8-[6-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-3-吡啶基]-1,3-二氢-3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2H-咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮 | 1821428-35-6

• 物质功能分类: 生物 - 生化试剂盒
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 8-[6-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-3-吡啶基]-1,3-二氢-3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2H-咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮
• 英文名称: AZD0156
• 英文别名: 8-[6-(3-dimethylaminopropoxy)pyridin-3-yl]-3-methyl-1-(oxan-4-yl)imidazo[5,4-c]quinolin-2-one；Azd0156；8-[6-[3-(dimethylamino)propoxy]pyridin-3-yl]-3-methyl-1-(oxan-4-yl)imidazo[4,5-c]quinolin-2-one
• CAS: 1821428-35-6
• 化学式: C₂₆H₃₁N₅O₃
• 分子量: 461.564
• InChiKey: AOTRIQLYUAFVSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  628.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥23.1 mg/mL，温和加热；不溶于水；乙醇中≥5.49 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

AZD0156 是一种有效的、选择性的ATM激酶抑制剂，具备潜在的化疗/辐射增敏和抗肿瘤活性。它能够防止DNA损伤检查点激活，破坏DNA损伤修复，诱导肿瘤细胞凋亡，并导致过表达ATM的肿瘤细胞死亡。

靶点

Target	Value
ATM

体外研究

AZD0156 在细胞实验中对ATM具有亚纳摩尔级别的抑制作用，选择性比对PIKK家族其他酶高约1000倍。

体内研究

AZD0156 是一种具备细胞透性和高度溶解性的化合物，并且临床前药代动力学特性优良（如口服生物利用度）。在小鼠异种移植瘤模型中，AZD0156 与DSB诱导剂通过口服途径给药表现出强大的功效。目前，AZD0156 正处于早期临床检测阶段。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[6-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-3-吡啶基]-1,3-二氢-3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2H-咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮 在 盐酸 、 β-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate disodium salt 、 Codexis BVMO 、 Codexis KRED (Ketoreductase)-P₁-H₁₀ 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 N,N-dimethyl-3-[[5-(3-methyl-2-oxo-1-tetrahydropyran-4-yl-imidazo[4,5-c]quinolin-8-yl)-2-pyridyl]oxy]propan-1-amine oxide
  参考文献：
  名称：

  共济失调毛细血管扩张突变（ATM）激酶的有效，选择性和口服可用抑制剂的鉴定：AZD0156（8- {6- [3- [Dimethylaminopropoxy] pyridin-3-yl} -3-methyl-1 -（四氢-2 H-吡喃-4-基）-1,3-二氢-2 H-咪唑并[4,5- c ]喹啉-2-一）

  摘要：

  当在小鼠异种移植模型中与DNA双链断裂诱导剂结合使用时，ATM抑制剂（例如7）已证明ATM抑制具有抗肿瘤潜力。然而，7的性质导致相对较高的预测临床有效剂量。为了最大程度地减少临床开发过程中的磨损，我们试图确定预测的临床剂量低（<50 mg）的ATM抑制剂，并着重于提高ATM效能和预测的人类药代动力学半衰期（主要是通过增加体积）的策略的分布）。这些努力导致发现了64（AZD0156），这是一种基于咪唑并[4,5 - c ]喹啉-2-酮核的ATM特异强效选择性抑制剂。64具有良好的临床前药代动力学，较低的预计临床剂量和较高的最大可吸收剂量。已显示64可以增强批准的药物伊立替康和olaparib在与疾病相关的小鼠模型中的功效，目前正在使用这些药物进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01896
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-溴吡啶 在 正丁基锂 、 XPhos Pd G2 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 8-[6-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-3-吡啶基]-1,3-二氢-3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2H-咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO[4,5-C]QUINOLIN-2-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING CANCER
  [FR] COMPOSÉS IMIDAZO[4,5C]QUINOLINE-2-ONE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  该规范通常涉及式(I)的化合物及其药用盐，其中Q、R1、R2、R3、R4和R5具有本规范中定义的任何含义。该规范还涉及使用这些化合物和其盐来治疗或预防ATM激酶介导的疾病，包括癌症。该规范还涉及咪唑并[4,5- c]喹啉-2-酮化合物的结晶形式及其药用盐；包含这些化合物和盐的药物组合物；包含这些化合物和盐的试剂盒；这些化合物和盐的制造方法；用于制造这些化合物和盐的中间体；以及使用这些化合物和盐治疗ATM激酶介导的疾病，包括癌症的方法。

  公开号：

  WO2015170081A1
• 作为试剂：
  描述：

  8-bromo-3-methyl-1-(oxan-4-yl)imidazo[5,4-c]quinolin-2-one 、 potassium carbonate 、 2-(3-N,N-二甲基氨基-丙氧基)吡啶-5-硼酸频那醇酯 、 、 甲烷 在 乙醇 、 水 、 Chloro(2-dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl)(2'-amino-1,1'-biphenyl-2-yl)palladium(II) 、 crude desired material 、 8-[6-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-3-吡啶基]-1,3-二氢-3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2H-咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮 、 initial filtrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 50.58h， 以was formed (68-73° C.)的产率得到8-[6-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-3-吡啶基]-1,3-二氢-3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2H-咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Imidazo[4,5-c]quinolin-2-one compounds and their use in treating Cancer

