8-羟基喹啉-5-羧酸乙酯 | 104293-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 8-羟基喹啉-5-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 8-hydroxyquinoline-5-carboxylate
• CAS: 104293-76-7
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: LYFNAHDRMCPGLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-羟基喹啉-5-羧酸乙酯 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 氢溴酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (8-hydroxyquinolin-5-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Optimization of 8-Hydroxyquinolines as Inhibitors of Catechol O-Methyltransferase

  摘要：

  A series of 8-hydroxy quinolines were identified as potent inhibitors of catechol O-methyltransferase (COMT) with selectivity for the membrane-bound form of the enzyme. Small substituents at the 7-position of the quinoline were found to increase metabolic stability without sacrificing potency. Compounds with good pharmacokinetics and brain penetration were identified and demonstrated in vivo modulation of dopamine metabolites in the brain. An X-ray cocrystal structure of compound 21 in the S-COMT active site shows chelation of the active site magnesium similar to catechol-based inhibitors. These compounds should prove useful for treatment of many neurological and psychiatric conditions associated with compromised cortical dopamine signaling.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01126
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-羟基苯甲酸 在 盐酸 、 硫酸 、 丙烯醛 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 8-羟基喹啉-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  JmjC 组蛋白脱甲基酶抑制剂 IOX1 的细胞渗透性酯衍生物

  摘要：

  2-酮戊二酸 (2OG) 依赖性 Jumonji C 结构域 (JmjC) 家族是最大的组蛋白赖氨酸脱甲基酶家族。有兴趣开发调节 JmjC 活性的小分子探针以研究其生物学作用。5-Carboxy-8-hydroxyquinoline (IOX1) 是迄今为止报道的 2OG 加氧酶（包括 JmjC 脱甲基酶）最有效的广谱抑制剂；然而，它具有低细胞渗透性。在这里，我们描述了导致发现IOX1的正辛酯形式的结构-活性关系研究，其具有改善的细胞效力（EC 50值为 100 至 4 μM）。这些发现得到了体外抑制和选择性研究、对接研究、细胞培养中的活性与毒性分析以及细胞内摄取测量的支持。所述Ñ辛基酯被发现具有改善的细胞渗透性; 发现它以完整的酯形式抑制一些 JmjC 脱甲基酶，并且比 IOX1 更具选择性。IOX1的正辛酯可用作开发 JmjC 抑制剂的起点，并用作研究 2OG 加氧酶在表观遗传调控中的作用的细胞渗透性工具化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300428

文献信息

• Amine Compounds
  申请人：Ohmori Yutaka

  公开号：US20080200535A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  There is provided a compound exhibiting an activity of suppressing immune response with reduced adverse drug reactions, which compound is useful in the chemotherapy for preventing or treating, for example, a wide range of various autoimmune diseases including systemic erythematodes, chronic rheumatoid arthritis, Type I diabetes, inflammatory bowel disease, biliary cirrhosis, uveitis, multiple sclerosis or other disorders, or chronic inflammatory diseases, or cancers, lymphoma or leukemia, or resistance to organ or tissue transplantation or rejection against transplantation. Novel amine compounds having an S1P1/Edg1 receptor agonist effect, possible stereoisomers or racemic bodies of the compounds, or pharmacologically acceptable salts, hydrates or solvates of the compound, the stereoisomers or the racemic bodies, or prodrugs of the compounds, the stereoisomers, the racemic bodies, the salts, the hydrates or the solvates, are provided.

