9Alpha-氯-16Β-甲基孕甾-1,4-二烯-11Β,17Alpha,21-三醇-3,20-二酮-17-丙酸酯 | 5534-18-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 9Alpha-氯-16Β-甲基孕甾-1,4-二烯-11Β,17Alpha,21-三醇-3,20-二酮-17-丙酸酯
• 中文别名: 倍氯米松17-丙酸酯；倍氯米松17-丙酸盐；倍氯米松17-单丙酸盐；-氯-11&beta；,21-三羟基-16&beta；-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17-丙酸酯；-氯-；9Α-氯-16Β-甲基孕甾-1,4-二烯-11Β,17Α,21-三醇-3,2-二酮-17-丙酸酯
• 英文名称: beclomethasone 17-monopropionate
• 英文别名: beclometasone 17-monopropionate；beclometasone-17-monopropionate；beclomethasone-17-propionate；beclometasone dipropionate；beclomethasone monopropionate；beclomethasone 17-propionate；[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-9-chloro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate
• CAS: 5534-18-9
• 化学式: C₂₅H₃₃ClO₆
• 分子量: 464.986
• InChiKey: OHYGPBKGZGRQKT-XGQKBEPLSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-126?C
• 沸点：
  608.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mg/mL（215.06 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Beclomethasone 17-丙酸酯 (Beclomethasone-17-monopropionate) 是 Beclomethasone 双丙酸酯（HY-13571）的活性代谢产物，是一种糖皮质激素受体 (GR) 激动剂。与 Beclomethasone 双丙酸酯相比，Beclomethasone 17-丙酸酯对 GR 的亲和力更高。此外，它能够有效抑制慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 肺巨噬细胞中细胞因子的产生。

体外研究

Beclomethasone 双丙酸酯转化为 Beclomethasone 17-丙酸酯是其重要激活步骤。实验表明，Beclomethasone 17-丙酸酯能够抑制由脂多糖 (LPS) 刺激产生的 CXCL8、TNFα 和 IL-6。针对这些细胞因子的 EC50 值分别为 0.05 nM、0.01 nM 和 0.1 nM。此外，Beclomethasone 17-丙酸酯还能上调 GR 依赖性基因 FKBP51 和 GILZ 的表达。

用途

Beclomethasone 17-丙酸酯是 Beclomethasone 双丙酸酯的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9Alpha-氯-16Β-甲基孕甾-1,4-二烯-11Β,17Alpha,21-三醇-3,20-二酮-17-丙酸酯 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 9-氯-11beta,17,21-三羟基-16beta-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 21-丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Differential Potency of Beclomethasone Esters In-vitro on Human T-lymphocyte Cytokine Production and Osteoblast Activity

  摘要：

  倍氯米松二丙酸酯是一种吸入型皮质类固醇，用于治疗哮喘。它代谢生成17-倍氯米松单丙酸酯，该化合物与皮质类固醇受体的亲和力比母化合物更强，并生成倍氯米松。我们研究了倍氯米松二丙酸酯、17-倍氯米松单丙酸酯和倍氯米松（与地塞米松作为参考类固醇进行比较）在两种不同的人类细胞类型中的效力，即外周血单个核细胞和成骨细胞。

  我们发现，倍氯米松二丙酸酯、17-倍氯米松单丙酸酯（EC50为10^-14m）和倍氯米松（EC50约为10^-12m）在抑制外周血单个核细胞产生白细胞介素-5方面比地塞米松（EC50为10^-8m）更有效。相反，在影响成骨细胞的几种功能检测（如碱性磷酸酶活性和骨钙素合成）方面，倍氯米松二丙酸酯、17-倍氯米松单丙酸酯和倍氯米松与地塞米松的效力相当（EC50范围为0.3-1.2倍的10^-9m）。

  这些结果表明，皮质类固醇的相对生物活性在不同的人类细胞类型之间存在差异，并且在受体结合测定中观察到的亲和力并不一定能够预测在细胞群体中的生物活性，例如外周血单个核细胞和成骨细胞，这些细胞群体被认为与疗效和副作用有关。

  DOI：

  10.1211/0022357001774174
• 作为产物：
  描述：

  倍他米松环氧水解物 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 9Alpha-氯-16Β-甲基孕甾-1,4-二烯-11Β,17Alpha,21-三醇-3,20-二酮-17-丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  二丙酸倍氯米松的实用且可扩展的合成

