tert-butyl (S)-2-(1-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-benzo[c]isoxazolo[4,5-e]azepin-4-yl)acetate | 1380089-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-2-(1-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-benzo[c]isoxazolo[4,5-e]azepin-4-yl)acetate
• 英文别名: tert-butyl 2-((4S)-1-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-benzo[c]isoxazolo[4,5-e]azepin-4-yl)acetate；tert-butyl 2-[(4S)-1-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-[1,2]oxazolo[5,4-d][2]benzazepin-4-yl]acetate
• CAS: 1380089-99-5
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₄
• 分子量: 328.368
• InChiKey: BOZHNSBYENKDLE-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  556.3±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-(1-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-benzo[c]isoxazolo[4,5-e]azepin-4-yl)acetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 对甲苯磺酸 盐酸 、 五氯化磷 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 cesium fluoride 、 苄胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-((2S)-3-((4S)-6-(4-chlorophenyl)-1-methyl-4H-benzo[c]isoxazolo[4,5-e]azepin-4-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2012075383A3
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-5-异恶唑甲醇乙酸酯 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium methylate 、 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 为溶剂， 生成 tert-butyl (S)-2-(1-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-benzo[c]isoxazolo[4,5-e]azepin-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE

  摘要：

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。

  公开号：

  WO2017030814A1

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158707A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。
• Identification of a Benzoisoxazoloazepine Inhibitor (CPI-0610) of the Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Family as a Candidate for Human Clinical Trials
  作者：Brian K. Albrecht、Victor S. Gehling、Michael C. Hewitt、Rishi G. Vaswani、Alexandre Côté、Yves Leblanc、Christopher G. Nasveschuk、Steve Bellon、Louise Bergeron、Robert Campbell、Nico Cantone、Michael R. Cooper、Richard T. Cummings、Hariharan Jayaram、Shivangi Joshi、Jennifer A. Mertz、Adrianne Neiss、Emmanuel Normant、Michael O’Meara、Eneida Pardo、Florence Poy、Peter Sandy、Jeffrey Supko、Robert J. Sims、Jean-Christophe Harmange、Alexander M. Taylor、James E. Audia

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01882

  日期：2016.2.25

  between the bromodomain and extra-terminal domain (BET) family of chromatin adaptors and acetyl-lysine residues on chromatin has emerged as a promising approach to regulate the expression of important disease-relevant genes, including MYC, BCL-2, and NF-κB. Here we describe the identification and characterization of a potent and selective benzoisoxazoloazepine BET bromodomain inhibitor that attenuates

  近年来，抑制溴结构域和染色质接头的末端外结构域（BET）家族以及染色质上的乙酰赖氨酸残基之间的相互作用已成为一种有前景的方法，可以调节重要的疾病相关基因（包括MYC）的表达，BCL-2和NF-κB。在这里，我们描述了一种强效和选择性的苯并异氮杂恶唑烷BET溴结构域抑制剂的鉴定和表征，该抑制剂可在体内减弱BET依赖的基因表达，在MV-4-11小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤功效，目前正在接受血液系统恶性肿瘤的人类临床试验。 （CPI-0610）。
• BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20120157428A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of bromodomain-containing proteins. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及用作抑制含有溴结构域的蛋白质的化合物。本发明还提供了包括本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• Bromodomain inhibitors and uses thereof
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US08796261B2

  公开（公告）日：2014-08-05

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of bromodomain-containing proteins. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及用作抑制含溴域蛋白的化合物。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US10772962B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，它们可用作靶向泛素化的调节剂，特别是各种多肽和其他蛋白质的抑制剂，根据本发明的双功能化合物可以降解和/或以其他方式抑制这些多肽和蛋白质。特别是，本发明涉及的化合物一端含有与泛素连接酶结合的 VHL 配体，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而使靶蛋白靠近泛素连接酶，以实现对该蛋白的降解（和抑制）。本发明显示了与根据本发明的化合物相关的广泛药理活性，与降解/抑制靶向多肽一致。