8-氧代黄连碱; 8-氧黄连碱 | 19716-61-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 8-氧代黄连碱; 8-氧黄连碱
• 中文别名: 8-氧代黄连碱;8-氧黄连碱；8-氧黄连碱
• 英文名称: coptisinone
• 英文别名: 8-oxocoptisine；8-oxodihydrocoptisine；8-oxycoptisine；5,7,17,19-tetraoxa-13-azahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.015,23.016,20]tetracosa-1(24),2,4(8),9,15(23),16(20),21-heptaen-14-one
• CAS: 19716-61-1
• 化学式: C₁₉H₁₃NO₅
• 分子量: 335.316
• InChiKey: UCAFJBSQKXVPDX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  283-285℃
• 沸点：
  617.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  氯仿：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

化学性质：黄色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂，来源于金丝马尾连（Thalictrum glandulosissimum）的根。

用途：8-氧黄连碱具有消炎、镇痛、降温、降压及抗癌的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氧代黄连碱; 8-氧黄连碱 在 硝酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以30%的产率得到12,13-dinitro-8-oxocoptisine
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Multidrug Resistance Reversal Activity Evaluation of 8-Oxocoptisine Derivatives

  摘要：

  基于8-氧代黄连碱具有强效逆转作用，制备了15种8-氧代黄连碱衍生物 对抗具有多重耐药性（MDR）的人类癌细胞。评估衍生品的增长 对 MCF-7/AMD 细胞的抑制和逆转 P-gp 介导的 MDR 的影响。 12, 13-二硝基-8-氧代槐碱 (6c), 最有潜力的候选者，生长抑制较弱，显着提高阿霉素（ADM）的敏感性 10μM 浓度下，对 MCF-7/ADM 细胞的抑制作用增强了 213 倍，与参考化合物维拉帕米相当。初步的 在体外 MDR 逆转的基础上讨论了这些衍生物的构效关系（SAR） 活动。

  DOI：

  10.2174/157340612801216148
• 作为产物：
  描述：

  2-benzoyl-6,7-methylenedioxy-1,2-dihydroisoquinoline-1-carbonitrile 在 氢氧化钾 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 8-氧代黄连碱; 8-氧黄连碱
  参考文献：
  名称：

  来自 Reissert的原小 ber碱 -化合物VIII [1]。恶唑基异喹啉类化合物，新型高效合成8-氧代小ber碱的产物

  摘要：

   可从 Reissert 化合物轻松获得的某些苄基恶唑基异喹啉酮可通过 三个步骤有效地获得8-氧代小pro碱。制备了一系列这些新的前体以及几种氧代小ber碱，并研究了该方法的范围和局限性。

  DOI：

  10.1007/s00706-003-0013-5

文献信息

• Derivatives Of Protoberberine Biological Alkaloids And Use Of Same Inhibiting Ulcerative Colitis
  申请人：Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences

  公开号：US20150031717A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Disclosed are derivatives of protoberberine biological alkaloids or physiologically acceptable salts thereof produced by means of a derivative reaction of a source material of biological alkaline quaternary ammonium salts of protoberberine alkaloids, a preparation method for same and pharmaceutical uses thereof. The derivatives of protoberberine biological alkaloids or the physiologically acceptable salts thereof show activity inhibiting ulcerative colitis and can be used in the preparation of drugs for same.

  本文披露了通过对原生物碱类季铵盐的源材料进行衍生反应而产生的原生物碱类季铵盐的衍生物或其生理上可接受的盐，以及其制备方法和药用用途。原生物碱类季铵盐的衍生物或其生理上可接受的盐显示出抑制溃疡性结肠炎的活性，并可用于制备相应药物。
• A Versatile Total Synthesis of Benzo[<i>c</i>]phenanthridine and Protoberberine Alkaloids Using Lithiated Toluamide−Benzonitrile Cycloaddition
  作者：Thanh Nguyen Le、Seong Gyoung Gang、Won-Jea Cho

  DOI：10.1021/jo035836+

  日期：2004.4.1

  A new versatile synthesis of benzo[c]phenanthridine and protoberberine alkaloids using lithiated toluamide−benzonitrile cycloaddition was carried out. The coupling reaction between benzonitrile 6 with o-toluamides (8a−c) afforded 3-arylisoquinolines (9a−c) that were transformed to the protoberberines (11a−c) or benzo[c]phenanthridines (14a−c). These compounds were synthesized by ring closure of the

