯。
• Protein farnesyl transferase inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05523430A1

  公开（公告）日：1996-06-04

  Inhibition of farnesyl transferase, which is an enzyme involved in ras oncogene expression, and inhibition of cholesterol biosynthesis, are effected by compounds of the formula ##STR1## their enantiomers, diastereomers, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates, wherein: X is --ONR.sup.1 C(O)--, --N(OR.sup.1)C(O)--, --NR.sup.1 C(O)--, --C(O)NR.sup.1 --, --NR.sup.1 S(O.sub.2)--, --C(O)O--, --OC(O)--, --O--, --NR.sup.1 -- or --(S)q; Y and Z are each independently --CO.sub.2 R.sup.2, --SO.sub.3 R.sup.2 or --P(O)(OR.sup.2)(OR.sup.3); R is alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkenylene or aryl; R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are each independently hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl; m and n are each independently 0 or an integer from 1 to 5; p is 0 or 1; and q is an integer from 1 to 2.

  抑制法尼基转移酶，该酶参与ras癌基因表达，以及抑制胆固醇生物合成，由式##STR1##及其对映异构体、顺异构体和药学上可接受的盐、前药和溶剂所影响，其中：X为--ONR.sup.1 C(O)--，--N(OR.sup.1)C(O)--，--NR.sup.1 C(O)--，--C(O)NR.sup.1 --，--NR.sup.1 S(O.sub.2)--，--C(O)O--，--OC(O)--，--O--，--NR.sup.1 --或--(S)q；Y和Z分别独立为--CO.sub.2 R.sup.2，--SO.sub.3 R.sup.2或--P(O)(OR.sup.2)(OR.sup.3)；R为烷基，取代烷基，烯基，取代烯基，烯亚基或芳基；R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3分别独立为氢，烷基，芳基或芳基烷基；m和n分别独立为0或1到5之间的整数；p为0或1；q为1到2之间的整数。
• Hydroxyphosphinyl phosphonate squalene synthetase inhibitors and method
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05254544A1

  公开（公告）日：1993-10-19

  Hydroxyphosphinyl phosphonate compounds are provided which inhibit the enzyme squalene synthetase and thereby inhibit cholesterol biosynthesis. These compounds have the formula ##STR1## wherein R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are independently H, alkyl, metal ion or a prodrug ester; and R.sup.1 is a lipophilic group which contains at least 6 carbons and is alkyl, alkenyl, alkynyl, mixed alkenylalkynyl, a hetero-containing moiety as defined herein, or a phenylalkyl or phenylalkenyl group including those containing a biphenyl group.

  提供了抑制齐墩果醇合成酶并从而抑制胆固醇生物合成的羟基膦基膦酸酯化合物。这些化合物的化学式为##STR1##其中R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4独立地为H、烷基、金属离子或前药酯；而R.sup.1是至少含有6个碳原子的疏水基团，可以是烷基、烯基、炔基、混合烯基炔基、本文中定义的含杂原子的基团，或者是苯基烷基或苯基烯基基团，包括含有联苯基团的那些基团。
• Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05157027A1

  公开（公告）日：1992-10-20

  Compounds which are inhibitors of cholesterol biosynthesis (by inhibiting de novo squalene biosynthesis), and thus are useful as hypocholesterolemic agents and antiatherosclerotic agents are provided which have the structure ##STR1## and analogs thereof, wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are the same or different and are H, lower alkyl, a metal ion or a prodrug ester; R.sup.5 is H, halogen or lower alkyl; Zq is substituted alkenyl, substituted alkynyl, mixed alkenyl-alkynyl or substituted phenylalkyl or, phenylalkenyl or phenylalkynyl, or alkyl, including all stereoisomers thereof. New methods for using such compounds to inhibit cholesterol biosynthesis are also provided.

  提供了一种抑制胆固醇生物合成（通过抑制新生角鲨烯生物合成）的化合物，因此可用作降胆固醇药物和抗动脉粥样硬化药物，其结构为##STR1##及其类似物，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4相同或不同，为H、较低烷基、金属离子或前药酯；R.sup.5为H、卤素或较低烷基；Zq为取代烯基、取代炔基、混合烯基-炔基或取代苯基烷基、苯基烯基或苯基炔基，或烷基，包括其所有立体异构体。还提供了使用这些化合物抑制胆固醇生物合成的新方法。
• Alpha-phosphorous substituted sulfonate derivatives as squalene synthetase inhibitors
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0595635A1

  公开（公告）日：1994-05-04

  α-Phosphonosulfonate compounds are provided which inhibit the enzyme squalene synthetase and thereby inhibit cholesterol biosynthesis. These comounds have the formula wherein R² is OR⁵ or R5a; R³ and R⁵ are independently H, alkyl, arylalkyl, aryl or cycloalkyl; R5a is H, alkyl, arylalkyl or aryl; R4 is H, alkyl, aryl, arylalkyl, or cycloalkyl;, Z is H, halogen, lower alkyl or lower alkenyl; and R¹ is a lipophilic group which contains at least 7 carbons and is alkyl, alkenyl, alkynyl, mixed alkenyl-alkynyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloheteroalkyl, cycloheteroalkylalkyl; as further defined above; including pharmaceutically acceptable salts and or prodrug esters of the phosphonic (phosphinic) and/or sulfonic acids.

  提供了α-磷酸磺酸酯化合物，可抑制齿烷合酶酶并从而抑制胆固醇生物合成。这些化合物的化学式为：其中R²是OR⁵或R5a; R³和R⁵独立地为H，烷基，芳基烷基，芳基或环烷基; R5a为H，烷基，芳基烷基或芳基; R4为H，烷基，芳基，芳基烷基或环烷基; Z为H，卤素，低烷基或低烯基; R¹为至少含有7个碳的疏水基团，为烷基，烯基，炔基，混合烯基-炔基，芳基，芳基烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环芳基，杂环芳基烷基，环杂芳基烷基，环杂芳基烷基烷基; 包括磷酸（磷酸酯）和/或磺酸的药物可接受盐和/或前药酯。