  摘要：

  Beclomethasone dipropionate ( 1 ) 是一种合成皮质类固醇，具有抗炎、止痒和抗过敏的特性。广泛用于治疗哮喘、过敏性鼻炎和皮肤病。然而，这种活性药物成分 (API) 的现有合成路线包含导致产量低和/或不一致的步骤，并且使用过时的试剂。这种不一致加上缺乏可靠的实验数据使得该 API 的实验室规模和大规模合成变得困难且耗时。在本文中，我们报告了一种实用且可扩展的方法，可从现成的甾体中间体 16β-甲基环氧化物 ( 3 , DB-11)合成1 。1的克级到千克级合成使用具有成本效益和可扩展的方法，实现了 82% 的收率。C 17和 C 21羟基的选择性丙酰化证明了这种方法可以方便地在精细化学工业中实施。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2021.108948

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• TROPAN COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1785421A1

  公开（公告）日：2007-05-16

  The conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation have been considered to have the possibility of aggravating dysuria associated with prostatic hyperplasia mediated by blood, and it has been demanded that the conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation will have to show reduced side effects or adverse ractions. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I): (wherein A represents; and R1, R2, R3 and R1 each a hydrogen atom or a substituent; R5 is a substituent; X- is an anion;the symbol: denotes an exo-form or endo-form, or their mixture), its salt or solvation product thereof. They are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent with reduced side effects or adverse reactions for the diseases mediated by the muscarinic receptor.

  传统的抗胆碱药物通过吸入给药被认为可能加重与前列腺增生相关的排尿困难，并要求传统的抗胆碱药物通过吸入给药必须显示减少副作用或不良反应。 本发明涉及一种由通式（I）表示的化合物： （其中A代表; 和R1、R2、R3和R1分别是氢原子或取代基; R5是取代基; X-是阴离子;符号: 表示外向型或内向型，或它们的混合物），其盐或溶剂化产物。它们可用作通过胆碱受体介导的疾病的预防和/或治疗剂，具有减少副作用或不良反应。
• FUROISOQUINOLINE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1541576A1

  公开（公告）日：2005-06-15

  The present invention provides a compound represented by the formula    wherein A represents (1) a bond, (2) a group represented by the formula -CRa=CRb- (Ra and Rb each represent a hydrogen atom or C1-6 alkyl) and the like; R1 represents (1) cyano or (2) an optionally esterified or amidated carboxyl group; R2 represents (1) a hydrogen atom, (2) an optionally substituted hydroxy group, (3) an optionally substituted amino group and the like; R3 and R4 each represent a hydrogen atom and the like; R5 represents a hydrogen atom and the like; R6 represents an optionally substituted hydroxy group and the like; R7and R8 each represent an optionally substituted hydrocarbon group and the like; R9 and R10 each represent (1) a hydrogen atom and the like; Y represents an optionally substituted methylene group; and n represents 0 or 1, or a salt thereof, which has an excellent phosphodiesterase IV inhibiting action.

  本发明提供了一种化合物，其表示为式中的化合物，其中A代表（1）键，（2）由式 -CRa=CRb-（Ra和Rb分别代表氢原子或C1-6烷基等）表示的基团等；R1代表（1）氰基或（2）可选择酯化或酰胺化的羧基；R2代表（1）氢原子，（2）可选择取代的羟基，（3）可选择取代的氨基等；R3和R4各自代表氢原子等；R5代表氢原子等；R6代表可选择取代的羟基等；R7和R8各自代表可选择取代的碳氢基团等；R9和R10各自代表（1）氢原子等；Y代表可选择取代的亚甲基基团；n代表0或1，或其盐，具有优异的磷酸二酯酶IV抑制作用。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• SUBSTITUTED DIHYDROPYRROLOPYRAZOLE DERIVATIVE
  申请人：UBE INDUSTRIES, LTD.

  公开号：US20180186818A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The present invention provides a compound represented by the general formula (Ia) or a pharmacologically acceptable salt thereof. In the general formula (Ia), two R moieties each independently represent a C 1-3 alkyl group or the like; and R 1 , R 2 and R 3 each independently represent an optionally substituted linear or branched C 1-4 alkyl group.

  本发明提供了一种由通用公式（Ia）表示的化合物或其药理可接受的盐。在通用公式（Ia）中，两个R基团各自独立地代表一个C1-3烷基团或类似物；而R1、R2和R3各自独立地代表一个可选地取代的线性或支链的C1-4烷基团。