  利用锂化的甲苯胺-苄腈环加成法进行了苯并[ c ]菲啶和原小ber碱生物碱的新型通用合成。苄腈6与邻甲苯甲酰胺（8a - c）之间的偶联反应提供了3-芳基异喹啉（9a - c），该3-芳基异喹啉（9a - c）转化为原小ber碱（11a - c）或苯并[ c ]菲啶（14a - c）。这些化合物是通过在3-芳基异喹啉酮（9a - c）。合成了几种取代的苯并[ c ]菲啶生物碱，例如氧山桂碱，氧鸟嘌呤和氧可尼丁，以及原小ber碱，例如8-氧代黄嘌呤，8-氧代伪小ber碱和8-氧代葡多酚。
• 黄连碱类衍生物、其制备方法、药物组合物及 抗肿瘤用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN107141284B

  公开（公告）日：2019-10-01

  本发明公开了黄连碱类衍生物、其合成方法及其在制备预防、缓解和/或治疗肿瘤产品中的应用。所述的黄连碱类衍生物是如通式I所示的8‑亚氨基二氢黄连碱类衍生物和N‑二氢黄连碱‑8‑亚基胺类衍生物及其生理上可接受的盐和如通式II所示的8‑N,N‑二取代胺基黄连碱季铵盐类衍生物和8‑N,N‑二取代胺基‑13‑取代黄连碱季铵盐类衍生物。所述的黄连碱类衍生物对肿瘤细胞株的生长具有抑制活性，作用强度或明显高于黄连碱季铵盐类原料，或与阳性对照药物相当、或高于阳性对照药物；部分化合物对IEC‑6肠上皮细胞不显示明显的细胞毒性；能用于制备预防、缓解和/或治疗肿瘤的产品。
• Syntheses and Structure–Activity Relationships in Antibacterial Activity against <i>Clostridium difficile</i> and XBP1 Activation Property of 13‐[( <i>N</i> ‐Alkylamino)methyl]‐8‐oxodihydrocoptisines
  作者：Jing Li、Hai‐Jing Zhang、An‐Jun Deng、Zhi‐Hong Li、Ya‐Ling Xing、Lian‐Qiu Wu、Hai‐Lin Qin

  DOI：10.1002/cbdv.202000265

  日期：2020.7

  synthesized to evaluate antibacterial activity against Clostridium difficile and activating x‐box‐binding protein 1 (XBP1) activity, biological properties both associated with ulcerative colitis. Improving structural stability and ameliorating biological activity were major concerns. Different substituents on the structural modification site were involved to explore the influence of diverse structures

  合成 13-[(N-Alkylamino)methyl]-8-oxodihydrocoptisines 以评估对艰难梭菌的抗菌活性和激活 x-box 结合蛋白 1 (XBP1) 活性，两者都与溃疡性结肠炎相关的生物学特性。提高结构稳定性和改善生物活性是主要关注点。涉及结构修饰位点上的不同取代基，以探索不同结构对生物活性的影响。目标化合物表现出所需的活性，具有明确的构效关系。在13-[(N-n-烷基氨基)甲基]-8-氧代二氢黄连素系列中，n-烷基的长度对生物活性有一定的影响，长度的延长增加了抗菌活性。合成的化合物被确定在体外显示出强或弱的 XBP1 激活活性。这项研究的初步结果需要对这些合成化合物进行进一步的药物化学研究。
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of <i>N</i>-Dihydrocoptisine-8-ylidene Aromatic Amines and <i>N</i>-Dihydrocoptisine-8-ylidene Aliphatic Amides as Antiulcerative Colitis Agents Targeting XBP1
  作者：Meng Xie、Hai-Jing Zhang、An-Jun Deng、Lian-Qiu Wu、Zhi-Hui Zhang、Zhi-Hong Li、Wen-Jie Wang、Hai-Lin Qin

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.5b00807

  日期：2016.4.22

  the in vitro molecular level as well as in vivo in animals using multiple biomarkers as indices. In an in vitro XBP1 transcriptional activity assay, four compounds demonstrated good dose–effect relationships with EC50 values of 0.0708–0.0132 μM. Moreover, two compounds were confirmed to be more potent in vivo than a positive control, demonstrating a curative effect for UC in experimental animals. Thus

  在这项研究中，天然季黄连被用作设计和合成结构稳定和有效的黄连类似物的先导化合物。在合成的文库中，发现13种N-二氢可的碱-8-亚胺/酰胺不仅对肠上皮细胞（IEC）无细胞毒性，而且还能够激活X-box结合蛋白1（XBP1）的转录。 ）在不同程度上靶向体外。使用多种生物标记物作为指标，在动物体内和体外分子水平评估了抗溃疡性结肠炎（UC）的活性水平。在体外XBP1转录活性测定中，四种化合物与EC 50表现出良好的剂量效应关系值为0.0708–0.0132μM。此外，已证实两种化合物在体内比阳性对照更有效，证明对实验动物的UC具有治愈作用。因此，这项研究的结果表明，这些黄连类似物是开发抗UC药物的有希望的候选者。