8-氯-6,7-二氟-1-[(1r,2s)-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 | 127199-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 8-氯-6,7-二氟-1-[(1r,2s)-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸
• 中文别名: 8-氯-6,7-二氟-1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸
• 英文名称: 8-chloro-6,7-difluoro-1-[(1R,2S)-cis-2-fluoro-1-cyclopropyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 8-chloro-6,7-difluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid；8-chloro-6,7-difluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid；8-Chloro-6,7-difluoro-1-((1R,2S)-2-fluorocyclopropyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；8-chloro-6,7-difluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 127199-27-3
• 化学式: C₁₃H₇ClF₃NO₃
• 分子量: 317.652
• InChiKey: HYNVUCYYHOBXLB-POYBYMJQSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.71

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氯-6,7-二氟-1-[(1r,2s)-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 西他沙星
  参考文献：
  名称：

  （氟环丙基）喹诺酮类。2.手性7-（7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基）-1-（2-氟环丙基）喹诺酮类抗菌剂的合成及立体化学构效关系。

  摘要：

  合成一系列新颖的手性7-（7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-4-基）-8-氯-1-（2-氟代环丙基）-喹诺酮，作为对1的研究项目的延续-（2-氟环丙基）-喹诺酮类化合物，通过考虑分子的立体化学和物理化学性质而确定。通过X射线晶体学分析确定1-（顺-2-氟环丙基）部分和7-（7-氨基-5-氮杂-[2.4]庚-5-基）部分的绝对构型。立体化学结构-活性关系研究表明，1-[（（1R，2S）-2-氟环丙基]和7-[（7S）-氨基-5-azaspiro [2.4]庚-5-基]衍生物对革兰-阳性和革兰氏阴性菌比其他立体异构体和7-[（（7S）-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]-庚-5-基] -8-氯-1-[（1R，2S）-2 -氟环丙基]喹诺酮（33）是所有立体异构体中最有效的。

  DOI：

  10.1021/jm00046a019
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯 在 盐酸 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 8-氯-6,7-二氟-1-[(1r,2s)-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of Sitafloxacin

  摘要：

  描述了合成西他沙星的便捷方案。 3-(3-氯-2,4,5-三氟苯基)-3-氧代丙酸乙酯与原甲酸三乙酯和(1R,2S)-(-)-顺-1,2-氟环丙烷氨基对甲苯磺酸的反应在氢钠条件下缩合成盐。反应混合物在盐酸溶液中发生酯的水解。随后与(S)-N-[(氧代硼基)亚甲基]-5-氮杂螺[2,4]庚-7-胺通过缩合反应。最后脱去保护基团得到西他沙星，总转化率约为52-65%。通过1H NMR、13C NMR、IR、MS和元素分析对西他沙星的结构进行了表征。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.17864

文献信息

• Bicyclic amine derivatives
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05654318A1

  公开（公告）日：1997-08-05

  A compound represented by formula (I) or a salt thereof: ##STR1## wherein X.sup.1 and X.sup.2 each represent a halogen atom; R.sup.1 represents a hydrogen atom or a substituent; R.sup.2 represents a substituted or unsubstituted bicyclic heterocyclic substituent of the following formula; ##STR2## wherein R.sup.3, R.sup.4, Y, Z, m, n, p, q and r are as defined herein; A represents a nitrogen atom or a substituted carbon atom; and R represents a hydrogen atom or a substituent. The compound exhibits potent antimicrobial activity and also high safety due to reduced lipophilicity.

  化合物的化学式（I）或其盐：##STR1## 其中X.sup.1和X.sup.2分别代表卤素原子；R.sup.1代表氢原子或取代基；R.sup.2代表以下化学式的取代或未取代的双环杂环取代基；##STR2## 其中R.sup.3、R.sup.4、Y、Z、m、n、p、q和r如本文所定义；A代表氮原子或取代的碳原子；R代表氢原子或取代基。该化合物表现出强大的抗微生物活性，同时由于脂溶性降低而具有较高的安全性。
• 一种西他沙星的制备方法
  申请人：山东齐都药业有限公司

