5-O-desosaminyl-6-O-methyl-14,15-dehydroerythronolide A | 347368-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-O-desosaminyl-6-O-methyl-14,15-dehydroerythronolide A
• 英文别名: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethenyl-4,12,13-trihydroxy-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecane-2,10-dione
• CAS: 347368-11-0
• 化学式: C₃₀H₅₃NO₁₀
• 分子量: 587.752
• InChiKey: CIVXSMMUQJPKGY-FNAMOMDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-O-desosaminyl-6-O-methyl-14,15-dehydroerythronolide A 在 三氟乙酸吡啶 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 Acetic acid (2S,3R,4S,6R)-4-dimethylamino-2-((1S,2R,5R,7R,8R,9R,11R)-12-hydroxy-9-methoxy-1,5,7,9,11,13-hexamethyl-4,6,14-trioxo-2-vinyl-3,15-dioxa-bicyclo[10.2.1]pentadec-8-yloxy)-6-methyl-tetrahydro-pyran-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 14,15-Dehydroerythromycin A Ketolides: Effects of the 13-Substituent on Erythromycin Tautomerism.

  摘要：

  通过两种不同的路线从14, 15-脱氢红霉素A制备了酮类化合物。第一种方法涉及对3-脱落氨基-14, 15-脱氢红霉素A 2'-O-醋酸酯的3-OH进行氧化，意外地产生了高水平的3, 11-双氧化。这可能是由于在14, 15-脱氢红霉素A中9, 12-半缩酮的形成增加，同时11-OH基团暴露于氧化反应中。对14, 15-脱氢红霉素A的核磁共振（NMR）研究支持了这一假设，显示在CDC13中的9-酮与9, 12-半缩酮的比例为9:1，而在CD3OD中则为1:1，与红霉素A在CDC13和CD3OD中对应的量子异构体比例30:1和6:1形成对比。将红霉素A环上的13-取代基从乙基更改为乙烯基，从而有利于9, 12-半缩酮的形成。基于这些发现，发展了第二种制备酮类化合物的路线，其中在氧化3-OH之前先消除11-OH。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.278
• 作为产物：
  描述：

  2',4''-bis-O-trimethylsilyl-14,15-dehydroerythromycin A 9-O-(1-isopropoxycyclohexyl)oxime 在 盐酸 、 sodium disulfite 、 甲酸 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 5-O-desosaminyl-6-O-methyl-14,15-dehydroerythronolide A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 14,15-Dehydroerythromycin A Ketolides: Effects of the 13-Substituent on Erythromycin Tautomerism.

  摘要：

  通过两种不同的路线从14, 15-脱氢红霉素A制备了酮类化合物。第一种方法涉及对3-脱落氨基-14, 15-脱氢红霉素A 2'-O-醋酸酯的3-OH进行氧化，意外地产生了高水平的3, 11-双氧化。这可能是由于在14, 15-脱氢红霉素A中9, 12-半缩酮的形成增加，同时11-OH基团暴露于氧化反应中。对14, 15-脱氢红霉素A的核磁共振（NMR）研究支持了这一假设，显示在CDC13中的9-酮与9, 12-半缩酮的比例为9:1，而在CD3OD中则为1:1，与红霉素A在CDC13和CD3OD中对应的量子异构体比例30:1和6:1形成对比。将红霉素A环上的13-取代基从乙基更改为乙烯基，从而有利于9, 12-半缩酮的形成。基于这些发现，发展了第二种制备酮类化合物的路线，其中在氧化3-OH之前先消除11-OH。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.278

文献信息

• Synthesis of 14,15-Dehydroerythromycin A Ketolides: Effects of the 13-Substituent on Erythromycin Tautomerism.
  作者：MARIA FARDIS、GARY W. ASHLEY、JOHN R. CARNEY、DANIEL T. CHU

  DOI：10.7164/antibiotics.54.278

  日期：——

  A ketolide was prepared from 14, 15-dehydroerythromycin A by two different routes. The first approach involving oxidation of the 3-OH of 3-descladinosyl-14, 15-dehydroerythromycin A 2'-O-acetate gave unexpectedly high levels of 3, 11-double oxidation. This may be due to greater formation of the 9, 12-hemiketal in 14, 15-dehydroerythromycin A and concomitant exposure of the 11-OH group for oxidation. NMR studies of 14, 15-dehydroerythromycin A support this hypothesis, revealing a 9:1 ratio of 9-ketone to 9, 12-hemiketal in CDC13 and a 1: 1 ratio in CD3OD as contrasted with the corresponding tautomer ratios of 30:1 in CDC13, and 6:1 in CD3OD with erythromycin A. Alteration of the 13-substituent on the erymronolide A ring from ethyl to vinyl thus favors formation of the 9, 12-hemiketal. A second route to the ketolides was developed based on these findings, in which the 11-OH is eliminated prior to oxidation of the3-OH.

  通过两种不同的路线从14, 15-脱氢红霉素A制备了酮类化合物。第一种方法涉及对3-脱落氨基-14, 15-脱氢红霉素A 2'-O-醋酸酯的3-OH进行氧化，意外地产生了高水平的3, 11-双氧化。这可能是由于在14, 15-脱氢红霉素A中9, 12-半缩酮的形成增加，同时11-OH基团暴露于氧化反应中。对14, 15-脱氢红霉素A的核磁共振（NMR）研究支持了这一假设，显示在CDC13中的9-酮与9, 12-半缩酮的比例为9:1，而在CD3OD中则为1:1，与红霉素A在CDC13和CD3OD中对应的量子异构体比例30:1和6:1形成对比。将红霉素A环上的13-取代基从乙基更改为乙烯基，从而有利于9, 12-半缩酮的形成。基于这些发现，发展了第二种制备酮类化合物的路线，其中在氧化3-OH之前先消除11-OH。