BET溴区抑制剂(CPI-0610) | 1380087-89-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: BET溴区抑制剂(CPI-0610)
• 中文别名: BET抑制剂(BETBROMODOMAININHIBITOR)；CPI-0610游离态；(4S)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-异恶唑并[5,4-D][2]苯并氮杂卓-4-乙酰胺；(4S)-6-(4-氯苯基)-1-甲基-4H-异恶唑并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-4-乙酰胺；BET溴区抑制剂(I-BET151)；CPI-61
• 英文名称: 2-((4S)-6-(4-chlorophenyl)-1-methyl-4H-benzo[c]isoxazolo[4,5-e]azepin-4-yl)acetamide
• 英文别名: CPI-0610；CPI-0610 anhydrous；2-[(4S)-6-(4-chlorophenyl)-1-methyl-4H-[1,2]oxazolo[5,4-d][2]benzazepin-4-yl]acetamide
• CAS: 1380087-89-7
• 化学式: C₂₀H₁₆ClN₃O₂
• 分子量: 365.819
• InChiKey: GCWIQUVXWZWCLE-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  622.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（273.37 mM；需要超声）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-(1-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-benzo[c]isoxazolo[4,5-e]azepin-4-yl)acetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 氨 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 BET溴区抑制剂(CPI-0610)
  参考文献：
  名称：

  溴结构域和末端（BET）家族的苯并异恶唑氮平抑制剂（CPI-0610）的鉴定可作为人类临床试验的候选药物

  摘要：

  近年来，抑制溴结构域和染色质接头的末端外结构域（BET）家族以及染色质上的乙酰赖氨酸残基之间的相互作用已成为一种有前景的方法，可以调节重要的疾病相关基因（包括MYC）的表达，BCL-2和NF-κB。在这里，我们描述了一种强效和选择性的苯并异氮杂恶唑烷BET溴结构域抑制剂的鉴定和表征，该抑制剂可在体内减弱BET依赖的基因表达，在MV-4-11小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤功效，目前正在接受血液系统恶性肿瘤的人类临床试验。 （CPI-0610）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01882

文献信息

• METHODS TO INDUCE TARGETED PROTEIN DEGRADATION THROUGH BIFUNCTIONAL MOLECULES
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20160176916A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present application provides bifunctional compounds which act as protein degradation inducing moieties. The present application also relates to methods for the targeted degradation of endogenous proteins through the use of the bifunctional compounds that link a cereblon-binding moiety to a ligand that is capable of binding to the targeted protein which can be utilized in the treatment of proliferative disorders. The present application also provides methods for making compounds of the application and intermediates thereof.

  本申请提供了作为蛋白质降解诱导基团的双功能化合物。本申请还涉及通过使用将结合脑白质蛋白的基团与能够结合到靶向蛋白的配体相连的双功能化合物来实现内源蛋白的靶向降解的方法，该方法可用于治疗增殖性疾病。本申请还提供了制备本申请化合物及其中间体的方法。
• 9H-PYRIMIDO[4,5-B]INDOLES AND RELATED ANALOGS AS BET BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20150246923A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present disclosure provides substituted 9H-pyrimido[4,5-b]indoles and 5H-pyrido[4,3-b]indoles and related analogs represented by Formula I: and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R 1a , A, B 1 , B 2 , G, X 1 , Y 1 , Y 2 , and Y 3 are as defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a condition or disorder responsive to inhibition of BET bromodomains. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating cancer.

  本公开提供了代表为式I的替代的9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚和5H-吡啶并[4,3-b]吲哚及相关类似物的药用可接受的盐、水合物和溶剂合物，其中R1a、A、B1、B2、G、X1、Y1、Y2和Y3如规范中所定义。本公开还涉及使用式I的化合物来治疗对BET溴结构域抑制敏感的状况或疾病。本公开的化合物特别适用于治疗癌症。
• [EN] COMBINATION TREATMENT OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA<br/>[FR] TRAITEMENT COMBINÉ DE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2019145410A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  The present invention relates to the use of volasertib, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof, in combination with a BET inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof for treating patients suffering from acute myeloid leukemia (AML).

  本发明涉及将沃拉塞替布或其药用可接受盐或水合物与BET抑制剂或其药用可接受盐或水合物结合，用于治疗患有急性髓细胞白血病（AML）的患者。
• [EN] P53 MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE p53 ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021087096A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Described herein, inter alia, are p53 modulator compounds and methods of using the same. In an aspect is provided a p53 protein covalently bonded to a compound described herein. In an aspect is provided a pharmaceutical composition including a compound described herein and a pharmaceutically acceptable excipient. In an aspect is provided a method of treating cancer in a subject in need of such treatment, including administering to the subject an effective amount of a compound described herein.

  本文描述了p53调节剂化合物及其使用方法等内容。在一个方面，提供了一种p53蛋白与本文描述的化合物共价结合的方法。在一个方面，提供了一种包含本文描述的化合物和药用辅料的药物组合物。在一个方面，提供了一种治疗需要此类治疗的受试者的癌症的方法，包括向受试者施用本文描述的化合物的有效量。
• BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20140371206A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of bromodomain-containing proteins. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及用作抑制含溴域蛋白的化合物。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。