  摘要：

  该规范通常涉及公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中Q，R1，R2，R3，R4和R5具有本文所定义的任何含义。该规范还涉及使用这些化合物及其盐来治疗或预防ATM激酶介导的疾病，包括癌症。该规范进一步涉及咪唑[4,5-c]喹啉-2-酮化合物的晶体形式及其药学上可接受的盐；包含这些化合物和盐的制药组合物；包含这些化合物和盐的工具包；制造这些化合物和盐的方法；在制造这些化合物和盐的中间体；以及使用这些化合物和盐治疗ATM激酶介导的疾病，包括癌症的方法。

  公开号：

  US09428503B2

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2021097046A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The disclosure relates to anti-cancer compounds which are anti-cancer PARP inhibitors of formula Al, A2, A3 or A4 conjugated by a linker to a steroid, whereby the steroid targets the conjugate to the nucleus, as well as to methods for their preparation and use. (I)

  该披露涉及抗癌化合物，这些化合物是公式Al、A2、A3或A4的抗癌PARP抑制剂，通过连接剂与类固醇结合，从而使类固醇将该共轭物靶向到细胞核，以及其制备和使用的方法。
• [EN] DUAL ATM AND DNA-PK INHIBITORS FOR USE IN ANTI-TUMOR THERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES DE L'ATM ET DE L'ADN-PK DESTINÉS À UNE UTILISATION EN THÉRAPIE ANTITUMORALE
  申请人：XRAD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021022078A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Provided herein are compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, where the substituents are as described herein. These compounds and their pharmaceutical compositions may be useful in the treatment of oncologic diseases.

  本文提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如本文所述。这些化合物及其药物组合物可能在治疗肿瘤疾病方面有用。
• Imidazo[4,5-c]quinolin-2-one Compounds and Their Use in Treating Cancer
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20150336952A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The specification generally relates to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, where Q, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have any of the meanings defined herein. The specification also relates to the use of such compounds and salts thereof to treat or prevent ATM kinase mediated disease, including cancer. The specification further relates to crystalline forms of compounds of imidazo[4,5-c]quinolin-2-one compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; kits comprising such compounds and salts; methods of manufacture of such compounds and salts; intermediates useful in the manufacture of such compounds and salts; and to methods of treating ATM kinase mediated disease, including cancer, using such compounds and salts.

  本规范一般涉及公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中Q、R1、R2、R3、R4和R5具有此处定义的任何含义。本规范还涉及使用这些化合物及其盐来治疗或预防ATM激酶介导的疾病，包括癌症。本规范还涉及咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮化合物的晶体形式及其药学上可接受的盐；包含这些化合物和盐的药物组合物；包含这些化合物和盐的试剂盒；制造这些化合物和盐的方法；在制造这些化合物和盐的中间体中有用的中间体；以及使用这些化合物和盐治疗ATM激酶介导的疾病，包括癌症的方法。
• [EN] N,N-DIMETHYL-3-[[5-(3-METHYL-2-OXO-1-TETRAHYDROPYRAN-4-YL-IMIDAZO[4,5-C]QUINOLIN-8-YL)-2-PYRIDYL]OXY]PROPAN-1-AMINE OXIDE AS ATM (ATAXIA TELANGIECTASIA MUTATED) KINASE MODULATOR FOR TREATING CANCER<br/>[FR] OXYDE DE N,N-DIMÉTHYL-3-[[5-(3-MÉTHYL-2-OXO-1-TÉTRAHYDROPYRAN-4-YL-IMIDAZO[4,5-C]QUINOLIN-8-YL)-2-PYRIDYL]OXY]PROPAN-1-AMINE UTILISÉ COMME MODULATEUR DE LA PROTÉINE KINASE ATM (ATAXIA TELANGIECTASIA MUTATED) POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2017174446A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  The specification generally relates to the compound of Formula (I), i.e. to N,N-dimethyl-3-[[5-(3-methyl-2-oxo-l-tetrahydropyran-4-yl-imidazo[4,5-c]quinolin-8-yl)-2-pyridyl]oxy]propan-l-amine oxide as ATM (ataxia telangiectasia mutated) kinase modulator for treating cancer.

  该规格通常涉及公式（I）的化合物，即N，N-二甲基-3-[[5-（3-甲基-2-氧代-1-四氢吡喃-4-基-咪唑[4,5-c]喹啉-8-基）-2-吡啶基]氧基]丙基-1-胺氧化物，作为ATM（共济失调毛细血管扩张症突变体）激酶调节剂用于治疗癌症。
• Imidazo[4,5-c]quinolin-2-one compounds and their use in treating cancer
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10189834B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  The specification generally relates to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, where Q, R1, R2, R3, R4 and R5 have any of the meanings defined herein. The specification also relates to the use of such compounds and salts thereof to treat or prevent ATM kinase mediated disease, including cancer. The specification further relates to crystalline forms of compounds of imidazo[4,5-c]quinolin-2-one compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; kits comprising such compounds and salts; methods of manufacture of such compounds and salts; intermediates useful in the manufacture of such compounds and salts; and to methods of treating ATM kinase mediated disease, including cancer, using such compounds and salts.

  本说明书一般涉及式 (I) 化合物： 及其药学上可接受的盐，其中 Q、R1、R2、R3、R4 和 R5 具有本文定义的任何含义。本说明书还涉及使用此类化合物及其盐治疗或预防 ATM 激酶介导的疾病，包括癌症。本说明书进一步涉及咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮化合物的结晶形式及其药学上可接受的盐；包含此类化合物和盐的药物组合物；包含此类化合物和盐的试剂盒；制造此类化合物和盐的方法；制造此类化合物和盐有用的中间体；以及使用此类化合物和盐治疗ATM激酶介导的疾病（包括癌症）的方法。