  提供了一种化合物，具有抑制免疫反应并减少不良药物反应的活性，该化合物在化疗中用于预防或治疗各种自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、慢性类风湿关节炎、I型糖尿病、炎症性肠病、胆汁性肝硬化、葡萄膜炎、多发性硬化或其他疾病，慢性炎症性疾病，癌症，淋巴瘤或白血病，器官或组织移植的抗性或对移植的排斥。提供了具有S1P1/Edg1受体激动剂作用的新型胺类化合物，可能是这些化合物的立体异构体或消旋体，或这些化合物、立体异构体或消旋体的药理学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，或这些化合物、立体异构体、消旋体、盐、水合物或溶剂的前药。
• v. Niementowski; Sucharda, Chemische Berichte, 1916, vol. 49, p. 16
  作者：v. Niementowski、Sucharda

  DOI：——

  日期：——
• US4714614A
  申请人：——

  公开号：US4714614A

  公开（公告）日：1987-12-22
• Optimization of 8-Hydroxyquinolines as Inhibitors of Catechol <i>O</i>-Methyltransferase
  作者：Ingrid Buchler、Daniel Akuma、Vinh Au、Gregory Carr、Pablo de León、Michael DePasquale、Glen Ernst、Yifang Huang、Martha Kimos、Anna Kolobova、Michael Poslusney、Huijun Wei、Dominique Swinnen、Florian Montel、Florence Moureau、Emilie Jigorel、Monika-Sarah E. D. Schulze、Martyn Wood、James C. Barrow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01126

  日期：2018.11.8

  A series of 8-hydroxy quinolines were identified as potent inhibitors of catechol O-methyltransferase (COMT) with selectivity for the membrane-bound form of the enzyme. Small substituents at the 7-position of the quinoline were found to increase metabolic stability without sacrificing potency. Compounds with good pharmacokinetics and brain penetration were identified and demonstrated in vivo modulation of dopamine metabolites in the brain. An X-ray cocrystal structure of compound 21 in the S-COMT active site shows chelation of the active site magnesium similar to catechol-based inhibitors. These compounds should prove useful for treatment of many neurological and psychiatric conditions associated with compromised cortical dopamine signaling.
• A Cell-Permeable Ester Derivative of the JmjC Histone Demethylase Inhibitor IOX1
  作者：Rachel Schiller、Giuseppe Scozzafava、Anthony Tumber、James R. Wickens、Jacob T. Bush、Ganesha Rai、Clarisse Lejeune、Hwanho Choi、Tzu-Lan Yeh、Mun Chiang Chan、Bryan T. Mott、James S. O. McCullagh、David J. Maloney、Christopher J. Schofield、Akane Kawamura

  DOI：10.1002/cmdc.201300428

  日期：2014.3

  2‐oxoglutarate (2OG)‐dependent Jumonji C domain (JmjC) family is the largest family of histone lysine demethylases. There is interest in developing small‐molecule probes that modulate JmjC activity to investigate their biological roles. 5‐Carboxy‐8‐hydroxyquinoline (IOX1) is the most potent broad‐spectrum inhibitor of 2OG oxygenases, including the JmjC demethylases, reported to date; however, it suffers from

  2-酮戊二酸 (2OG) 依赖性 Jumonji C 结构域 (JmjC) 家族是最大的组蛋白赖氨酸脱甲基酶家族。有兴趣开发调节 JmjC 活性的小分子探针以研究其生物学作用。5-Carboxy-8-hydroxyquinoline (IOX1) 是迄今为止报道的 2OG 加氧酶（包括 JmjC 脱甲基酶）最有效的广谱抑制剂；然而，它具有低细胞渗透性。在这里，我们描述了导致发现IOX1的正辛酯形式的结构-活性关系研究，其具有改善的细胞效力（EC 50值为 100 至 4 μM）。这些发现得到了体外抑制和选择性研究、对接研究、细胞培养中的活性与毒性分析以及细胞内摄取测量的支持。所述Ñ辛基酯被发现具有改善的细胞渗透性; 发现它以完整的酯形式抑制一些 JmjC 脱甲基酶，并且比 IOX1 更具选择性。IOX1的正辛酯可用作开发 JmjC 抑制剂的起点，并用作研究 2OG 加氧酶在表观遗传调控中的作用的细胞渗透性工具化合物。