8-氨基-3,6-二氧杂辛酸叔丁酯 | 1122484-77-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 8-氨基-3,6-二氧杂辛酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)acetate
• 英文别名: H2N-PEG2-CH2COOtBu；tert-butyl 2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetate
• CAS: 1122484-77-8
• 化学式: C₁₀H₂₁NO₄
• 分子量: 219.281
• InChiKey: WFBRWOZVLSLRSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  297.4±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.026±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  2735
• 危险性描述：
  H315,H318,H335
• 储存条件：
  -20°C，避光，存于惰性气体中。

制备方法与用途

H2N-PEG2-CH2COOtBu 是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氨基-3,6-二氧杂辛酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-(2-(2-(2-(4-(4-(5-(furan-2-ylmethylamino)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-8-yl)phenyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethoxy)ethoxy)ethylamino)isoindolin-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  TARGET PROTEIN EED DEGRADATION-INDUCING DEGRADUCER, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES RELATED TO EED, EZH2, OR PRC2, COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT

  摘要：

  本发明涉及一种靶蛋白降解诱导剂Degraducer，其制备方法以及包含其作为活性成分的用于预防或治疗与EED、EZH2或PRC2相关疾病的药物组合物。根据本发明，由式1表示的一种新化合物是一种Degraducer化合物，通过利用cereblon E3泛素连接酶、von Hippel-Lindau肿瘤抑制因子（VHL）E3泛素连接酶、鼠双分钟2同源物（MDM2）E3泛素连接酶和细胞凋亡抑制蛋白1（cIAP）E3泛素连接酶诱导靶蛋白，即胚胎外胚层发育（EED）或多能复合体抑制2（PRC2）的降解，其中该化合物通过泛素蛋白酶体系统（UPS）显著实现靶蛋白降解诱导活性的方面，因此可以提供一种用于预防或治疗与靶蛋白相关疾病或症状的药物组合物，以及包含所述化合物作为活性成分的功能性保健食品组合物，具有有益效果。

  公开号：

  EP3922632A1
• 作为产物：
  描述：

  二乙二醇单乙酸叔丁酯 在 吡啶 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 8-氨基-3,6-二氧杂辛酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  TARGET PROTEIN EED DEGRADATION-INDUCING DEGRADUCER, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES RELATED TO EED, EZH2, OR PRC2, COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT

  摘要：

  本发明涉及一种靶蛋白降解诱导剂Degraducer，其制备方法以及包含其作为活性成分的用于预防或治疗与EED、EZH2或PRC2相关疾病的药物组合物。根据本发明，由式1表示的一种新化合物是一种Degraducer化合物，通过利用cereblon E3泛素连接酶、von Hippel-Lindau肿瘤抑制因子（VHL）E3泛素连接酶、鼠双分钟2同源物（MDM2）E3泛素连接酶和细胞凋亡抑制蛋白1（cIAP）E3泛素连接酶诱导靶蛋白，即胚胎外胚层发育（EED）或多能复合体抑制2（PRC2）的降解，其中该化合物通过泛素蛋白酶体系统（UPS）显著实现靶蛋白降解诱导活性的方面，因此可以提供一种用于预防或治疗与靶蛋白相关疾病或症状的药物组合物，以及包含所述化合物作为活性成分的功能性保健食品组合物，具有有益效果。

  公开号：

  EP3922632A1

文献信息

• ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
  申请人：CHO Pharma Inc.

  公开号：US20180133340A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  An antibody-drug conjugate (ADC) has a structure represented by Formula (I): [D 2 -L 2 -Cn 2  y G 2 -Ab-Sg 1 G 1 -L 1 -D 1 ] x Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ab is an antibody without glycans (i.e., the protein portion of an antibody); G 1 and G 2 are glycan moieties, which may be the same or different; Cn 1 and Cn 2 are conjugation moieties, which may be the same or different; L 1 and L 2 are linker moieties, which may be the same or different; D 1 and D 2 are drug units which may be the same or different; and x and y are independently an integer from 0 to 8, provided that x+y≠0.

