5-fluoro-1-(3-deoxy-3-fluoro-4,6-O-isopropylidene-β-D-glucopyranosyl)uracil | 475573-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-fluoro-1-(3-deoxy-3-fluoro-4,6-O-isopropylidene-β-D-glucopyranosyl)uracil
• 英文别名: 1-[(4aR,6R,7S,8R,8aR)-8-fluoro-7-hydroxy-2,2-dimethyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 475573-01-4
• 化学式: C₁₃H₁₆F₂N₂O₆
• 分子量: 334.277
• InChiKey: YTQHDOZSLLPFKS-UEWQFTGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-1-(3-deoxy-3-fluoro-4,6-O-isopropylidene-β-D-glucopyranosyl)uracil 在 重铬酸吡啶 、 3 A molecular sieve 、 IR 120 resin 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-fluoro-1-(3-deoxy-3-fluoro-β-D-glucopyranosyl-2-ulose)uracil
  参考文献：
  名称：

  New Short Route to Unsaturated Fluoroketonucleosides: Case of 5-Fluoro-1-(6-O-Acetyl-3,4-Di-Deoxy-3-Fluoro-β-d-Glycero-Hex-3-Eno-Pyranos-2-Ulosyl) Uracil

  摘要：

  The proposed short synthesis involves two key steps: Oxidation of the isopropylidene derivative of the 3-fluoronucleoside possessing a free hydroxyl group in 2-position and acetylation of deprotected 3-fluoro-2-ketonucleoside which, after a beta-elimination reaction, gives the desired unsaturated ketonucleoside 5.

  DOI：

  10.1081/ncn-59683
• 作为产物：
  描述：

  5-fluoro-1-(3-deoxy-3-fluoro-2,4,6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)uracol 在 硫酸 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 5-fluoro-1-(3-deoxy-3-fluoro-4,6-O-isopropylidene-β-D-glucopyranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  不饱和氟酮核苷作为抗癌剂：5-氟-1-（3,4-二-脱氧-3-氟-6-O-三苯甲基-β-d-甘油-己-3-基-吡喃葡萄糖的合成和生物活性-2- ulosyl）尿嘧啶。

  摘要：

  5-氟-1-（4-O-乙酰基-3-脱氧-3-氟-6-O-三苯甲基-β-D-吡喃吡喃糖基）尿嘧啶9的直接氧化导致β-消除反应后产生标题化合物10 。由于羰基a位置的高负电性氟原子而形成的酮10水合物，促使我们进行了不同氧化方法的比较研究，并确定了合成此类分子的最佳策略。报告了体外和体内生物学评估的结果。

  DOI：

  10.1081/ncn-120006828

文献信息

• Unsaturated dideoxy fluoro-ketopyranosyl nucleosides as new cytostatic agents: A convenient synthesis of 2,6-dideoxy-3-fluoro-4-keto-β-d-glucopyranosyl analogues of uracil, 5-fluorouracil, thymine, N4-benzoyl cytosine and N6-benzoyl adenine
  作者：Stella Manta、Niki Tzioumaki、Evangelia Tsoukala、Aggeliki Panagiotopoulou、Maria Pelecanou、Jan Balzarini、Dimitri Komiotis

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.06.013

  日期：2009.11

  acetylated dideoxy analogues of uracil (8a), 5-fluorouracil (8b), thymine (8c), N4-benzoyl cytosine (8d) and N6-benzoyl adenine (8e), respectively. Finally, direct oxidation of the free hydroxyl group at the 4′-position of 8a–e, and simultaneous elimination reaction of the β-acetoxyl group, afforded the desired unsaturated 2,6-dideoxy-3-fluoro-4-keto-β-d-glucopyranosyl derivatives 9a–e. The new analogues were

  通过过乙酰化的3-脱氧的缩合反应合成了尿嘧啶（2a），5-氟尿嘧啶（2b），胸腺嘧啶（2c），N 4-苯甲酰基胞嘧啶（2d）和N 6-苯甲酰基腺嘌呤（2e）的β-保护核苷。-3-氟- d -glucopyranose（1）与相应的甲硅烷基化碱基。核苷被脱乙酰基化，随后的几个保护和脱保护步骤提供了部分乙酰化的类似物6a - e。选择性碘化然后氢化得到尿嘧啶的乙酰化双脱氧类似物（8a），5-氟尿嘧啶（8b），胸腺嘧啶（8c），N 4-苯甲酰基胞嘧啶（8d）和N 6-苯甲酰基腺嘌呤（8e）。最后，在8a - e的4'位置上直接氧化游离羟基，同时消除β-乙酰氧基的反应，得到所需的不饱和2,6-二脱氧-3-氟-4-酮-β - d吡喃葡萄糖基衍生物9A - ë。评价了新的类似物的抗病毒和细胞抑制活性。化合物9a – e在亚毒性浓度下对广泛的DNA和RNA病毒没有活性。然而，它们对多种肿瘤细胞系具有明显
• UNSATURATED FLUOROKETONUCLEOSIDES AS ANTICANCER AGENTS: THE SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF 5-FLUORO-1-(3,4-DI-DEOXY-3-FLUORO-6-O-TRITYL-β-D-<i>GLYCERO</i>-HEX-3-ENO-PYRANOS-2-ULOSYL) URACIL
  作者：M. J. Egron、B. I. Dorange、K. Antonakis、J. Herscovici、A. P. Ollapally

  DOI：10.1081/ncn-120006828

  日期：2002.7

  Direct oxidation of 5-fluoro-1-(4-O-acetyl-3-deoxy-3-fluoro-6-O-trityl-beta-D-glucopyranosyl) uracil 9 led to the title compound 10 after a beta-elimination reaction. The formation of the hydrate of ketone 10 due to the highly electronegative fluorine atom in the a position to the carbonyl group, prompted us to carry out a comparative study of different methods of oxidation and to define the best strategy

  5-氟-1-（4-O-乙酰基-3-脱氧-3-氟-6-O-三苯甲基-β-D-吡喃吡喃糖基）尿嘧啶9的直接氧化导致β-消除反应后产生标题化合物10 。由于羰基a位置的高负电性氟原子而形成的酮10水合物，促使我们进行了不同氧化方法的比较研究，并确定了合成此类分子的最佳策略。报告了体外和体内生物学评估的结果。
• New Short Route to Unsaturated Fluoroketonucleosides: Case of 5-Fluoro-1-(6-O-Acetyl-3,4-Di-Deoxy-3-Fluoro-β-<scp>d</scp>-<i>Glycero</i>-Hex-3-Eno-Pyranos-2-Ulosyl) Uracil
  作者：Marie-José Egron、Dimitri Komiotis、Ismet Dorange、Jean Herscovici、Abraham P. Ollapally、Kostas Antonakis

  DOI：10.1081/ncn-59683

  日期：2005.3

  The proposed short synthesis involves two key steps: Oxidation of the isopropylidene derivative of the 3-fluoronucleoside possessing a free hydroxyl group in 2-position and acetylation of deprotected 3-fluoro-2-ketonucleoside which, after a beta-elimination reaction, gives the desired unsaturated ketonucleoside 5.