(7S,9R,10S)-4,9-dihydroxy-10-methyl-7-[(2E)-N-(pentyloxycarbonyl)-3-aminoprop-2-enyl]-7,8,9,10,11,12,13,14-octahydro-5-oxa-benzocyclodecen-5-one | 320573-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (7S,9R,10S)-4,9-dihydroxy-10-methyl-7-[(2E)-N-(pentyloxycarbonyl)-3-aminoprop-2-enyl]-7,8,9,10,11,12,13,14-octahydro-5-oxa-benzocyclodecen-5-one
• 英文别名: pentyl N-[(E)-3-[(4S,6R,7S)-6,16-dihydroxy-7-methyl-2-oxo-3-oxabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),13,15-trien-4-yl]prop-1-enyl]carbamate
• CAS: 320573-72-6
• 化学式: C₂₅H₃₇NO₆
• 分子量: 447.572
• InChiKey: ZIMXCIKGGVSXKC-WBBONKKRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S,9R,10S)-4,9-dihydroxy-10-methyl-7-[(2E)-N-(pentyloxycarbonyl)-3-aminoprop-2-enyl]-7,8,9,10,11,12,13,14-octahydro-5-oxa-benzocyclodecen-5-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以25%的产率得到(7S,9R,10S)-4,9-dihydroxy-10-methyl-7-[N-(pentyloxycarbonyl)-3-aminopropyl]-7,8,9,10,11,12,13,14-octahydro-6-oxa-benzocyclodecen-5-one
  参考文献：
  名称：

  强效 V-ATPase 抑制剂 Salicylihalamide A 和相关化合物的全合成和初始结构-功能分析

  摘要：

  Salicylihalamide A 是不断增长的一类大环水杨酸盐天然产物的第一个成员，这些产物在培养的哺乳动物细胞中诱导各种有趣的表型。据报道，Salicylihalamide A 是一种独特且高度差异化的细胞毒素，是哺乳动物液泡 (H(+))-ATPase 的有效抑制剂。报告了水杨酰卤 A 的两种对映异构体的全合成、分配给天然产物的绝对构型的修订以及与合成水杨酰卤变体的广泛结构-功能研究。这些研究之所以成为可能，仅是由于一种高效的合成策略，该策略具有以下特点：（1）显着的 E 选择性闭环烯烃复分解反应以构建 12 元苯内酯骨架 29，（2）对 E-烯基异氰酸酯进行温和的立体控制加工 41 , (3) 添加碳，氧和硫亲核试剂生成异氰酸酯 41，得到水杨酰卤酰胺 A 和同系物。我们首次证明水杨酰胺 A 是来自牛脑的完全纯化的重组 V-ATP 酶的有效抑制剂，并且已经确定了几种类似有效的侧链修饰衍生物，包括水杨酰胺二聚体

  DOI：

  10.1021/ja0177713
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)hex-5-en-3-ol 在 palladium on activated charcoal 、 Grubbs catalyst first generation 、 四(三苯基膦)钯 吗啉 、 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 N-甲基吲哚酮 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氢氟酸 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三溴化硼 、 四氯化钛 、 sodium hydride 、 三乙基硼氢化锂 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium iodide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 178.33h， 生成 (7S,9R,10S)-4,9-dihydroxy-10-methyl-7-[(2E)-N-(pentyloxycarbonyl)-3-aminoprop-2-enyl]-7,8,9,10,11,12,13,14-octahydro-5-oxa-benzocyclodecen-5-one
  参考文献：
  名称：

  强效 V-ATPase 抑制剂 Salicylihalamide A 和相关化合物的全合成和初始结构-功能分析

  摘要：

  Salicylihalamide A 是不断增长的一类大环水杨酸盐天然产物的第一个成员，这些产物在培养的哺乳动物细胞中诱导各种有趣的表型。据报道，Salicylihalamide A 是一种独特且高度差异化的细胞毒素，是哺乳动物液泡 (H(+))-ATPase 的有效抑制剂。报告了水杨酰卤 A 的两种对映异构体的全合成、分配给天然产物的绝对构型的修订以及与合成水杨酰卤变体的广泛结构-功能研究。这些研究之所以成为可能，仅是由于一种高效的合成策略，该策略具有以下特点：（1）显着的 E 选择性闭环烯烃复分解反应以构建 12 元苯内酯骨架 29，（2）对 E-烯基异氰酸酯进行温和的立体控制加工 41 , (3) 添加碳，氧和硫亲核试剂生成异氰酸酯 41，得到水杨酰卤酰胺 A 和同系物。我们首次证明水杨酰胺 A 是来自牛脑的完全纯化的重组 V-ATP 酶的有效抑制剂，并且已经确定了几种类似有效的侧链修饰衍生物，包括水杨酰胺二聚体

  DOI：

  10.1021/ja0177713

文献信息

• Synthesis and Initial Structure−Activity Relationships of Modified Salicylihalamides
  作者：Yusheng Wu、Olga R. Seguil、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1021/ol0068086

  日期：2000.12.1

  [GRAPHICS]The first stereoselective total synthesis of the potent antitumor compound (-)-salicylihalamide A is presented. The practicality of our approach provides for high material throughput and is highlighted by the rapid construction of a variety of modified congeners. Initial structure-activity relationships are derived from growth inhibition experiments with a human melanoma cancer cell line.
• Total Synthesis and Initial Structure−Function Analysis of the Potent V-ATPase Inhibitors Salicylihalamide A and Related Compounds
  作者：Yusheng Wu、Xibin Liao、Ruifang Wang、Xiao-Song Xie、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1021/ja0177713

  日期：2002.4.1

  products that induce a variety of interesting phenotypes in cultured mammalian cells. Salicylihalamide A was reported to be a unique and highly differential cytotoxin and a potent inhibitor of the mammalian vacuolar (H(+))-ATPase. The total synthesis of both enantiomers of salicylihalamide A, a revision of the absolute configuration assigned to the natural product, and extensive structure-function studies

  Salicylihalamide A 是不断增长的一类大环水杨酸盐天然产物的第一个成员，这些产物在培养的哺乳动物细胞中诱导各种有趣的表型。据报道，Salicylihalamide A 是一种独特且高度差异化的细胞毒素，是哺乳动物液泡 (H(+))-ATPase 的有效抑制剂。报告了水杨酰卤 A 的两种对映异构体的全合成、分配给天然产物的绝对构型的修订以及与合成水杨酰卤变体的广泛结构-功能研究。这些研究之所以成为可能，仅是由于一种高效的合成策略，该策略具有以下特点：（1）显着的 E 选择性闭环烯烃复分解反应以构建 12 元苯内酯骨架 29，（2）对 E-烯基异氰酸酯进行温和的立体控制加工 41 , (3) 添加碳，氧和硫亲核试剂生成异氰酸酯 41，得到水杨酰卤酰胺 A 和同系物。我们首次证明水杨酰胺 A 是来自牛脑的完全纯化的重组 V-ATP 酶的有效抑制剂，并且已经确定了几种类似有效的侧链修饰衍生物，包括水杨酰胺二聚体