  一种抗体药物偶联物（ADC）具有以下式（I）所代表的结构： [D2-L2-Cn2yG2-Ab-Sg1G1-L1-D1]x 式（I） 或其药用可接受的盐，其中 Ab是没有糖基的抗体（即抗体的蛋白质部分）； G1和G2是糖基部分，可以相同也可以不同； Cn1和Cn2是结合基部分，可以相同也可以不同； L1和L2是连接基部分，可以相同也可以不同； D1和D2是药物单元，可以相同也可以不同； x和y分别是从0到8的整数，但要求x+y≠0。
• 신규한 링커 화합물 및 이를 포함하는 위치 특이적인 항체-약물 결합체 화합물
  申请人：CELLTRION, INC. (주)셀트리온(120000554381) Corp. No ▼ 135011-0034038BRN ▼133-81-23603

  公开号：KR20190143246A

  公开（公告）日：2019-12-30

  본 발명은 신규한 링커 화합물에 관한 것으로서, 이를 포함한 위치 특이적인 항체-약물 결합체(Antibody-Drug Conjugate, 이하 ADC) 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 항암제 조성물에 관한 것이다. 상기 링커 화합물은 ADC 화합물 제조 시 우수한 위치 특이성으로 균일한 ADC 화합물을 생성하며, 이를 포함하는 ADC 화합물은 우수한 항암 효과를 나타낸다.

  本发明涉及一种新型连接剂化合物，以及包括该连接剂的特异性抗体-药物结合物（ADC）化合物，其制备方法以及包含其作为有效成分的抗癌药物组合物。所述连接剂化合物在制备ADC化合物时表现出优异的特异性，生成均一的ADC化合物，包括该连接剂的ADC化合物显示出优异的抗癌效果。
• [EN] RAF-DEGRADING CONJUGATE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS DE DÉGRADATION DE RAF
  申请人：QUARTZ THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018200981A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present disclosure provides, inter alia, RAF-Degrading Conjugate Compounds that are useful in the treatment of cancer and other RAF related diseases. Also provided are, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and kits comprising a RAF- Degrading Conjugate Compound.

  本公开提供了用于治疗癌症和其他与RAF相关疾病的RAF降解共轭化合物。还提供了药物组合物、治疗方法和包含RAF降解共轭化合物的试剂盒。
• [EN] COMPOUNDS THAT INDUCE DEGRADATION OF ANTI-APOPTOTIC BCL-2 FAMILY PROTEINS AND THE USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INDUISANT LA DÉGRADATION DE PROTÉINES ANTI-APOPTOTIQUES DE LA FAMILLE BCL-2 ET UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：BIOVENTURES LLC

  公开号：WO2017184995A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present disclosure provides compositions and methods for selectively killing senescent cells, wherein the composition comprises a compound of Formula (I) or a compound of Formula (II). The selective killing of senescent cells may delay aging and/or treat age-related disorders.

  本公开提供了一种用于选择性杀灭衰老细胞的组合物和方法，其中该组合物包括式(I)的化合物或式(II)的化合物。对衰老细胞的选择性杀灭可能延缓衰老和/或治疗与年龄相关的疾病。
• Design, characterization and cellular uptake studies of fluorescence-labeled prototypic cathepsin inhibitors
  作者：Franziska Kohl、Janina Schmitz、Norbert Furtmann、Anna-Christina Schulz-Fincke、Matthias D. Mertens、Jim Küppers、Marcel Benkhoff、Edda Tobiasch、Ulrike Bartz、Jürgen Bajorath、Marit Stirnberg、Michael Gütschow

  DOI：10.1039/c5ob01613d

  日期：——

  for several pathophysiological conditions, human cysteine cathepsins, in particular cathepsins K and S, represent important intracellular targets for drug development. In the present study, a prototypic dipeptide nitrile inhibitor structure was equipped with a coumarin moiety to function as a fluorescent reporter group. In a second inhibitor, a PEG linker was introduced between the dipeptide nitrile

  人半胱氨酸组织蛋白酶，特别是组织蛋白酶K和S，除了对几种病理生理学状况至关重要的细胞外活性外，还代表着重要的细胞内靶标药物开发。在本研究中，原型二肽腈抑制剂结构配备了香豆素部分，以充当荧光报告基团。在第二种抑制剂中，在二肽腈和荧光团之间引入了PEG接头。通过动力学研究将这些工具化合物6和7表征为人组织蛋白酶L，S，K和B的共价可逆抑制剂。探针6显示出对组织蛋白酶K和S的显着抑制活性，这通过抑制模式的建模得以证实。探针7具有很高的效力（K i = 93 nM），对组织蛋白酶S具有选择性。为检查两种探针进入活细胞的能力，均以人胚肾293细胞为靶标。在10μM的浓度下，分别在30分钟和3小时的孵育时间后，通过荧光测量证明了探针6的细胞摄取。基于在450nm激发时在492nm处的发射来确定探针在细胞裂解物中的浓度，并且将结果表示为相对于源自裂解物的蛋白质浓度的探针6的浓度。孵育10μM探针6后持续