  公开号：CN106349218B

  公开（公告）日：2019-04-09

  本发明公开了一种西他沙星的制备方法。包括（1）将化合物Ⅱ、化合物Ⅲ溶于乙腈中，加入三乙胺，升温至回流，反应完毕后，缓慢降温至0℃，过滤干燥后得淡黄色化合物Ⅳ；（2）将化合物Ⅳ溶于非质子性溶剂中，然后缓慢加入预先降温的盐酸中，反应完成后，反应液静置分层，取水相先用强碱溶液调节PH，再用氨水调节PH，然后将体系室温减压浓缩除去氨气，析出大量类白色固体，过滤干燥得到西他沙星。本发明所述的制备西他沙星的方法，反应过程中可以有效降低杂质的产生，而且后处理简便，精制效果较好，收率较高，更适合于工业化生产。
• 7-(4-Substituted-3-cyclopropylaminomethyl-1 pyrrolidinyl) quinolonecarboxylic acid derivative
  申请人：Asahina Yoshikazu

  公开号：US20060281779A1

  公开（公告）日：2006-12-14

  OBJECT To provide novel quinolonecarboxylic acid compounds serving as safe, strong antibacterial agents that are effective against drug-resistant bacteria that are less susceptible to conventional antibacterial agents. SOLVING MEANS There are provided 7-(4-substituted-3-cyclopropylaminomethylpyrrolidinyl)quinolonecarboxylic acid derivatives (such as 1-cyclopropyl-7-[(3S,4S)-3-cyclopropylaminomethyl-4-fluoro-1-pyrrolidinyl]-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid) that exhibit strong antibacterial activity against gram-positive bacteria, such as MRSA, PRSP and VRE, while being safe. The compounds are shown by the following general formula (I):

  目的：提供新型喹诺酮羧酸化合物，作为安全、强效的抗菌剂，对耐药菌有良好的抗菌效果，而且对传统抗菌剂的抗性较低。 解决方法：提供7-(4-取代的3-环丙氨甲基吡咯烷基)喹诺酮羧酸衍生物（例如1-环丙基-7-[(3S,4S)-3-环丙氨甲基-4-氟-1-吡咯烷基]-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸），对革兰氏阳性菌（如MRSA、PRSP和VRE）表现出强效的抗菌活性，同时具有安全性。这些化合物的通用式如下（I）：
• Substituted quinolones
  申请人：Zimmermann Holger

  公开号：US20070293478A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  The invention relates to substituted quinolones and to processes for their preparation as well as to their use for the production of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for use as antiviral agents, particularly against cytomegaloviruses.

  本发明涉及取代喹啉类化合物及其制备方法，以及它们在制备治疗和/或预防疾病的药物中的应用，特别是作为抗病毒药物，尤其是针对巨细胞病毒的药物。
• 7- (4-substituted-3-cyclopropylaminomethyl-1-pyrrolidinyl) quinolonecarboxylic acid derivative
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US08106072B2

  公开（公告）日：2012-01-31

  Object To provide novel quinolinecarboxylic acid compounds serving as safe, strong antibacterial agents that are effective against drug-resistant bacteria that are less susceptible to conventional antibacterial agents. Solving Means There are provided 7-(4-substituted-3-cyclopropylaminomethylpyrrolidinyl)quinolonecarboxylic acid derivatives (such as 1-cyclopropyl-7-[(3S,4S)-3-cyclopropylaminomethyl-4-fluoro-1-pyrrolidinyl]-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid) that exhibit strong antibacterial activity against gram-positive bacteria, such as MRSA, PRSP and VRE, while being safe. The compounds are shown by the following general formula (I):

  目标：提供新型喹诺酸类化合物，作为安全、强效的抗菌剂，对耐药细菌具有有效作用，且对常规抗菌剂的敏感性较低。 解决方法：提供7-(4-取代的3-环丙氨甲基吡咯啉基)喹诺酸衍生物（例如1-环丙基-7-[(3S,4S)-3-环丙氨甲基-4-氟-1-吡咯啉基]-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹诺酸），对革兰氏阳性菌（如MRSA、PRSP和VRE）表现出强效的抗菌活性，同时具有安全性。这些化合物由以下通式（I）表示：