8-溴-4-氯喹唑啉 | 125096-72-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 8-溴-4-氯喹唑啉
• 英文名称: 8-bromo-4-chloroquinazoline
• CAS: 125096-72-2
• 化学式: C₈H₄BrClN₂
• mdl: MFCD09738589
• 分子量: 243.49
• InChiKey: NVMDCMMESVPNHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.7±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.762±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-4-氯喹唑啉 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 3-((4-chloro-2-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)-5-((8-phenylquinazoline-4-yl)oxy)phenoxy)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现喹唑啉衍生物作为靶向程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体 1 (PD-1/PD-L1) 相互作用的新型小分子抑制剂

  摘要：

  开发小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂作为一种新的免疫治疗策略具有很大的前景。在此，设计、合成了一系列新型喹唑啉衍生物，并通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 测定评估了它们对 PD-1/PD-L1 相互作用的抑制活性。其中化合物39的抑制活性最强，IC 50值为1.57 nM。此外，细胞水平测定显示，39可以抑制 PD-1/PD-L1 相互作用并恢复 T 细胞功能，并对 PBMC 显示低毒性。此外，探索了新型喹唑啉衍生物的构效关系（SARs）和39的结合模式。通过分子对接分析了二聚体 PD-L1。这项工作表明，在联苯结构的 2 位和 3 位之间加入嘧啶基团是设计新型和更有效的小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂的有效策略，39可被视为有前途的先导化合物以作进一步调查。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113998
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-溴苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 8-溴-4-氯喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  发现喹唑啉衍生物作为靶向程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体 1 (PD-1/PD-L1) 相互作用的新型小分子抑制剂

  摘要：

  开发小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂作为一种新的免疫治疗策略具有很大的前景。在此，设计、合成了一系列新型喹唑啉衍生物，并通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 测定评估了它们对 PD-1/PD-L1 相互作用的抑制活性。其中化合物39的抑制活性最强，IC 50值为1.57 nM。此外，细胞水平测定显示，39可以抑制 PD-1/PD-L1 相互作用并恢复 T 细胞功能，并对 PBMC 显示低毒性。此外，探索了新型喹唑啉衍生物的构效关系（SARs）和39的结合模式。通过分子对接分析了二聚体 PD-L1。这项工作表明，在联苯结构的 2 位和 3 位之间加入嘧啶基团是设计新型和更有效的小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂的有效策略，39可被视为有前途的先导化合物以作进一步调查。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113998

文献信息

• Substituted Quinazoline and Pyridopyrimidine Derivatives Useful as Anticancer Agents
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20190233440A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Compounds of the general formula: processes for the preparation of these compounds, compositions containing these compounds, and the uses of these compounds.

  具有通用公式： 这些化合物的制备方法，包含这些化合物的组合物，以及这些化合物的用途。
• Rigidification Dramatically Improves Inhibitor Selectivity for RAF Kinases
  作者：Amir Assadieskandar、Caiqun Yu、Pierre Maisonneuve、Igor Kurinov、Frank Sicheri、Chao Zhang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00194

  日期：2019.7.11

  effective means to achieve inhibitor specificity for RAF kinases, an important family of cancer drug targets, has been to target the monomeric inactive state conformation of the kinase domain, which, unlike most other kinases, can accommodate sulfonamide-containing drugs such as vemurafenib and dabrafenib because of the presence of a unique pocket specific to inactive RAF kinases. We previously reported

  一种实现针对RAF激酶（一种重要的癌症药物靶标）的抑制剂特异性的有效方法，是靶向激酶域的单体非活性状态构象，与大多数其他激酶不同，该构象可以容纳含磺酰胺的药物，例如维罗非尼和dabrafenib是因为存在一个特定于失活的RAF激酶的独特口袋。我们先前报道了另一种策略，其中非选择性吡唑并[3,4-d]嘧啶类抑制剂通过闭环刚性化可为RAF激酶提供适度但可观的选择性增加。在这里，我们表明，将刚性化策略进一步应用于不同的基于吡唑并嘧啶的支架可大大提高RAF激酶的选择性。晶体结构分析证实了我们的抑制剂设计假说，揭示了2l参与了通常与辨别能力差的抑制剂相关的BRAF的活性状构象。当针对一组不同的癌细胞系进行筛选时，优化的抑制剂2l主要抑制预期的携带BRAFV600E的细胞系的增殖，这与其动能组选择性一致。这些结果表明，刚性化可能是增强针对蛋白激酶的抑制剂选择性的通用而有力的策略，这可能会开辟其他方法无
• PIPERIDINYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Carter Percy H.

  公开号：US20070208056A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present application describes substituted piperidinyl modulators of MIP-1α or CCR-1 or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and transplant rejection using said modulators are disclosed.

  本申请描述了MIP-1α或CCR-1的取代哌啶调节剂或其立体异构体或药学上可接受的盐。此外，还公开了使用上述调节剂治疗和预防炎症性疾病，如哮喘和过敏性疾病，以及自身免疫病理学，如类风湿性关节炎和移植排斥等方法。
• 一种苯并芳杂环化合物及其应用
  申请人：华侨大学

  公开号：CN112979562B

  公开（公告）日：2022-08-26

  本发明公开了一种苯并芳杂环化合物及其应用，其结构式为本发明对PD‑1/PD‑L1信号通路具有显著抑制活性。
• Piperidinyl derivatives as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07985861B2

  公开（公告）日：2011-07-26

  The present application describes substituted piperidinyl modulators of MIP-1α or CCR-1 or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and transplant rejection using said modulators are disclosed.

  本申请描述了替代的哌啶基MIP-1α或CCR-1调节剂或其立体异构体或药学上可接受的盐。此外，还揭示了使用所述调节剂治疗和预防哮喘和过敏性疾病以及自身免疫病理学，如类风湿性关节炎和移植排斥等炎症性疾病的方法。